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Lactobacillus Reuteri DSM 17938이 어린이의 항생제 관련 설사 예방에 미치는 영향 (PEARL)

2021년 2월 11일 업데이트: Ener Cagri DINLEYICI, Eskisehir Osmangazi University

Lactobacillus Reuteri DSM 17938이 어린이의 항생제 관련 설사를 예방하는 효과: 전향적, 다기관, 무작위화, 병렬 그룹 위약 대조 임상 시험

최근 연구에 따르면 장내 미생물군은 수천 개 이상의 박테리아로 구성되어 있으며 이러한 미생물은 해부학적 및 기능적 무결성 위장관의 균형과 연속성 역할을 합니다. 만성 질환, 영양 요인, 생활 습관 요인 및 항생제를 포함한 약물은 단기간 또는 장기간에 걸쳐 숙주 미생물을 변화시킵니다. 항생제는 소아과 일상 진료에서 가장 일반적으로 사용되는 약물입니다. 부작용의 빈도와 심각도에 따라 약물 선택이 달라지지만 경미한 합병증은 손익 균형에서 의사의 치료에 대해 고려될 수 있습니다. 우리 연구 그룹(PROBAGE 워킹 그룹)은 최근 락토바실러스 루테리 DSM 17938이 급성 감염성 설사가 있는 어린이의 설사 지속 기간을 감소시켰으며 안전하고 잘 견딘다는 것을 보여주었습니다. 이 연구에서 연구자들은 락토바실러스 루테리 DSM 17938이 어린이의 항생제 관련 설사 예방에 미치는 잠재적 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상세 설명

최근 연구에 따르면 장내 미생물군은 수천 개 이상의 박테리아로 구성되어 있으며 이러한 미생물은 해부학적 및 기능적 무결성 위장관의 균형과 연속성 역할을 합니다. 만성 질환, 영양 요인, 생활 습관 요인 및 항생제를 포함한 약물은 단기간 또는 장기간에 걸쳐 숙주 미생물을 변화시킵니다. 항생제는 소아과 일상 진료에서 가장 일반적으로 사용되는 약물입니다. 부작용의 빈도와 심각도에 따라 약물 선택이 달라지지만 경미한 합병증은 손익 균형에서 의사의 치료에 대해 고려될 수 있습니다.

항생제 관련 설사는 항생제 사용 시 발생하는 부작용 중 하나로 지역과 항생제 종류에 따라 빈도가 다르다. 아미노페니실린, 세팔로스포린 및 클린다마이신 항생제는 항생제 관련 설사의 가장 영향을 받는 그룹으로 확인되었습니다. 항생제 관련 설사의 발생은 장내 미생물 균형, 점막 완전성 및 비타민/미네랄 대사의 변화와 관련이 있습니다. 3. 항생제 관련 설사의 대부분의 경우 복통 및 설사를 호소하며 위막성 장염, 심한 경우에는 심지어 사망이 보고되었습니다. 항생제 관련 설사는 항생제 치료 중 발생할 수 있으나 치료 종료 후 2-3주 후에 나타날 수 있습니다. 광범위한 스펙트럼의 항균제는 어린이의 항생제 관련 설사 사례의 11-40%와 관련이 있습니다.

터키에서는 소아에서 항생제 관련 설사의 빈도에 대한 대규모 연구는 없지만 항생제는 소아에서 가장 일반적으로 사용되는 약물 계열입니다. 좁은 범위의 항생제보다 더 많은 위험을 야기하는 광범위 항생제의 사용과 가장 높은 위험은 클린다마이신, 세팔로스포린 및 플루오로퀴놀론을 사용하는 동안 관찰되었습니다. 그러나 어떤 항생제가 위험도가 높거나 미생물군에 상당히 부정적인 영향을 미치는지에 대한 합의가 이루어지지 않았습니다. 항생제 관련 설사는 항생제 사용 후 장내 병원체의 성장을 증가시키는 것으로 나타났습니다.

특히, 클로스트리디움 디피실리(C. difficile) 감염은 항생제와 관련된 설사와 관련된 가장 흔한 감염입니다. 2. C. difficile 설사는 주로 성인과 면역 저하 입원 환자에서 발생하지만 어린이에서도 볼 수 있습니다.

C. difficile은 독소에 따라 가벼운 설사에서 위막성 대장염으로 이어진다. C. difficile은 모든 항생제 관련 설사의 10-20%에서 발생하며 항생제 치료 8주 후까지 볼 수 있습니다. 항생제는 정상적인 결장 점막의 완전성을 방해하고 결장에서 항균 활동의 결과로 탄수화물 대사에 영향을 주어 삼투성 설사 및 설사와 관련된 병원성 박테리아를 발생시킵니다. 탄수화물의 신진대사가 느려지면 장 내강에서 단쇄 지방산이 감소하고 흡수될 수 없는 탄수화물이 축적됩니다. 해로운 것 외에도 정상적인 미생물군은 보호 장벽을 제공하고 장 시스템은 저항성 미생물에 민감해집니다. 장 내강의 감소와 통성 혐기성 세균(Fusobacterium the Clostridia, Eubacteria)의 Bacteroides 및 Bifidobacteria 변종 수가 증가합니다. 항생제 관련 설사는 숙주의 삶의 질에 부정적인 영향을 미치고 병원에 입원한 환자의 치료 비용과 입원 기간에도 부정적인 영향을 미칩니다.

외래 진료나 입원 환자의 경우 항생제 치료를 중단하거나 변경하는 경우가 많으며, 이 경우 치료 성공에 영향을 미치고 입원 기간이 길어집니다. 특히 병원 내 중환자실에 장기간 입원하게 되면 병원 감염 위험이 높아져 사망에 이르는 것으로 나타났다14.

치료 중 보행이 가능한 환자에서 설사가 있는 경우 환자의 증상도 함께 감소하면 가족에 의해 항생제 치료가 중단된다. 사례가 사용될 수 있으므로 의사가 광범위한 항생제 또는 비경구 약물을 사용하는 경우 다시 의사에게 가져옵니다.

프로바이오틱스에 대한 연구에서 일부 프로바이오틱스 균주는 항생제와 병용했을 때 항생제 관련 설사 발생이 현저히 감소한 것으로 나타났습니다. Harvard/Yale probiotic Workshop Group, World Gastroenterology Organization에서 항생제 관련 설사 예방에 프로바이오틱스 균주가 A1이라는 증거 수준을 보였다. 그러나 프로바이오틱스 효과는 균주에 따라 다릅니다. Saccharomyces boulardii 및 Lactobacillus GG는 항생제 관련 설사 예방에 대해 잘 알려진 균주이지만 Lactobacillus reuteri DSM 17938에 대한 지식은 제한적입니다.

우리 연구 그룹(PROBAGE 워킹 그룹)은 최근 락토바실러스 루테리 DSM 17938이 급성 감염성 설사가 있는 어린이의 설사 지속 기간을 감소시켰으며 안전하고 잘 견딘다는 것을 보여주었습니다. 이 연구에서 연구자들은 락토바실러스 루테리 DSM 17938이 어린이의 항생제 관련 설사 예방에 미치는 잠재적 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1325

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Istanbul,, 칠면조, 34000
        • Sisli Etfal Training and Research Hospital,

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

6개월 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

• 급성 중이염 또는 급성 부비동염으로 인해 아목시실린-클라불란산(50-90mg/kg/일, 1일 2회)을 투여받는 어린이

제외 기준:

  • 연구 8주 전에 항생제 및/또는 생균제 투여
  • 만성 위장관계 장애
  • 선천적 기형
  • 만성 질환
  • 화학 요법 및 방사선 요법
  • 임신

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 스터디 그룹 1

Amoxicilline-clavulanic acid(50-90 mg/kg/day, 1일 2회) 및 Lactobacillus reuteri DSM 17938(1일 5방울, 첫 번째 항생제 용량과 동시에).

연구 그룹 1a는 10-14일 동안 L. reuteri를 받을 것입니다. 연구 그룹 1b는 21일 동안 L. reuteri를 받을 것입니다.

항생제 관련 설사 예방에 대한 Lactobacillus reuteri DSM 17938과 위약의 효과를 비교하고 효능에 대한 치료 기간을 비교할 계획입니다.
다른 이름들:
  • 바이오가이아
모든 연구 환자는 50-90 mg/kg/일의 용량으로 아목시실린-클라불란산을 투여받았습니다.
다른 이름들:
  • 코아모실라브
위약 비교기: 스터디 그룹 2
아목시실린-클라불란산(50-90 mg/kg/일) 및 위약(항생제와 동시에 1일 5방울) 연구 그룹 2a는 10-14일 동안 위약을 투여받게 된다. 연구 그룹 2b는 21일 동안 위약을 받게 됩니다.
모든 연구 환자는 50-90 mg/kg/일의 용량으로 아목시실린-클라불란산을 투여받았습니다.
다른 이름들:
  • 코아모실라브
항생제 관련 설사 예방에 대한 Lactobacillus reuteri DSM 17938과 위약의 효과를 비교하고,
실험적: 스터디 그룹 3
아목시실린-클라불란산(50-90 mg/kg/일, 1일 2회) 및 락토바실러스 루테리 DSM 17938(1일 2 x 5 방울) 연구 그룹 3a는 10-14일 동안 L. 루테리를 투여받았다. 연구 그룹 3b는 21일 동안 L. reuteri를 받을 것입니다.
항생제 관련 설사 예방에 대한 Lactobacillus reuteri DSM 17938과 위약의 효과를 비교하고 효능에 대한 치료 기간을 비교할 계획입니다.
다른 이름들:
  • 바이오가이아
모든 연구 환자는 50-90 mg/kg/일의 용량으로 아목시실린-클라불란산을 투여받았습니다.
다른 이름들:
  • 코아모실라브
위약 비교기: 스터디 그룹 4
아목시실린-클라불란산(50-90 mg/kg/일) 및 위약(항생제와 동시에 2 x 5 방울/일) 연구 그룹 4a는 10-14일 동안 위약을 투여받게 됩니다. 연구 그룹 4b는 21일 동안 위약을 받게 됩니다.
모든 연구 환자는 50-90 mg/kg/일의 용량으로 아목시실린-클라불란산을 투여받았습니다.
다른 이름들:
  • 코아모실라브
항생제 관련 설사 예방에 대한 Lactobacillus reuteri DSM 17938과 위약의 효과를 비교하고,

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
항생제 관련 설사 발생률
기간: 항생제 사용 첫날부터 8주간의 기간
대변의 빈도와 일관성은 Bristol 점수에 따라 매일 기록되었습니다. 점수
항생제 사용 첫날부터 8주간의 기간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
항생제 치료 중 항생제 관련 설사 발생률
기간: 10~14일(항생제 치료에 따라 다름)
대변의 빈도와 일관성은 Bristol 점수에 따라 매일 기록되었습니다. 점수
10~14일(항생제 치료에 따라 다름)
항생제 치료 후 항생제 관련 설사의 발생률
기간: 개입 11-15일부터 56일까지
대변의 빈도와 일관성은 Bristol 점수에 따라 매일 기록되었습니다. 점수
개입 11-15일부터 56일까지
설사 중증도가 발생한 환자에서 항생제 관련 설사 평가
기간: 56일
탈수 유무, 치료 필요, 입원 필요, Vesikari 척도 점수
56일
연구 동안 설사 이외의 다른 위장관 증상의 빈도(위장관 증상 등급 점수를 사용하여 평가할 것임)
기간: 56일
위장관 증상 등급 점수는 역류, 복통, 소화 불량, 설사 및 변비를 묘사하는 5개의 증상 클러스터로 결합된 15개 항목의 질병별 도구입니다. 위장관 증상 평가 점수는 7점 등급의 Likert 유형 척도를 가지며 1은 문제가 없는 증상을 나타내고 7은 매우 문제가 있는 증상을 나타냅니다.
56일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2020년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 5월 5일

처음 게시됨 (추정)

2016년 5월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 2월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 2월 11일

마지막으로 확인됨

2021년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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항생제 관련 설사에 대한 임상 시험

  • The Royal Wolverhampton Hospitals NHS Trust
    완전한
    말기 신장 질환(ESRD) | 만성 신장 질환(CKD) | 급성 신장 손상(AKI) | 예상 사구체 여과율(eGFR) | NGAL(Neutrophil Gelatinase-associated Lipocalin) | 혈청 크레아티닌(SCr) | 소변 크레아티닌(UCr) | 소변 알부민(Ulb)
    영국
  • LMU Klinikum
    Seventh Framework Programme; NBIA Alliance
    모병
    뇌 철 축적을 동반한 신경변성(NBIA) | 판토텐산 키나제 관련 신경변성(PKAN) | 아세룰로플라스민혈증 | 베타-프로펠러 단백질 관련 신경변성(BPAN) | 미토콘드리아 막 단백질 관련 신경변성(MPAN) | 지방산 수산화효소 관련 신경변성(FAHN) | 쿠포 라켑 증후군 | 신경페리티노병증 | 우드하우스 사카티 증후군 | COASY 단백질 관련 신경변성(CoPAN) | PLA2G6 관련 신경변성(PLAN)
    캐나다, 체코, 독일, 이탈리아, 네덜란드, 폴란드, 세르비아, 스페인

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