针对难治性和/或复发性神经母细胞瘤的抗 GD2 第 4 代 CART 细胞 (4SCAR-GD2)

纳入标准：

1. 神经母细胞瘤患者已接受标准一线治疗，并被判断为不可切除、转移、进展/持续或复发。
2. 神经母细胞瘤的 GD2 抗原状态将确定是否合格。 阳性表达由基于免疫组织化学或流式细胞术分析的 GD2 抗体染色结果定义。
3. 体重大于等于10公斤。
4. 年龄：入学时≥1 岁且≤14 岁。
5. 预期寿命：至少 8 周。
6. 既往治疗： 1) 对既往治疗方案的数量没有限制。 任何先前治疗的任何 3 级或 4 级非血液学毒性必须已降至 2 级或更低。 2) 在单核细胞采集前至少 1 周内不得接受造血生长因子。 3) 自生物制剂、靶向药物、酪氨酸激酶抑制剂或节律性非骨髓抑制方案治疗完成后，必须至少过去 7 天。 4) 自包括单克隆抗体在内的先前治疗后必须至少过去 4 周。 5) 在进入研究时接受任何放射治疗后至少 1 周。
7. Karnofsky/jansky 得分为 60% 或更高。
8. 心脏功能：左心室射血分数大于或等于 40/55%。
9. 在室内空气中脉冲氧含量大于或等于 90%。
10. 肝功能：定义为丙氨酸转氨酶 (ALT) < 正常值上限 (ULN) 的 3 倍，天冬氨酸转氨酶 (AST) < 正常值上限的 3 倍；血清胆红素和碱性磷酸酶 <2x ULN。
11. 肾功能：患者的血清肌酐必须低于正常上限的 3 倍。
12. 骨髓功能：白细胞计数≥1000/ul，中性粒细胞绝对计数≥500/ul，淋巴细胞绝对计数≥500/ul，血小板计数≥25,000/ul（输血未达到）。
13. 患有已知骨髓转移性疾病的患者只要符合血液学功能标准，并且骨髓疾病无法评估血液学毒性，就有资格参加研究。
14. 患者的自体转导 T 细胞水平必须大于或等于每公斤体重 2x10e5 个细胞。
15. 对于所有参加本研究的患者，其父母或法定监护人必须签署知情同意书并同意。

排除标准：

1. 现有的严重疾病（例如 显着的心脏、肺部、肝脏疾病等）或主要器官功能障碍，但 3 级血液学毒性除外。

2. 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移：

   既往有中枢神经系统肿瘤受累且接受过治疗且在完成治疗后稳定至少 6 周的患者符合条件。

3. 先前使用其他基因工程 GD2-CAR T 细胞进行治疗。
4. 活动性 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 感染或不受控制的感染。
5. 需要全身皮质类固醇或其他免疫抑制治疗的患者。
6. 患者以前经历过环磷酰胺或氟达拉滨的严重毒性。
7. 肿瘤可能导致气道阻塞的证据。
8. 无法遵守协议要求。
9. CAR T 细胞可用性不足。