Anti-GD2 4. generations CART-celler rettet mod refraktær og/eller tilbagevendende neuroblastom (4SCAR-GD2)

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter med neuroblastom har modtaget standard førstelinjebehandling og er blevet vurderet til at være ikke-operable, metastatiske, progressive/persisterende eller tilbagevendende.
2. GD2-antigenstatussen for neuroblastomet vil blive bestemt for egnethed. Positiv ekspression er defineret ved GD2-antistoffarvningsresultater baseret på immunhistokemi eller flowcytometri-analyser.
3. Kropsvægt større end eller lig med 10 kg.
4. Alder: ≥1 år og ≤ 14 år på tilmeldingstidspunktet.
5. Forventet levetid: mindst 8 uger.
6. Forudgående terapi: 1) Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer. Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller 4 af enhver tidligere behandling skal være forsvundet til grad 2 eller derunder. 2) Må ikke have modtaget hæmatopoietiske vækstfaktorer i mindst 1 uge før indsamling af mononukleære celler. 3) Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel, målrettet middel, tyrosinkinasehæmmer eller et metronomisk ikke-myelosuppressivt regime. 4) Der skal være gået mindst 4 uger siden tidligere behandling, der omfattede et monoklonalt antistof. 5) Mindst 1 uge siden eventuel strålebehandling på tidspunktet for studiestart.
7. Karnofsky/jansky score på 60 % eller mere.
8. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 40/55 procent.
9. Pulse Ox større end eller lig med 90 % på rumluft.
10. Leverfunktion: defineret som alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2x ULN.
11. Nyrefunktion: Patienter skal have serumkreatinin mindre end 3 gange øvre normalgrænse.
12. Marvfunktion: Antal hvide blodlegemer ≥1000/ul, Absolut neutrofiltal ≥500/ul, Absolut lymfocyttal ≥500/ul, Trombocyttal ≥25.000/ul (ikke opnået ved transfusion).
13. Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelse, så længe de opfylder hæmatologiske funktionskriterier, og marvsygdommen ikke kan evalueres for hæmatologisk toksicitet.
14. Patienter skal have autologe transducerede T-celler i niveauer større end eller lig med 2x10e5 celler pr. kg kropsvægt.
15. For alle patienter, der er tilmeldt denne undersøgelse, skal deres forældre eller værger underskrive et informeret samtykke og samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Eksisterende alvorlig sygdom (f. signifikante hjerte-, lunge-, leversygdomme osv.) eller større organdysfunktion, med undtagelse af grad 3 hæmatologisk toksicitet.

2. Ubehandlet metastase i centralnervesystemet (CNS):

   Patienter med tidligere CNS-tumorinvolvering, som er blevet behandlet og er stabil i mindst 6 uger efter afslutning af behandlingen, er kvalificerede.

3. Tidligere behandling med andre gensplejsede GD2-CAR T-celler.
4. Aktiv HIV, Hepatitis B virus (HBV), Hepatitis C virus (HCV) infektion eller ukontrolleret infektion.
5. Patienter, som har behov for systemisk kortikosteroid eller anden immunsuppressiv behandling.
6. Patienter har tidligere oplevet alvorlig toksicitet fra cyclophosphamid eller fludarabin.
7. Bevis på tumor, der potentielt forårsager luftvejsobstruktion.
8. Manglende evne til at overholde protokolkrav.
9. Utilstrækkelig tilgængelighed af CAR T-celler.