難治性および/または再発性神経芽細胞腫を標的とする抗GD2第4世代CART細胞 (4SCAR-GD2)

包含基準:

1. 神経芽細胞腫の患者は、標準的な一次治療を受けており、切除不能、転移性、進行性/持続性、または再発性であると判断されています。
2. 神経芽細胞腫のGD2抗原状態は、適格性について決定されます。 正の発現は、免疫組織化学またはフローサイトメトリー分析に基づく GD2 抗体染色結果によって定義されます。
3. 体重が10kg以上。
4. 年齢：入学時の年齢が1歳以上14歳以下。
5. 平均余命: 少なくとも 8 週間。
6. 前治療: 1) 前治療レジメンの数に制限はありません。 以前の治療のグレード 3 または 4 の非血液毒性は、グレード 2 以下に解決されている必要があります。 2) 単核球採取の少なくとも 1 週間前から造血因子の投与を受けていない。 3) 生物学的製剤、分子標的薬、チロシンキナーゼ阻害薬またはメトロノミック非骨髄抑制レジメンによる治療が完了してから少なくとも 7 日が経過している必要があります。 4) モノクローナル抗体を含む以前の治療から少なくとも 4 週間が経過している必要があります。 5) 試験登録時の放射線療法から少なくとも 1 週間。
7. Karnofsky/jansky スコアが 60% 以上。
8. 心機能：左心室駆出率が 40/55% 以上。
9. 室内空気で 90% 以上のパルス Ox。
10. 肝機能: アラニントランスアミナーゼ (ALT) < 3x 正常上限 (ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 3x ULN;血清ビリルビンおよびアルカリホスファターゼ<2x ULN。
11. 腎機能：患者は血清クレアチニンが正常上限の3倍未満でなければなりません。
12. 骨髄機能：白血球数≧1000/ul、絶対好中球数≧500/ul、絶対リンパ球数≧500/ul、血小板数≧25,000/ul（輸血によるものではない）。
13. 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、血液学的機能基準を満たしており、骨髄疾患が血液学的毒性について評価できない限り、研究に適格です。
14. 患者は、体重 1 キログラムあたり 2x10e5 細胞以上の自己形質導入 T 細胞を持っている必要があります。
15. この研究に登録されたすべての患者について、両親または法定後見人は、インフォームドコンセントと同意に署名する必要があります。

除外基準:

1. 既存の重病（例： 重大な心臓、肺、肝臓の疾患など) または主要な臓器機能障害 (グレード 3 の血液毒性を除く)。

2. 未治療の中枢神経系 (CNS) 転移:

   -以前にCNS腫瘍の関与があり、治療を受けており、治療完了後少なくとも6週間安定している患者は適格です。

3. -他の遺伝子操作されたGD2-CAR T細胞による以前の治療。
4. -アクティブなHIV、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）感染または制御されていない感染。
5. 全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制療法が必要な患者。
6. 患者は以前にシクロホスファミドまたはフルダラビンによる重度の毒性を経験しました。
7. 気道閉塞を引き起こす可能性のある腫瘍の証拠。
8. プロトコル要件に準拠できない。
9. 不十分な CAR T 細胞の可用性。