Cellule CART anti-GD2 di quarta generazione mirate al neuroblastoma refrattario e/o ricorrente (4SCAR-GD2)

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. I pazienti con neuroblastoma hanno ricevuto una terapia standard di prima linea e sono stati giudicati non resecabili, metastatici, progressivi/persistenti o ricorrenti.
2. Lo stato dell'antigene GD2 del neuroblastoma sarà determinato per l'ammissibilità. L'espressione positiva è definita dai risultati della colorazione dell'anticorpo GD2 basati su analisi di immunoistochimica o citometria a flusso.
3. Peso corporeo maggiore o uguale a 10 kg.
4. Età: ≥1 anno e ≤ 14 anni al momento dell'iscrizione.
5. Aspettativa di vita: almeno 8 settimane.
6. Terapia precedente: 1) Non c'è limite al numero di regimi di trattamento precedenti. Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 di qualsiasi terapia precedente deve essersi risolta al grado 2 o inferiore. 2) Non aver ricevuto fattori di crescita ematopoietici per almeno 1 settimana prima della raccolta delle cellule mononucleate. 3) Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico, un agente mirato, un inibitore della tirosina chinasi o un regime metronomico non mielosoppressivo. 4) Devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla precedente terapia che includeva un anticorpo monoclonale. 5) Almeno 1 settimana da qualsiasi radioterapia al momento dell'ingresso nello studio.
7. Punteggio Karnofsky/jansky del 60% o superiore.
8. Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 40/55%.
9. Pulse Ox maggiore o uguale al 90% in aria ambiente.
10. Funzionalità epatica: definita come alanina transaminasi (ALT) <3x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) <3x ULN; bilirubina sierica e fosfatasi alcalina <2x ULN.
11. Funzionalità renale: i pazienti devono avere una creatinina sierica inferiore a 3 volte il limite superiore della norma.
12. Funzionalità midollare: conta leucocitaria ≥1000/ul, conta assoluta dei neutrofili ≥500/ul, conta assoluta dei linfociti ≥500/ul, conta piastrinica ≥25.000/ul (non raggiunta mediante trasfusione).
13. I pazienti con malattia metastatica del midollo osseo nota saranno eleggibili per lo studio purché soddisfino i criteri di funzionalità ematologica e la malattia del midollo non valutabile per tossicità ematologica.
14. I pazienti devono avere cellule T autologhe trasdotte a livelli maggiori o uguali a 2x10e5 cellule per chilogrammo di peso corporeo.
15. Per tutti i pazienti arruolati in questo studio, i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato e assenso.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Malattia grave esistente (ad es. significative malattie cardiache, polmonari, epatiche, ecc.) o disfunzioni d'organo importanti, ad eccezione della tossicità ematologica di grado 3.

2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate:

   Sono ammissibili i pazienti con precedente coinvolgimento tumorale del SNC che è stato trattato ed è stabile per almeno 6 settimane dopo il completamento della terapia.

3. Precedente trattamento con altre cellule T GD2-CAR geneticamente modificate.
4. Infezione attiva da HIV, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o infezione incontrollata.
5. Pazienti che richiedono corticosteroidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva.
6. I pazienti hanno precedentemente manifestato grave tossicità da ciclofosfamide o fludarabina.
7. Evidenza di tumore che può potenzialmente causare ostruzione delle vie aeree.
8. Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo.
9. Disponibilità insufficiente di cellule CAR T.