난치성 및/또는 재발성 신경모세포종을 표적으로 하는 항-GD2 4세대 CART 세포 (4SCAR-GD2)

포함 기준:

1. 신경모세포종 환자는 표준 1차 요법을 받았으며 절제 불가능, 전이성, 진행성/지속성 또는 재발성으로 판단되었습니다.
2. 신경모세포종의 GD2 항원 상태는 적격성을 위해 결정될 것입니다. 양성 발현은 면역조직화학 또는 유세포분석 분석에 기초한 GD2 항체 염색 결과에 의해 정의됩니다.
3. 체중 10kg 이상.
4. 연령: 등록 당시 1세 이상 14세 이하.
5. 기대 수명: 최소 8주.
6. 이전 치료: 1) 이전 치료 요법의 수에는 제한이 없습니다. 이전 요법의 모든 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성은 2등급 이하로 해결되어야 합니다. 2) 단핵세포 채취 전 최소 1주일 동안 조혈성장인자를 투여받지 않았어야 합니다. 3) 생물학적 제제, 표적 제제, 티로신 키나아제 억제제 또는 규칙적인 비골수억제 요법으로 치료를 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 4) 단클론 항체를 포함하는 이전 치료 이후 최소 4주가 경과해야 합니다. 5) 연구 등록 시점에 임의의 방사선 요법 이후 최소 1주.
7. Karnofsky/jansky 점수 60% 이상.
8. 심장 기능: 좌심실 박출률 40/55% 이상.
9. Pulse Ox는 실내 공기에서 90% 이상입니다.
10. 간 기능: 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 3x 정상 상한(ULN), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) < 3x ULN으로 정의됨; 혈청 빌리루빈 및 알칼리성 포스파타제 <2x ULN.
11. 신기능: 환자는 혈청 크레아티닌이 정상 상한치의 3배 미만이어야 합니다.
12. 골수 기능: 백혈구 수 ≥1000/ul, 절대 호중구 수 ≥500/ul, 절대 림프구 수 ≥500/ul, 혈소판 수 ≥25,000/ul(수혈로 달성되지 않음).
13. 알려진 골수 전이성 질환이 있는 환자는 혈액학적 기능 기준을 충족하고 골수 질환이 혈액학적 독성에 대해 평가되지 않는 한 연구에 적합합니다.
14. 환자는 체중 1kg당 2x10e5 세포보다 크거나 같은 수준의 자가 형질도입 T 세포를 가지고 있어야 합니다.
15. 이 연구에 등록한 모든 환자의 부모 또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 기존의 심각한 질병(예: 심각한 심장, 폐, 간 질환 등) 또는 주요 장기 기능 장애(3등급 혈액학적 독성 제외).

2. 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이:

   이전에 치료를 받았고 치료 완료 후 최소 6주 동안 안정적인 CNS 종양 침범이 있는 환자가 자격이 있습니다.

3. 다른 유전자 조작된 GD2-CAR T 세포를 사용한 이전 치료.
4. 활동성 HIV, B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 감염 또는 제어되지 않는 감염.
5. 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법이 필요한 환자.
6. 환자들은 이전에 시클로포스파미드 또는 플루다라빈으로부터 심각한 독성을 경험했습니다.
7. 잠재적으로 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 종양의 증거.
8. 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없습니다.
9. 불충분한 CAR T 세포 가용성.