난치성 및/또는 재발성 신경모세포종을 표적으로 하는 항-GD2 4세대 CART 세포 (4SCAR-GD2)
2024년 3월 14일 업데이트: Yang Lihua, Zhujiang Hospital
난치성 및/또는 재발성 신경모세포종을 표적으로 하는 항-GD2 4세대 키메라 항원 수용체-변형 T 세포(4SCAR-GD2)
난치성 및/또는 재발성 신경모세포종 환자는 복잡한 다중 모델 치료에도 불구하고 예후가 좋지 않으므로 새로운 접근 방식이 시급히 필요합니다.
연구자들은 GD2(4SCAR-GD2)를 표적으로 하는 4세대 렌티바이러스 키메라 항원 수용체(CAR)로 유전적으로 변형된 T 세포를 사용하여 이 질병을 치료하려고 시도하고 있습니다.
4SCAR-GD2로 변형된 T 세포는 신경모세포종에서 높은 수준으로 발현되지만 정상 조직에서는 발현되지 않는 표면 단백질인 GD2의 인식을 통해 신경모세포종을 인식하고 죽일 수 있습니다.
이 연구는 난치성 및/또는 재발성 신경모세포종을 치료하는 데 있어 4SCAR-GD2 T 세포의 부작용 및 유효 용량을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
불응성 및/또는 재발성 신경모세포종 환자는 복잡한 복합 요법에도 불구하고 예후가 좋지 않습니다. 따라서 새로운 치료 방법이 필요합니다. 연구자들은 4세대 GD2 특이적 키메라 항원 수용체(4SCAR-GD2)를 발현하도록 유전적으로 변형될 수 있는 환자로부터 직접 얻은 T 세포를 사용하려고 시도하고 있습니다. 키메라 항원 수용체(CAR) 분자는 T 세포가 신경모세포종에서 높은 수준으로 발현되지만 정상 조직에서는 유의미한 수준으로 발현되지 않는 표면 항원인 GD2의 인식을 통해 신경모세포종을 인식하고 죽일 수 있게 합니다. 이 연구는 불응성 및/또는 재발성 신경모세포종에 대한 새로운 4세대 항-GD2 CAR T 세포의 부작용 및 최상의 용량을 평가할 것입니다.
목표:
1. 1차: 시클로포스파미드/플루다라빈 예비 요법에 따라 신경모세포종을 앓는 소아에게 4SCAR-GD2 T 세포 투여의 안전성 및 타당성을 결정하기 위해.
2. 보조:
- 4SCAR-GD2 T 세포의 투여가 예비 요법을 받는 신경모세포종 소아에서 항종양 효과를 확립할 수 있는지 확인하기 위함.
- 고부담 질환이 있거나 없는 소아에서 항-GD2 CAR T 세포 투여의 독성을 설명합니다.
- 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 발생률 및 치료 효과를 평가한다.
- 환자의 말초 혈액에서 4SCAR-GD2 T 세포의 확장 및 기능적 지속성과 항종양 효과와의 상관관계를 확인합니다.
적임:
1-14세, 최소 10kg의 신경아세포종 환자가 표준 요법 이후에 재발했거나 표준 요법에 반응하지 않고 표준 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주됩니다.
설계:
- 참가자는 신체 검사 및 병력을 통해 선별됩니다. 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다. 이미징 연구 또는 골수 흡인물이 수행될 수 있습니다.
- 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 성분채집술에 의해 얻어지며, T 세포는 활성화되고 4SCAR-GD2 유전자를 발현하도록 변형됩니다.
- -7일째에 PBMC는 T 세포에 대해 활성화되고 강화될 것이며, 4SCAR-GD2 렌티바이러스 형질도입이 뒤따를 것입니다. 총 배양 시간은 약 5-10일입니다.
- 참가자는 변형된 CAR T 세포를 받아들이도록 면역 체계를 준비하기 위해 시클로포스파마이드/플루다라빈을 포함하는 예비 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다. 준비 요법은 -4, -3 및 -2일에 fludarabine 25 mg/m(2) 및 4일, -3 및 -2에 cyclophosphamide 300 mg/m(2)로 구성됩니다.
- 참가자는 변형된 4SCAR-GD2 T 세포를 주입받고 치료 관련 반응을 면밀히 추적하게 됩니다.
- 참가자는 치료 결과를 모니터링하기 위해 자주 후속 방문을 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510282
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 신경모세포종 환자는 표준 1차 요법을 받았으며 절제 불가능, 전이성, 진행성/지속성 또는 재발성으로 판단되었습니다.
- 신경모세포종의 GD2 항원 상태는 적격성을 위해 결정될 것입니다. 양성 발현은 면역조직화학 또는 유세포분석 분석에 기초한 GD2 항체 염색 결과에 의해 정의됩니다.
- 체중 10kg 이상.
- 연령: 등록 당시 1세 이상 14세 이하.
- 기대 수명: 최소 8주.
- 이전 치료: 1) 이전 치료 요법의 수에는 제한이 없습니다. 이전 요법의 모든 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성은 2등급 이하로 해결되어야 합니다. 2) 단핵세포 채취 전 최소 1주일 동안 조혈성장인자를 투여받지 않았어야 합니다. 3) 생물학적 제제, 표적 제제, 티로신 키나아제 억제제 또는 규칙적인 비골수억제 요법으로 치료를 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 4) 단클론 항체를 포함하는 이전 치료 이후 최소 4주가 경과해야 합니다. 5) 연구 등록 시점에 임의의 방사선 요법 이후 최소 1주.
- Karnofsky/jansky 점수 60% 이상.
- 심장 기능: 좌심실 박출률 40/55% 이상.
- Pulse Ox는 실내 공기에서 90% 이상입니다.
- 간 기능: 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 3x 정상 상한(ULN), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) < 3x ULN으로 정의됨; 혈청 빌리루빈 및 알칼리성 포스파타제 <2x ULN.
- 신기능: 환자는 혈청 크레아티닌이 정상 상한치의 3배 미만이어야 합니다.
- 골수 기능: 백혈구 수 ≥1000/ul, 절대 호중구 수 ≥500/ul, 절대 림프구 수 ≥500/ul, 혈소판 수 ≥25,000/ul(수혈로 달성되지 않음).
- 알려진 골수 전이성 질환이 있는 환자는 혈액학적 기능 기준을 충족하고 골수 질환이 혈액학적 독성에 대해 평가되지 않는 한 연구에 적합합니다.
- 환자는 체중 1kg당 2x10e5 세포보다 크거나 같은 수준의 자가 형질도입 T 세포를 가지고 있어야 합니다.
- 이 연구에 등록한 모든 환자의 부모 또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 기존의 심각한 질병(예: 심각한 심장, 폐, 간 질환 등) 또는 주요 장기 기능 장애(3등급 혈액학적 독성 제외).
치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이:
이전에 치료를 받았고 치료 완료 후 최소 6주 동안 안정적인 CNS 종양 침범이 있는 환자가 자격이 있습니다.
- 다른 유전자 조작된 GD2-CAR T 세포를 사용한 이전 치료.
- 활동성 HIV, B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 감염 또는 제어되지 않는 감염.
- 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법이 필요한 환자.
- 환자들은 이전에 시클로포스파미드 또는 플루다라빈으로부터 심각한 독성을 경험했습니다.
- 잠재적으로 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 종양의 증거.
- 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없습니다.
- 불충분한 CAR T 세포 가용성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Anti-GD2 CART의 효과
항-GD2 CART 세포는 GD2의 인식을 통해 신경모세포종을 인식하고 죽일 수 있습니다.
이 연구는 난치성 및/또는 재발성 신경모세포종 치료에 있어 항-GD2 CART 세포의 부작용 및 유효 용량을 평가할 것입니다.
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항-GD2 4세대 키메라 항원 수용체-변형 T 세포
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 환자의 수.
기간: 1년
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CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 버전 4.0을 사용하여 4SCAR-GD2 수정 T 세포의 독성 프로필을 결정합니다.
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항종양 효과
기간: 1년
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반응은 CT/MRI 스캔 및 골수 생검의 평가에 의해 결정됩니다.
국제 신경모세포종 반응 기준(INRC)에 따른 기준선으로부터의 종양 반응 평가.
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1년
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항-GD2 CAR T 세포의 증식 및 지속성을 평가하기 위해
기간: 1년
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연구자들은 환자의 말초 혈액에서 4SCAR-GD2 T 세포의 확장 및 기능적 지속성과 항종양 효과와의 상관관계를 모니터링할 것입니다.
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1년
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환자의 생존 시간
기간: 1년
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무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 포함하여 4SCAR-GD2 T 세포로 치료받은 환자의 생존 시간 평가
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1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Lihua Yang, M.D., Ph.D., Southern Medical University, China
- 연구 책임자: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Genoimmune Medical Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 1월 12일
연구 완료 (실제)
2023년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 5월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 5월 4일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 5월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 14일
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2016-EKZX-001
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