Anti-GD2-CART-Zellen der 4. Generation, die auf refraktäres und/oder rezidivierendes Neuroblastom abzielen (4SCAR-GD2)

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten mit Neuroblastom haben eine Standard-Erstlinientherapie erhalten und wurden als nicht resezierbar, metastasierend, progressiv/persistierend oder rezidivierend beurteilt.
2. Der GD2-Antigenstatus des Neuroblastoms wird für die Eignung bestimmt. Eine positive Expression wird durch GD2-Antikörper-Färbungsergebnisse basierend auf immunhistochemischen oder durchflusszytometrischen Analysen definiert.
3. Körpergewicht größer oder gleich 10 kg.
4. Alter: ≥ 1 Jahr und ≤ 14 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.
5. Lebenserwartung: mindestens 8 Wochen.
6. Vorherige Therapie: 1) Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist nicht begrenzt. Jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 einer früheren Therapie muss sich auf Grad 2 oder weniger zurückgebildet haben. 2) Darf mindestens 1 Woche vor der Entnahme mononukleärer Zellen keine hämatopoetischen Wachstumsfaktoren erhalten haben. 3) Seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Wirkstoff, einem zielgerichteten Wirkstoff, einem Tyrosinkinase-Hemmer oder einem metronomischen nichtmyelosuppressiven Regime müssen mindestens 7 Tage vergangen sein. 4) Seit der vorangegangenen Therapie, die einen monoklonalen Antikörper beinhaltete, müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein. 5) Mindestens 1 Woche seit jeglicher Strahlentherapie zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
7. Karnofsky/jansky-Score von 60 % oder mehr.
8. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 40/55 Prozent.
9. Pulsox größer oder gleich 90 % an Raumluft.
10. Leberfunktion: definiert als Alanin-Transaminase (ALT) < 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3x ULN; Serumbilirubin und alkalische Phosphatase < 2x ULN.
11. Nierenfunktion: Das Serumkreatinin der Patienten muss weniger als das 3-Fache der oberen Normgrenze betragen.
12. Knochenmarkfunktion: Leukozytenzahl ≥1000/ul, absolute Neutrophilenzahl ≥500/ul, absolute Lymphozytenzahl ≥500/ul, Thrombozytenzahl ≥25.000/ul (wird nicht durch Transfusion erreicht).
13. Patienten mit bekannter Knochenmarkmetastasierung sind für die Studie geeignet, solange sie die hämatologischen Funktionskriterien erfüllen und die Knochenmarkerkrankung nicht auf hämatologische Toxizität auswertbar ist.
14. Die Patienten müssen autolog transduzierte T-Zellen in einer Konzentration von mindestens 2 x 10e5 Zellen pro Kilogramm Körpergewicht aufweisen.
15. Für alle Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten eine Einverständniserklärung und Zustimmung unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Bestehende schwere Erkrankung (z. schwere Herz-, Lungen-, Lebererkrankungen usw.) oder schwere Organfunktionsstörungen, mit Ausnahme von hämatologischer Toxizität Grad 3.

2. Unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS):

   Patienten mit vorheriger ZNS-Tumorbeteiligung, die behandelt wurden und für mindestens 6 Wochen nach Abschluss der Therapie stabil sind, sind geeignet.

3. Vorherige Behandlung mit anderen gentechnisch veränderten GD2-CAR-T-Zellen.
4. Aktive HIV-, Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion oder unkontrollierte Infektion.
5. Patienten, die eine systemische Kortikosteroid- oder andere immunsuppressive Therapie benötigen.
6. Bei den Patienten kam es zuvor zu einer schweren Toxizität von Cyclophosphamid oder Fludarabin.
7. Nachweis eines Tumors, der möglicherweise eine Obstruktion der Atemwege verursacht.
8. Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten.
9. Unzureichende Verfügbarkeit von CAR-T-Zellen.