Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anti-GD2 4. sukupolven CART-solut, jotka kohdistuvat tulenkestävään ja/tai uusiutuvaan neuroblastoomaan (4SCAR-GD2)

torstai 14. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Yang Lihua, Zhujiang Hospital

Anti-GD2 4. sukupolven kimeeriset antigeenireseptorilla modifioidut T-solut (4SCAR-GD2), jotka kohdistuvat tulenkestävään ja/tai uusiutuvaan neuroblastoomaan

Potilailla, joilla on refraktaarinen ja/tai uusiutuva neuroblastooma, on huono ennuste monimutkaisesta monimallihoidosta huolimatta, ja siksi uusia lähestymistapoja tarvitaan kiireellisesti. Tutkijat yrittävät hoitaa tätä tautia käyttämällä T-soluja, jotka on muunnettu geneettisesti neljännen sukupolven lentiviruksen kimeerisellä antigeenireseptorilla (CAR), joka kohdistuu GD2:een (4SCAR-GD2). 4SCAR-GD2-modifioidut T-solut voivat tunnistaa ja tappaa neuroblastooman tunnistamalla GD2:n, pintaproteiinin, jota ekspressoituu korkeina tasoina neuroblastoomassa, mutta ei normaaleissa kudoksissa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan 4SCAR-GD2 T-solujen sivuvaikutuksia ja tehokkaita annoksia refraktaarisen ja/tai uusiutuvan neuroblastooman hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Potilailla, joilla on refraktaarinen ja/tai uusiutuva neuroblastooma, on huono ennuste monimutkaisesta multimodaalisesta hoidosta huolimatta; siksi tarvitaan uusia parantavia lähestymistapoja. Tutkijat yrittävät käyttää suoraan potilaalta saatuja T-soluja, joita voidaan muunnella geneettisesti ekspressoimaan 4. sukupolven GD2-spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria (4SCAR-GD2). Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) molekyylit mahdollistavat T-solujen tunnistamisen ja tappamisen neuroblastooman tunnistamalla pinta-antigeenin, GD2:n, joka ekspressoituu korkeina tasoina neuroblastoomassa, mutta ei merkittäviä tasoja normaaleissa kudoksissa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan uusien 4. sukupolven anti-GD2 CAR T-solujen sivuvaikutukset ja paras annos refraktaariselle ja/tai uusiutuvalle neuroblastoomalle.

Tavoitteet:

1. Ensisijainen: 4SCAR-GD2 T-solujen turvallisuuden ja toteutettavuuden määrittäminen neuroblastoomaa sairastaville lapsille syklofosfamidi/fludarabiini-valmisteen hoito-ohjelman jälkeen.

2. Toissijainen:

  1. Sen määrittämiseksi, voiko 4SCAR-GD2 T-solujen antaminen saada aikaan antituumorivaikutuksia neuroblastoomaa sairastavilla lapsilla, jotka saavat preparatiivista hoitoa.
  2. Kuvaamaan anti-GD2 CAR T-solujen annon toksisuutta lapsilla, joilla on korkea kuormitussairaus tai ei.
  3. Arvioida sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) esiintyvyyttä ja hoitovaikutusta.
  4. Selvittää 4SCAR-GD2 T-solujen laajeneminen ja toiminnallinen pysyvyys potilaiden ääreisveressä sekä korrelaatio kasvainten vastaisten vaikutusten kanssa.

Kelpoisuus:

1-14-vuotiaat, vähintään 10 kg painavat potilaat, joilla on neuroblastooma, joka on uusiutunut tavanomaisen hoidon jälkeen tai ei reagoinut siihen ja jonka katsotaan olevan parantumaton tavanomaisella hoidolla.

Design:

  • Osallistujat seulotaan fyysisen kokeen ja sairaushistorian avulla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan. Voidaan suorittaa kuvantamistutkimuksia tai luuytimen aspiraatioita.
  • Perifeerisen veren mononukleaariset solut (PBMC) saadaan afereesilla, ja T-solut aktivoidaan ja modifioidaan ilmentämään 4SCAR-GD2-geeniä.
  • Päivänä -7 PBMC aktivoidaan ja rikastetaan T-solujen suhteen, mitä seuraa 4SCAR-GD2 lentivirustransduktio. Kokonaisviljelyaika on noin 5-10 päivää.
  • Osallistujat saavat valmistelevan hoito-ohjelman, joka sisältää syklofosfamidia/fludarabiinia immuunijärjestelmän valmistelemiseksi hyväksymään modifioituja CAR T-soluja. Preparaatiivinen hoito-ohjelma koostui fludarabiinista 25 mg/m(2) päivinä -4, -3 ja -2 ja syklofosfamidista 300 mg/m(2) päivinä -4, -3 ja -2.
  • Osallistujat saavat infuusion modifioituja 4SCAR-GD2 T-soluja ja niitä seurataan tarkasti hoitoon liittyvien vasteiden varalta.
  • Osallistujat saavat säännöllisesti seurantakäyntejä hoidon tuloksen seuraamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510282
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 14 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Neuroblastoomapotilaat ovat saaneet tavanomaista ensilinjan hoitoa, ja heidän on arvioitu olevan ei-resekoitavissa, metastaattisia, eteneviä/pysyviä tai toistuvia.
  2. Neuroblastooman GD2-antigeenistatus määritetään kelpoisuuden vuoksi. Positiivinen ilmentyminen määritellään GD2-vasta-ainevärjäystuloksilla, jotka perustuvat immunohistokemiallisiin tai virtaussytometrian analyyseihin.
  3. Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 10 kg.
  4. Ikä: ≥1 vuosi ja ≤ 14 vuotta ilmoittautumishetkellä.
  5. Elinajanodote: vähintään 8 viikkoa.
  6. Aikaisempi hoito: 1) Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Aiemman hoidon asteen 3 tai 4 ei-hematologisen toksisuuden on oltava hävinnyt asteeseen 2 tai sitä pienemmäksi. 2) Ei saa olla saanut hematopoieettisia kasvutekijöitä vähintään 1 viikkoon ennen mononukleaaristen solujen keräämistä. 3) Vähintään 7 päivää on kulunut hoidon päättymisestä biologisella aineella, kohdennetulla aineella, tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla tai metronomisella ei-myelosuppressiivisella hoito-ohjelmalla. 4) Aiemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa. 5) Vähintään 1 viikko kaikista sädehoidoista tutkimukseen tullessa.
  7. Karnofsky/jansky pisteet 60 % tai enemmän.
  8. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 40/55 prosenttia.
  9. Pulse Ox suurempi tai yhtä suuri kuin 90 % huoneilmasta.
  10. Maksan toiminta: määritelty alaniinitransaminaasiksi (ALT) <3x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) <3x ULN; seerumin bilirubiini ja alkalinen fosfataasi <2x ULN.
  11. Munuaisten toiminta: Potilaiden seerumin kreatiniinin on oltava alle 3 kertaa normaalin yläraja.
  12. Ytimen toiminta: Valkosolujen määrä ≥1000/ul, Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500/ul, Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥500/ul, Trombosyyttien määrä ≥25 000/ul (ei saavuteta verensiirrolla).
  13. Potilaat, joilla on tiedossa luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen niin kauan kuin he täyttävät hematologisen toiminnan kriteerit ja jos sydänsairautta ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen.
  14. Potilailla on oltava autologisia transdusoituja T-soluja, joiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 x 10e5 solua ruumiinpainokiloa kohti.
  15. Kaikkien tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden vanhempien tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava tietoinen suostumus ja suostumus.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Vaikea sairaus (esim. merkittäviä sydän-, keuhko-, maksasairauksia jne.) tai merkittäviä elinten toimintahäiriöitä, lukuun ottamatta asteen 3 hematologista toksisuutta.

  2. Hoitamaton keskushermoston etäpesäke:

    Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston kasvain, joita on hoidettu ja jotka ovat stabiileja vähintään 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia.

  3. Aikaisempi hoito muilla geneettisesti muokatuilla GD2-CAR T-soluilla.
  4. Aktiivinen HIV-, hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV) tai hallitsematon infektio.
  5. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä kortikosteroidia tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
  6. Potilaat ovat aiemmin kokeneet syklofosfamidin tai fludarabiinin aiheuttamaa vakavaa toksisuutta.
  7. Todisteita kasvaimesta, joka saattaa aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista.
  8. Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia.
  9. Riittämätön CAR T-solujen saatavuus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Anti-GD2 CARTin tehokkuus
Anti-GD2 CART -solut voivat tunnistaa ja tappaa neuroblastooman GD2:n tunnistamisen kautta. Tässä tutkimuksessa arvioidaan anti-GD2 CART -solujen sivuvaikutuksia ja tehokkaita annoksia refraktorisen ja/tai uusiutuvan neuroblastooman hoidossa
Biologinen: Anti-GD2 CART
Anti-GD2 4. sukupolven kimeeriset antigeenireseptorilla modifioidut T-solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: 1 v
Määritä 4SCAR-GD2-modifioitujen T-solujen toksisuusprofiili Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) -versiolla 4.0.
1 v

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvainten vastaiset vaikutukset
Aikaikkuna: 1 v
Vaste määräytyy CT/MRI-skannausten ja luuytimen biopsian arvioinnin perusteella. Kasvainvasteen arviointi lähtötasosta kansainvälisten neuroblastoomavastekriteerien (INRC) mukaan.
1 v
Arvioida anti-GD2 CAR T-solujen laajenemista ja pysyvyyttä
Aikaikkuna: 1 v
Tutkijat seuraavat 4SCAR-GD2 T-solujen laajenemista ja toiminnallista pysyvyyttä potilaiden ääreisveressä sekä korrelaatiota kasvainten vastaisten vaikutusten kanssa.
1 v
Potilaiden eloonjäämisaika
Aikaikkuna: 1 v
Arvioi 4SCAR-GD2 T-soluilla hoidettujen potilaiden eloonjäämisaika, mukaan lukien etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS)
1 v

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Zhujiang Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Lihua Yang, M.D., Ph.D., Southern Medical University, China
  • Opintojohtaja: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Genoimmune Medical Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 12. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 30. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 3. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 6. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 15. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2016-EKZX-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Immunoterapian vaikutukset

Kliiniset tutkimukset Anti-GD2 CART

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in France

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa