Komórki CART anty-GD2 4. generacji celujące w opornego i/lub nawracającego nerwiaka niedojrzałego (4SCAR-GD2)

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Pacjenci z nerwiakiem niedojrzałym otrzymali standardową terapię pierwszego rzutu i zostali uznani za nieoperacyjnych, z przerzutami, postępującymi/uporczywymi lub nawracającymi.
2. Status antygenu GD2 nerwiaka niedojrzałego zostanie określony w celu zakwalifikowania. Dodatnia ekspresja jest definiowana przez wyniki barwienia przeciwciałem GD2 na podstawie analiz immunohistochemicznych lub cytometrii przepływowej.
3. Masa ciała większa lub równa 10 kg.
4. Wiek: ≥1 rok i ≤ 14 lat w momencie rejestracji.
5. Oczekiwana długość życia: co najmniej 8 tygodni.
6. Wcześniejsza terapia: 1) Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia. Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna 3. lub 4. stopnia, występująca podczas wcześniejszej terapii, musi ustąpić do stopnia 2. lub niższego. 2) Nie może otrzymywać hematopoetycznych czynników wzrostu przez co najmniej 1 tydzień przed pobraniem komórek jednojądrzastych. 3) Musi upłynąć co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym, lekiem celowanym, inhibitorem kinazy tyrozynowej lub metronomicznym schematem niesupresyjnym. 4) Od wcześniejszej terapii, która obejmowała przeciwciało monoklonalne, musiały upłynąć co najmniej 4 tygodnie. 5) Co najmniej 1 tydzień od radioterapii w momencie rozpoczęcia badania.
7. Wynik Karnofsky/jansky 60% lub wyższy.
8. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 40/55 procent.
9. Pulse Ox większy lub równy 90% przy powietrzu w pomieszczeniu.
10. Czynność wątroby: zdefiniowana jako transaminaza alaninowa (ALT) <3x górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) <3x GGN; bilirubina w surowicy i fosfataza alkaliczna <2x GGN.
11. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy pacjentów musi być mniejsze niż 3-krotność górnej granicy normy.
12. Czynność szpiku: Liczba białych krwinek ≥1000/ul, Bezwzględna liczba neutrofili ≥500/ul, Bezwzględna liczba limfocytów ≥500/ul, Liczba płytek krwi ≥25 000/ul (nie uzyskana przez transfuzję).
13. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego będą kwalifikować się do badania, o ile spełniają kryteria funkcji hematologicznej i choroby szpiku, której nie można ocenić pod kątem toksyczności hematologicznej.
14. Pacjenci muszą mieć autologiczne transdukowane limfocyty T na poziomie większym lub równym 2x10e5 komórek na kilogram masy ciała.
15. W przypadku wszystkich pacjentów włączonych do tego badania ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą zgodę i zgodę.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Istniejąca ciężka choroba (np. poważne choroby serca, płuc, wątroby itp.) lub dysfunkcja głównych narządów, z wyjątkiem toksyczności hematologicznej stopnia 3.

2. Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN):

   Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym zajęciem guza OUN, który był leczony i jest stabilny przez co najmniej 6 tygodni po zakończeniu terapii.

3. Wcześniejsze leczenie innymi genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T GD2-CAR.
4. Czynna infekcja wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub infekcja niekontrolowana.
5. Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innego leczenia immunosupresyjnego.
6. Pacjenci doświadczyli wcześniej ciężkiej toksyczności cyklofosfamidu lub fludarabiny.
7. Dowody na guza potencjalnie powodującego niedrożność dróg oddechowych.
8. Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
9. Niewystarczająca dostępność komórek CAR T.