Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Anti-GD2 4. generációs CART-sejtek, amelyek refrakter és/vagy visszatérő neuroblasztómát céloznak meg (4SCAR-GD2)

2024. március 14. frissítette: Yang Lihua, Zhujiang Hospital

Anti-GD2 4. generációs kiméra antigén-receptor-módosított T-sejtek (4SCAR-GD2) refrakter és/vagy visszatérő neuroblasztóma megcélzása

A refrakter és/vagy visszatérő neuroblasztómában szenvedő betegek prognózisa a komplex multimodell terápia ellenére is rossz, ezért sürgősen új megközelítésekre van szükség. A kutatók megpróbálják kezelni ezt a betegséget egy 4. generációs lentivírus kiméra antigén receptorral (CAR) genetikailag módosított T-sejtekkel, amelyek GD2-t (4SCAR-GD2) céloznak meg. A 4SCAR-GD2-módosított T-sejtek képesek felismerni és elpusztítani a neuroblasztómát a GD2 felismerése révén, amely felszíni fehérje magas szinten expresszálódik neuroblasztómán, de nem normál szöveteken. Ez a tanulmány értékeli a 4SCAR-GD2 T-sejtek mellékhatásait és hatásos dózisait a refrakter és/vagy visszatérő neuroblasztóma kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

A refrakter és/vagy visszatérő neuroblasztómában szenvedő betegek prognózisa a komplex multimodális terápia ellenére is rossz; ezért új gyógyító megközelítésekre van szükség. A kutatók közvetlenül a pácienstől származó T-sejteket próbálják felhasználni, amelyek genetikailag módosíthatók egy 4. generációs GD2-specifikus kiméra antigénreceptor (4SCAR-GD2) expresszálására. A kiméra antigén receptor (CAR) molekulák lehetővé teszik a T-sejtek számára, hogy felismerjék és elpusztítsák a neuroblasztómát egy felszíni antigén, a GD2 felismerése révén, amely neuroblasztómában magas szinten expresszálódik, normál szövetekben azonban nem. Ez a tanulmány egy új, 4. generációs anti-GD2 CAR T-sejtek mellékhatásait és a legjobb dózist fogja értékelni a refrakter és/vagy visszatérő neuroblasztómára.

Célok:

1. Elsődleges: A 4SCAR-GD2 T-sejtek neuroblasztómában szenvedő gyermekeknek való beadásának biztonságosságának és megvalósíthatóságának meghatározása ciklofoszfamid/fludarabin preparatív kezelési rendet követően.

2. Másodlagos:

  1. Annak megállapítása, hogy a 4SCAR-GD2 T-sejtek beadásával kialakulhat-e daganatellenes hatás azoknál a neuroblasztómában szenvedő gyermekeknél, akik preparatív kezelésben részesülnek.
  2. Az anti-GD2 CAR T-sejtek beadásának toxicitásának leírása nagy terhelésű betegségben szenvedő vagy nem szenvedő gyermekeknél.
  3. A citokin felszabadulási szindróma (CRS) előfordulásának és kezelési hatásának értékelése.
  4. A betegek perifériás vérében a 4SCAR-GD2 T-sejtek expanziójának és funkcionális perzisztenciájának, valamint a daganatellenes hatásokkal való összefüggésének meghatározása.

Jogosultság:

1-14 éves, legalább 10 kg testtömegű, standard terápia után kiújult vagy nem reagáló neuroblasztómában szenvedő betegek, akik standard terápiával gyógyíthatatlannak minősülnek.

Tervezés:

  • A résztvevőket fizikális vizsgálaton és kórtörténeten átvizsgálják. Vér- és vizeletmintákat vesznek. Képalkotó vizsgálatok vagy csontvelő-leszívás végezhető.
  • A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) aferézissel nyerik, és a T-sejteket aktiválják és módosítják, hogy kifejezzék a 4SCAR-GD2 gént.
  • A -7. napon a PBMC aktiválódik és dúsítja a T-sejteket, amit 4SCAR-GD2 lentivírus transzdukció követ. A teljes tenyésztési idő körülbelül 5-10 nap.
  • A résztvevők ciklofoszfamid/fludarabint tartalmazó preparatív kondicionáló kúrát kapnak, hogy felkészítsék immunrendszerüket a módosított CAR T-sejtek befogadására. A preparatív kezelési rend 25 mg/m(2) fludarabint tartalmaz a -4., -3. és -2. napon, valamint 300 mg/m(2) ciklofoszfamidot a 4., -3. és -2. napon.
  • A résztvevők infúziót kapnak a módosított 4SCAR-GD2 T-sejtekből, és szorosan nyomon követik a kezeléssel kapcsolatos válaszokat.
  • A résztvevőket gyakran ellenőrzik, hogy figyelemmel kísérjék a kezelés eredményét.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510282
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. A neuroblasztómában szenvedő betegek standard első vonalbeli terápiát kaptak, és úgy ítélték meg, hogy nem reszekálhatóak, metasztatikusak, progresszívek/perzisztensek vagy visszatérőek.
  2. A neuroblasztóma GD2 antigén státuszát meghatározzák az alkalmasság szempontjából. A pozitív expressziót az immunhisztokémiai vagy áramlási citometriai analíziseken alapuló GD2 antitest festési eredmények határozzák meg.
  3. 10 kg vagy annál nagyobb testtömeg.
  4. Életkor: ≥1 év és ≤ 14 év a beiratkozáskor.
  5. Várható élettartam: legalább 8 hét.
  6. Előzetes terápia: 1) Az előzetes kezelési rendek száma nincs korlátozva. Bármely korábbi terápia 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitásának 2. vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie. 2) A mononukleáris sejtgyűjtés előtt legalább 1 hétig nem kapott hematopoietikus növekedési faktorokat. 3) Legalább 7 napnak el kell telnie a biológiai szerrel, célzott szerrel, tirozin-kináz gátlóval vagy metronómiai nem-mieloszuppresszív kezeléssel végzett terápia befejezése óta. 4) Legalább 4 hétnek el kell telnie a monoklonális antitestet tartalmazó korábbi kezelés óta. 5) Legalább 1 hét telt el bármely sugárterápia óta a vizsgálatba való belépés időpontjában.
  7. Karnofsky/jansky pontszám 60% vagy nagyobb.
  8. Szívműködés: A bal kamra ejekciós frakciója 40/55 százalék vagy annál nagyobb.
  9. Pulse Ox nagyobb vagy egyenlő, mint 90% a szobalevegőn.
  10. Májfunkció: alanin transzamináz (ALT) < a normál felső határának 3-szorosa (ULN), aszpartát aminotranszferáz (AST) < 3x ULN; szérum bilirubin és alkalikus foszfatáz < 2x ULN.
  11. Vesefunkció: A betegek szérum kreatininszintjének a normál felső határ háromszorosa alatt kell lennie.
  12. Velőműködés: Fehérvérsejtszám ≥1000/ul, Abszolút neutrofilszám ≥500/ul, Abszolút limfocitaszám ≥500/ul, Thrombocytaszám ≥25 000/ul (transzfúzióval nem érhető el).
  13. Az ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegek mindaddig jogosultak a vizsgálatra, amíg megfelelnek a hematológiai funkció kritériumainak, és a csontvelő-betegség nem értékelhető hematológiai toxicitás szempontjából.
  14. A betegeknek testtömeg-kilogrammonként 2x10e5 sejtnél nagyobb vagy azzal egyenlő szinten kell rendelkezniük autológ transzdukált T-sejtekkel.
  15. A vizsgálatba bevont összes beteg szüleinek vagy törvényes gyámjainak tájékozott beleegyezését és beleegyezését kell aláírniuk.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. fennálló súlyos betegség (pl. jelentős szív-, tüdő-, májbetegségek stb.) vagy jelentős szervi diszfunkció, kivéve a 3. fokozatú hematológiai toxicitást.

  2. Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázis:

    Azok a betegek, akik korábban már érintettek a központi idegrendszeri daganatban, és akik a kezelés befejezését követően legalább 6 hétig stabilak, részt vehetnek.

  3. Korábbi kezelés más génmanipulált GD2-CAR T-sejtekkel.
  4. Aktív HIV, Hepatitis B vírus (HBV), Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés vagy kontrollálatlan fertőzés.
  5. Szisztémás kortikoszteroid vagy egyéb immunszuppresszív kezelést igénylő betegek.
  6. A betegek korábban súlyos toxicitást tapasztaltak ciklofoszfamid vagy fludarabin hatására.
  7. Bizonyíték arra, hogy a daganat potenciálisan légúti elzáródást okozhat.
  8. Képtelenség megfelelni a protokollkövetelményeknek.
  9. A CAR T-sejtek elégtelen elérhetősége.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: az Anti-GD2 CART hatékonysága
Az anti-GD2 CART sejtek a GD2 felismerésén keresztül képesek felismerni és elpusztítani a neuroblasztómát. Ez a tanulmány értékeli az Anti-GD2 CART sejtek mellékhatásait és hatékony dózisait a refrakter és/vagy visszatérő neuroblasztóma kezelésében.
Biológiai: Anti-GD2 KOSÁR
Anti-GD2 4. generációs kiméra antigénreceptorral módosított T-sejtek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek száma.
Időkeret: 1 év
Határozza meg a 4SCAR-GD2-vel módosított T-sejtek toxicitási profilját a Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) 4.0-s verziójával.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Daganatellenes hatások
Időkeret: 1 év
A választ a CT/MRI vizsgálatok és a csontvelő biopszia értékelése határozza meg. A tumorválasz értékelése a kiindulási értéktől a Nemzetközi Neuroblasztóma Válasz Kritérium (INRC) szerint.
1 év
Az anti-GD2 CAR T sejtek expanziójának és perzisztenciájának értékelése
Időkeret: 1 év
A kutatók nyomon követik a 4SCAR-GD2 T-sejtek növekedését és funkcionális perzisztenciáját a betegek perifériás vérében, valamint a daganatellenes hatásokkal való összefüggést.
1 év
A betegek túlélési ideje
Időkeret: 1 év
Értékelje a 4SCAR-GD2 T-sejtekkel kezelt betegek túlélési idejét, beleértve a progressziómentes túlélést (PFS) és a teljes túlélést (OS)
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Zhujiang Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lihua Yang, M.D., Ph.D., Southern Medical University, China
  • Tanulmányi igazgató: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Genoimmune Medical Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. január 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. május 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. május 4.

Első közzététel (Becsült)

2016. május 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 14.

Utolsó ellenőrzés

2021. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2016-EKZX-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel