Anti-GD2 4e generatie CART-cellen gericht op refractair en/of recidiverend neuroblastoom (4SCAR-GD2)

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten met neuroblastoom hebben standaard eerstelijnsbehandeling gekregen en zijn beoordeeld als niet-reseceerbaar, metastatisch, progressief/aanhoudend of recidiverend.
2. De GD2-antigeenstatus van het neuroblastoom zal worden bepaald om in aanmerking te komen. Positieve expressie wordt gedefinieerd door GD2-antilichaamkleuringsresultaten op basis van immunohistochemie of flowcytometrie-analyses.
3. Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 10 kg.
4. Leeftijd: ≥1 jaar en ≤ 14 jaar op het moment van inschrijving.
5. Levensverwachting: minimaal 8 weken.
6. Voorafgaande therapie: 1) Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes. Elke niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of 4 van een eerdere therapie moet zijn verminderd tot graad 2 of lager. 2) Mag geen hematopoëtische groeifactoren hebben gekregen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan het verzamelen van mononucleaire cellen. 3) Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling met een biologisch middel, een gericht middel, een tyrosinekinaseremmer of een metronomisch niet-myelosuppressief regime. 4) Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam. 5) Minstens 1 week sinds enige bestralingstherapie op het moment van aanvang van de studie.
7. Karnofsky/jansky-score van 60% of meer.
8. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 40/55 procent.
9. Pulse Ox groter dan of gelijk aan 90% op kamerlucht.
10. Leverfunctie: gedefinieerd als alaninetransaminase (ALT) <3x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubine en alkalische fosfatase <2x ULN.
11. Nierfunctie: Patiënten moeten serumcreatinine hebben van minder dan 3 keer de bovengrens van normaal.
12. Mergfunctie: aantal witte bloedcellen ≥1000/ul, absoluut aantal neutrofielen ≥500/ul, absoluut aantal lymfocyten ≥500/ul, aantal bloedplaatjes ≥25.000/ul (niet bereikt door transfusie).
13. Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek zolang ze voldoen aan de hematologische functiecriteria en de beenmergziekte niet evalueerbaar is voor hematologische toxiciteit.
14. Patiënten moeten autologe getransduceerde T-cellen hebben in niveaus groter dan of gelijk aan 2x10e5 cellen per kilogram lichaamsgewicht.
15. Voor alle patiënten die deelnemen aan deze studie, moeten hun ouders of wettelijke voogden een geïnformeerde toestemming en instemming ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Bestaande ernstige ziekte (bijv. significante hart-, long-, leveraandoeningen, enz.) of ernstige orgaandisfunctie, met uitzondering van graad 3 hematologische toxiciteit.

2. Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS):

   Patiënten met eerdere betrokkenheid van CZS-tumoren die zijn behandeld en stabiel zijn gedurende ten minste 6 weken na voltooiing van de therapie, komen in aanmerking.

3. Eerdere behandeling met andere genetisch gemanipuleerde GD2-CAR T-cellen.
4. Actieve infectie met hiv, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of ongecontroleerde infectie.
5. Patiënten die systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie nodig hebben.
6. Patiënten hadden eerder ernstige toxiciteit door cyclofosfamide of fludarabine.
7. Bewijs van tumor die mogelijk luchtwegobstructie veroorzaakt.
8. Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten.
9. Onvoldoende beschikbaarheid van CAR T-cellen.