Клетки CART 4-го поколения против GD2, нацеленные на рефрактерную и/или рецидивирующую нейробластому (4SCAR-GD2)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты с нейробластомой получали стандартную терапию первой линии и были признаны нерезектабельными, метастатическими, прогрессирующими/персистирующими или рецидивирующими.
2. Статус антигена GD2 нейробластомы будет определяться для приемлемости. Положительная экспрессия определяется по результатам окрашивания антитела GD2 на основе анализа иммуногистохимии или проточной цитометрии.
3. Масса тела больше или равна 10 кг.
4. Возраст: ≥1 года и ≤ 14 лет на момент зачисления.
5. Продолжительность жизни: не менее 8 недель.
6. Предшествующая терапия: 1) Количество предшествующих схем лечения не ограничено. Любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени любой предшествующей терапии должна быть разрешена до 2 степени или ниже. 2) Не должны получать гемопоэтические факторы роста как минимум за 1 неделю до забора мононуклеарных клеток. 3) должно пройти не менее 7 дней с момента завершения терапии биологическим агентом, таргетным агентом, ингибитором тирозинкиназы или режимом метрономной немиелосупрессивной терапии. 4) С момента предшествующей терапии, включавшей моноклональное антитело, должно пройти не менее 4 недель. 5) Не менее 1 недели после любой лучевой терапии на момент включения в исследование.
7. Оценка Карновского/Янского 60% и выше.
8. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка больше или равна 40/55%.
9. Pulse Ox больше или равен 90% на комнатном воздухе.
10. Функция печени: определяется как аланинтрансаминаза (АЛТ) <в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) <в 3 раза от ВГН; сывороточный билирубин и щелочная фосфатаза <2x ULN.
11. Функция почек: уровень креатинина в сыворотке крови у пациентов должен быть менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы.
12. Функция костного мозга: количество лейкоцитов ≥1000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мкл, абсолютное количество лимфоцитов ≥500/мкл, количество тромбоцитов ≥25000/мкл (не достигается переливанием крови).
13. Пациенты с известным метастатическим поражением костного мозга будут иметь право на участие в исследовании, если они соответствуют критериям гематологической функции, а заболевание костного мозга не поддается оценке на предмет гематологической токсичности.
14. Пациенты должны иметь аутологичные трансдуцированные Т-клетки в количестве, превышающем или равном 2x10e5 клеток на килограмм массы тела.
15. Для всех пациентов, включенных в это исследование, их родители или законные опекуны должны подписать информированное согласие и согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Имеющееся тяжелое заболевание (например, выраженные заболевания сердца, легких, печени и др.) или дисфункция основных органов, за исключением гематологической токсичности 3 степени.

2. Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС):

   Пациенты с предшествующим поражением ЦНС опухолью, которые лечились и являются стабильными в течение как минимум 6 недель после завершения терапии, имеют право на участие.

3. Предшествующее лечение другими генетически модифицированными Т-клетками GD2-CAR.
4. Активная инфекция ВИЧ, вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС) или неконтролируемая инфекция.
5. Пациенты, которым требуется системная кортикостероидная или другая иммуносупрессивная терапия.
6. У пациентов ранее наблюдалась тяжелая токсичность циклофосфамида или флударабина.
7. Доказательства опухоли, потенциально вызывающей обструкцию дыхательных путей.
8. Невозможность соблюдения требований протокола.
9. Недостаточная доступность CAR Т-клеток.