Cellules CART anti-GD2 de 4e génération ciblant un neuroblastome réfractaire et/ou récurrent (4SCAR-GD2)

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Les patients atteints de neuroblastome ont reçu un traitement standard de première intention et ont été jugés non résécables, métastatiques, progressifs/persistants ou récurrents.
2. Le statut antigénique GD2 du neuroblastome sera déterminé pour l'éligibilité. L'expression positive est définie par les résultats de coloration des anticorps GD2 basés sur des analyses d'immunohistochimie ou de cytométrie en flux.
3. Poids corporel supérieur ou égal à 10 kg.
4. Âge : ≥1 an et ≤ 14 ans au moment de l'inscription.
5. Espérance de vie : au moins 8 semaines.
6. Traitement antérieur : 1) Il n'y a pas de limite au nombre de régimes de traitement antérieurs. Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 de tout traitement antérieur doit être passée au grade 2 ou moins. 2) Ne doit pas avoir reçu de facteurs de croissance hématopoïétiques pendant au moins 1 semaine avant le prélèvement des cellules mononucléaires. 3) Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un agent biologique, un agent ciblé, un inhibiteur de la tyrosine kinase ou un régime métronomique non myélosuppresseur. 4) Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis un traitement antérieur comprenant un anticorps monoclonal. 5) Au moins 1 semaine depuis toute radiothérapie au moment de l'entrée à l'étude.
7. Score de Karnofsky/jansky de 60 % ou plus.
8. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 40/55 %.
9. Pulse Ox supérieur ou égal à 90% sur air ambiant.
10. Fonction hépatique : définie par l'alanine transaminase (ALT) < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), l'aspartate aminotransférase (AST) < 3 x la LSN ; bilirubine sérique et phosphatase alcaline <2x LSN.
11. Fonction rénale : les patients doivent avoir une créatinine sérique inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale.
12. Fonction de la moelle : numération des globules blancs ≥ 1 000/ul, numération absolue des neutrophiles ≥ 500/ul, numération absolue des lymphocytes ≥ 500/ul, numération plaquettaire ≥ 25 000/ul (non obtenue par transfusion).
13. Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude tant qu'ils répondent aux critères de la fonction hématologique et que la maladie de la moelle n'est pas évaluable pour la toxicité hématologique.
14. Les patients doivent avoir des cellules T transduites autologues à des niveaux supérieurs ou égaux à 2x10e5 cellules par kilogramme de poids corporel.
15. Pour tous les patients inscrits à cette étude, leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé et un assentiment.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Maladie grave existante (par ex. maladies cardiaques, pulmonaires, hépatiques importantes, etc.) ou dysfonctionnement d'un organe majeur, à l'exception de la toxicité hématologique de grade 3.

2. Métastase du système nerveux central (SNC) non traitée :

   Les patients présentant une atteinte tumorale antérieure du SNC qui ont été traités et qui sont stables pendant au moins 6 semaines après la fin du traitement sont éligibles.

3. Traitement antérieur avec d'autres cellules T GD2-CAR génétiquement modifiées.
4. Infection active par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou une infection non maîtrisée.
5. Patients qui ont besoin d'un corticostéroïde systémique ou d'un autre traitement immunosuppresseur.
6. Les patients ont déjà présenté une toxicité sévère du cyclophosphamide ou de la fludarabine.
7. Preuve de tumeur pouvant causer une obstruction des voies respiratoires.
8. Incapacité à se conformer aux exigences du protocole.
9. Disponibilité insuffisante des cellules CAR T.