Células CART anti-GD2 de 4ª geração direcionadas a neuroblastoma refratário e/ou recorrente (4SCAR-GD2)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Pacientes com neuroblastoma receberam terapia padrão de primeira linha e foram considerados irressecáveis, metastáticos, progressivos/persistentes ou recorrentes.
2. O status do antígeno GD2 do neuroblastoma será determinado para elegibilidade. A expressão positiva é definida pelos resultados da coloração do anticorpo GD2 com base em análises de imuno-histoquímica ou citometria de fluxo.
3. Peso corporal maior ou igual a 10 kg.
4. Idade: ≥1 ano e ≤ 14 anos no momento da inscrição.
5. Expectativa de vida: pelo menos 8 semanas.
6. Terapia prévia: 1) Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores. Qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4 de qualquer terapia anterior deve ter resolvido para grau 2 ou menos. 2) Não deve ter recebido fatores de crescimento hematopoiéticos por pelo menos 1 semana antes da coleta de células mononucleares. 3) Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico, agente direcionado, inibidor de tirosina quinase ou um regime não mielossupressor metronômico. 4) Pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde a terapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal. 5) Pelo menos 1 semana desde qualquer terapia de radiação no momento da entrada no estudo.
7. Pontuação de Karnofsky/jansky de 60% ou mais.
8. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 40/55 por cento.
9. Pulso Ox maior ou igual a 90% em ar ambiente.
10. Função hepática: definida como alanina transaminase (ALT) <3x limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) <3x LSN; bilirrubina sérica e fosfatase alcalina <2x LSN.
11. Função renal: Os pacientes devem ter creatinina sérica inferior a 3 vezes o limite superior do normal.
12. Função da medula: Contagem de glóbulos brancos ≥1000/ul, Contagem absoluta de neutrófilos ≥500/ul, Contagem absoluta de linfócitos ≥500/ul, Contagem de plaquetas ≥25.000/ul (não alcançada por transfusão).
13. Os pacientes com doença metastática da medula óssea conhecida serão elegíveis para o estudo, desde que atendam aos critérios de função hematológica e a doença da medula não seja avaliável quanto à toxicidade hematológica.
14. Os pacientes devem ter células T transduzidas autólogas em níveis maiores ou iguais a 2x10e5 células por quilograma de peso corporal.
15. Para todos os pacientes incluídos neste estudo, seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado e consentimento.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Doença grave existente (por ex. doenças cardíacas, pulmonares, hepáticas significativas, etc.) ou disfunção de órgãos importantes, com exceção de toxicidade hematológica de grau 3.

2. Metástase não tratada do sistema nervoso central (SNC):

   Pacientes com envolvimento prévio de tumor do SNC que foi tratado e está estável por pelo menos 6 semanas após o término da terapia são elegíveis.

3. Tratamento prévio com outras células T GD2-CAR geneticamente modificadas.
4. Infecção ativa por HIV, vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou infecção descontrolada.
5. Pacientes que necessitam de corticosteroides sistêmicos ou outra terapia imunossupressora.
6. Os pacientes já experimentaram toxicidade grave de ciclofosfamida ou fludarabina.
7. Evidência de tumor potencialmente causando obstrução das vias aéreas.
8. Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
9. Disponibilidade insuficiente de células CAR T.