Células CART anti-GD2 de cuarta generación dirigidas a neuroblastoma refractario y/o recurrente (4SCAR-GD2)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Los pacientes con neuroblastoma recibieron tratamiento estándar de primera línea y se consideró que no eran resecables, metastásicos, progresivos/persistentes o recurrentes.
2. El estado del antígeno GD2 del neuroblastoma se determinará para la elegibilidad. La expresión positiva se define por los resultados de tinción de anticuerpos GD2 basados ​​en análisis de inmunohistoquímica o citometría de flujo.
3. Peso corporal mayor o igual a 10 kg.
4. Edad: ≥1 año y ≤ 14 años de edad en el momento de la inscripción.
5. Esperanza de vida: al menos 8 semanas.
6. Terapia previa: 1) No hay límite para la cantidad de regímenes de tratamiento previos. Cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 de cualquier terapia previa debe haberse resuelto a grado 2 o menos. 2) No debe haber recibido factores de crecimiento hematopoyético durante al menos 1 semana antes de la recolección de células mononucleares. 3) Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico, un agente dirigido, un inhibidor de la tirosina quinasa o un régimen metronómico no mielosupresor. 4) Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la terapia anterior que incluía un anticuerpo monoclonal. 5) Al menos 1 semana desde cualquier radioterapia en el momento del ingreso al estudio.
7. Puntuación de Karnofsky/jansky del 60 % o más.
8. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 40/55 por ciento.
9. Pulso Ox mayor o igual al 90% en aire ambiente.
10. Función hepática: definida como alanina transaminasa (ALT) <3x límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) <3x ULN; bilirrubina sérica y fosfatasa alcalina <2x LSN.
11. Función renal: los pacientes deben tener una creatinina sérica inferior a 3 veces el límite superior normal.
12. Función de la médula: Recuento de glóbulos blancos ≥1000/ul, Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/ul, Recuento absoluto de linfocitos ≥500/ul, Recuento de plaquetas ≥25,000/ul (no alcanzado por transfusión).
13. Los pacientes con enfermedad metastásica de la médula ósea conocida serán elegibles para el estudio siempre que cumplan con los criterios de función hematológica y la enfermedad de la médula no sea evaluable para toxicidad hematológica.
14. Los pacientes deben tener células T autólogas transducidas a niveles mayores o iguales a 2x10e5 células por kilogramo de peso corporal.
15. Para todos los pacientes inscritos en este estudio, sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado y asentimiento.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Enfermedad grave existente (p. enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas significativas, etc.) o disfunción orgánica importante, con la excepción de la toxicidad hematológica de grado 3.

2. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratada:

   Son elegibles los pacientes con afectación tumoral previa del SNC que hayan sido tratados y permanezcan estables durante al menos 6 semanas después de completar la terapia.

3. Tratamiento previo con otras células T GD2-CAR modificadas genéticamente.
4. Infección activa por VIH, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o infección no controlada.
5. Pacientes que requieren corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora.
6. Los pacientes experimentaron previamente toxicidad grave por ciclofosfamida o fludarabina.
7. Evidencia de tumor que podría causar obstrucción de las vías respiratorias.
8. Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
9. Disponibilidad insuficiente de células CAR T.