Anti-GD2 4:e generationens CART-celler riktade mot refraktär och/eller återkommande neuroblastom (4SCAR-GD2)
14 mars 2024 uppdaterad av: Yang Lihua, Zhujiang Hospital
Anti-GD2 4:e generationens chimära antigenreceptormodifierade T-celler (4SCAR-GD2) riktade mot refraktär och/eller återkommande neuroblastom
Patienter med refraktär och/eller återkommande neuroblastom har dålig prognos trots komplex multimodellterapi och därför behövs nya tillvägagångssätt akut.
Utredarna försöker behandla denna sjukdom med hjälp av T-celler genetiskt modifierade med en 4:e generationens lentiviral chimär antigenreceptor (CAR) riktad mot GD2 (4SCAR-GD2).
De 4SCAR-GD2-modifierade T-cellerna kan känna igen och döda neuroblastom genom igenkänning av GD2, ett ytprotein som uttrycks i höga nivåer på neuroblastom men inte på normala vävnader.
Denna studie kommer att utvärdera biverkningar och effektiva doser av 4SCAR-GD2 T-celler vid behandling av refraktär och/eller återkommande neuroblastom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
Patienter med refraktär och/eller återkommande neuroblastom har dålig prognos trots komplex multimodal terapi; därför behövs nya botande tillvägagångssätt. Utredarna försöker använda T-celler erhållna direkt från patienten, som kan genetiskt modifieras för att uttrycka en fjärde generationens GD2-specifik chimär antigenreceptor (4SCAR-GD2). De chimära antigenreceptormolekylerna (CAR) gör det möjligt för T-cellerna att känna igen och döda neuroblastom genom igenkännandet av ett ytantigen, GD2, som uttrycks vid höga nivåer i neuroblastom men inte vid signifikanta nivåer på normala vävnader. Denna studie kommer att utvärdera biverkningarna och den bästa dosen av en ny 4:e generationens anti-GD2 CAR T-celler mot refraktär och/eller återkommande neuroblastom.
Mål:
1. Primärt: För att bestämma säkerheten och genomförbarheten av administrering av 4SCAR-GD2 T-celler till barn med neuroblastom efter en preparativ cyklofosfamid/fludarabinregim.
2. Sekundär:
- För att avgöra om administrering av 4SCAR-GD2 T-celler kan etablera en antitumöreffekt hos barn med neuroblastom som får en preparativ regim.
- För att beskriva toxiciteten av administrering av anti-GD2 CAR T-celler hos barn med eller utan högbelastningssjukdom.
- Att utvärdera förekomsten och behandlingseffekten av cytokinfrisättningssyndrom (CRS).
- Att bestämma expansionen och den funktionella persistensen av 4SCAR-GD2 T-celler i det perifera blodet hos patienter och korrelationen med antitumöreffekter.
Behörighet:
Patienter 1-14 år, minst 10 kg, med neuroblastom som har återkommit efter eller inte svarat på standardbehandling och som bedöms vara obotliga av standardterapi.
Design:
- Deltagarna kommer att screenas genom fysisk undersökning och medicinsk historia. Blod- och urinprover kommer att samlas in. Avbildningsstudier eller benmärgsaspirationer kan utföras.
- Perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer att erhållas genom aferes, och T-celler kommer att aktiveras och modifieras för att uttrycka 4SCAR-GD2-genen.
- På dag -7 kommer PBMC att aktiveras och berikas för T-celler, vilket kommer att följas av 4SCAR-GD2 lentiviral transduktion. Den totala odlingstiden är cirka 5-10 dagar.
- Deltagarna kommer att få en förberedande konditioneringskur som omfattar cyklofosfamid/fludarabin för att förbereda sitt immunsystem för att acceptera de modifierade CAR T-cellerna. Den förberedande kuren består av fludarabin 25 mg/m(2) på dagarna -4, -3 och -2 och cyklofosfamid 300 mg/m(2) på dag-4, -3 och -2.
- Deltagarna kommer att få en infusion av de modifierade 4SCAR-GD2 T-cellerna och följas noga upp för behandlingsrelaterade svar.
- Deltagarna kommer att ha täta uppföljningsbesök för att övervaka resultatet av behandlingen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510282
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 14 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Patienter med neuroblastom har fått standardbehandling i första hand och bedömts vara icke-opererbara, metastaserande, progressiva/ihållande eller återkommande.
- GD2-antigenstatusen för neuroblastom kommer att bestämmas för berättigande. Positivt uttryck definieras av GD2-antikroppsfärgningsresultat baserade på immunhistokemi eller flödescytometrianalyser.
- Kroppsvikt större än eller lika med 10 kg.
- Ålder: ≥1 år och ≤ 14 år vid tidpunkten för inskrivningen.
- Förväntad livslängd: minst 8 veckor.
- Tidigare behandling: 1) Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer. Eventuell icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 av någon tidigare behandling måste ha lösts till grad 2 eller lägre. 2) Får inte ha fått hematopoetiska tillväxtfaktorer under minst 1 vecka innan mononukleära celler insamling. 3) Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel, målinriktat medel, tyrosinkinashämmare eller en metronomisk icke-myelosuppressiv regim. 4) Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderade en monoklonal antikropp. 5) Minst 1 vecka sedan eventuell strålbehandling vid tidpunkten för studiestart.
- Karnofsky/jansky poäng på 60 % eller mer.
- Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion större än eller lika med 40/55 procent.
- Pulse Ox större än eller lika med 90 % på rumsluft.
- Leverfunktion: definieras som alanintransaminas (ALT) <3x övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (ASAT) <3x ULN; serumbilirubin och alkaliskt fosfatas <2x ULN.
- Njurfunktion: Patienter måste ha serumkreatinin mindre än 3 gånger den övre normalgränsen.
- Märgfunktion: Antal vita blodkroppar ≥1000/ul, Absolut antal neutrofiler ≥500/ul, Absolut antal lymfocyter ≥500/ul, Trombocytantal ≥25 000/ul (uppnås ej genom transfusion).
- Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studier så länge de uppfyller hematologiska funktionskriterier, och märgsjukdomen inte kan utvärderas för hematologisk toxicitet.
- Patienter måste ha autologa transducerade T-celler i nivåer större än eller lika med 2x10e5 celler per kilogram kroppsvikt.
- För alla patienter som är inskrivna i denna studie måste deras föräldrar eller vårdnadshavare underteckna ett informerat samtycke.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Befintlig allvarlig sjukdom (t. signifikanta hjärt-, lung-, leversjukdomar, etc.) eller större organdysfunktion, med undantag för grad 3 hematologisk toxicitet.
Obehandlad metastasering i centrala nervsystemet (CNS):
Patienter med tidigare CNS-tumörengagemang som har behandlats och är stabil i minst 6 veckor efter avslutad behandling är berättigade.
- Tidigare behandling med andra genetiskt modifierade GD2-CAR T-celler.
- Aktiv HIV, Hepatit B-virus (HBV), Hepatit C-virus (HCV) infektion eller okontrollerad infektion.
- Patienter som behöver systemisk kortikosteroid eller annan immunsuppressiv behandling.
- Patienter har tidigare upplevt allvarlig toxicitet från cyklofosfamid eller fludarabin.
- Bevis på tumör som potentiellt kan orsaka luftvägsobstruktion.
- Oförmåga att följa protokollkrav.
- Otillräcklig tillgång till CAR T-celler.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: effektiviteten av Anti-GD2 CART
Anti-GD2 CART-celler kan känna igen och döda neuroblastom genom igenkänning av GD2.
Denna studie kommer att utvärdera biverkningar och effektiva doser av Anti-GD2 CART-celler vid behandling av refraktär och/eller återkommande neuroblastom
|
Anti-GD2 4:e generationens chimära antigenreceptormodifierade T-celler
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med biverkningar.
Tidsram: 1 år
|
Bestäm toxicitetsprofilen för de 4SCAR-GD2-modifierade T-cellerna med Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) version 4.0.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antitumöreffekter
Tidsram: 1 år
|
Svaret kommer att bestämmas genom utvärdering av CT/MRI-skanningar och benmärgsbiopsi.
Bedömning av tumörsvar från baslinjen enligt International Neuroblastoma Response Criteria (INRC).
|
1 år
|
|
För att utvärdera expansionen och persistensen av anti-GD2 CAR T-celler
Tidsram: 1 år
|
Utredarna kommer att övervaka expansionen och den funktionella persistensen av 4SCAR-GD2 T-celler i det perifera blodet hos patienter och korrelationen med antitumöreffekter.
|
1 år
|
|
Patienternas överlevnadstid
Tidsram: 1 år
|
Utvärdera överlevnadstiden för patienterna som behandlats med 4SCAR-GD2 T-cellerna, inklusive progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS)
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Lihua Yang, M.D., Ph.D., Southern Medical University, China
- Studierektor: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Genoimmune Medical Institute
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
12 januari 2019
Avslutad studie (Faktisk)
30 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 maj 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 maj 2016
Första postat (Beräknad)
6 maj 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 mars 2024
Senast verifierad
1 augusti 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2016-EKZX-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .