头颈部局部晚期鳞状细胞癌的资源节约型根治性放射治疗：HYPNO 试验 (HYPNO)
头颈部鳞状细胞癌加速低剂量放疗与正常分次放疗的随机多中心试验（IAEA-HYPNO 试验）
研究概览
详细说明
在世界范围内，头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 约占所有新发癌症的 7%，其中 75% 发生在低收入和中等收入国家。 尽管越来越多的 HNSCC 病例与病毒感染（Epstein Barr 病毒和人乳头瘤病毒）有关，但生活方式因素，尤其是吸烟和饮酒，是主要的病因。 放射治疗 (RT) 单独或与细胞毒性或分子靶向药物联合使用是对先前未治疗的局部晚期疾病进行根治性治疗的主要支柱。 这种疗法在许多病例中提供了器官和功能保护，大约 30% 至 50% 的病例获得了长期的局部区域肿瘤控制。 加速 RT 将每周递送的辐射剂量增加到常规的每周 10 Gy 以上，大量随机对照试验表明，与标准分割相比，疗效与毒性比的改善相关，提供了总剂量和总剂量之间的谨慎平衡选择剂量、每次分次剂量和总治疗时间。 丹麦头颈癌组试验 DAHANCA 6/7 测试了 HNSCC 加速标准分次放射治疗的时间表，每周提供 6 次 2.0 Gy 的剂量，总剂量为 66-68 Gy。 与每周 5 次分次给药的相同剂量相比，该方案使局部区域肿瘤控制提高了 10%。 DAHANCA 6/7 计划在 IAEA ACC 试验中进行了测试，再次比较每周 6 次与 5 次分割，但允许总剂量范围为 66 Gy 至 70 Gy。 IAEA ACC 试验的结果还表明，加速组的局部区域控制显着提高了 13%。 因此，通过每周提供 6 次分次来加速 RT 可以合理地被视为单独确定性 RT 的护理标准。 临床证据指向 4 周加速、大分割方案的方向，作为使用更多分次治疗 HNSCC 的加速方案的放射生物学有趣替代方案。 一系列探索性计算表明，一个有吸引力的时间表可能是 55 Gy，分 20 次（每次 2.75 Gy），持续 4 周，HYPNO 的测试组选择了这个时间表。 在英国北部和英联邦的许多国家，这个时间表都有历史经验。 本研究的目的是测试这种 4 周加速大分割放疗的资源节约型疗程是否不劣于 5.5 周内进行 33 次放疗的放疗。
该研究设计是一项分层、平衡和随机研究（III 期），招募 I 至 IV 期咽、喉和口腔鳞状细胞癌患者，鼻窦癌、鼻咽癌和 I 至 II 期声门癌除外。 患者将被集中、随机化分配到试验组或对照组，根据以下特征分层：
- 机构
- 性能状态，WHO 0-1 vs. 2
- 头颈部肿瘤亚部位：咽、喉、口腔
- 化疗（是/否） 其他重要的预后参数是：2D 与 3DCRT 与 IMRT；肿瘤分期：T1-2 vs. T3-4；节点阶段：N0-1 与 N2-3。 作为随机化的结果，这些将随机分布在治疗组中。
患者在治疗期间每周至少复查一次。 记录粘膜和皮肤早期放射反应的时间和严重程度。 这些数据记录在治疗反应表上。 患者在治疗结束后约 2 个月会诊，以记录原发部位和淋巴结部位的持续性早期毒性和早期肿瘤反应。 之后，患者每 3 个月接受一次检查，持续 2 年，每月 6 次，持续 3 年，使整个试验随访时间刚好超过 5 年。 CRF 旨在记录研究方案所需的单个研究对象的所有信息。 CRF 的目的有三个：i) 确保按照研究方案收集数据； ii) 满足数据收集的监管要求； iii) 促进有效、全面的数据处理和分析、结果报告，并促进安全性和有效性数据的结构化收集。 完成的 CRF 将通过电子邮件提交至数据中心：hypno@humonc.wisc.edu 数据将以电子方式传输到中央试验数据库。 HYPNO 使用一种相当新颖的设计作为具有双重主要终点的非劣效性试验。 主要疗效终点是 3 年局部区域控制（LRC）——尽管还将收集 5 年疾病状态——主要毒性终点是 3 年 2 级或更高（中度或重度）副作用（TOX）。 事件发生的所有时间将从随机化日期开始计算。 测试臂 (HYPNO -T) 将被宣布为不劣于控制臂，如果 i) 测试臂中的 LRC 不劣于控制臂的 LRC 并且 ii) 测试臂中的迟发毒性是非劣效的（IE。 不比控制臂差）。 该设计是与 HYPNO 试验统计学家 Prof. Richard Chappell，威斯康星大学麦迪逊分校生物统计学和医学信息学系。
具有双重主要终点的非劣效性假设的统计公式：
假设一：
H0：测试臂中的 LRC 小于控制臂中的 LRC（相对于 LRC，测试臂不如控制臂）。 HA：测试臂中的 LRC 大于或等于控制臂中的 LRC（就 LRC 而言，测试臂不劣于控制臂）。
假设二：
H0：测试组中的 TOX 大于控制组中的 TOX（实验治疗在晚期毒性方面不如对照治疗）。
HA：测试组中的 TOX 小于或等于控制组中的 TOX（实验治疗在晚期毒性方面不劣于对照治疗）。
这种设计中所需的样本量在很大程度上取决于劣势边际的选择，值的降低会导致样本量的急剧增加。 它还在一定程度上取决于基线 3 年 LRC 和 TOX 利率。 这些是根据 IAEA-ACC 试验公布的结果选择的。 因此，目标样本量为 836 名患者。 将使用意向性治疗原则对所有随机分配的患者进行主要分析。
将成立一个质量保证委员会，他们将负责质量保证的所有方面和中心参与 HYPNO 的资格认证。 每个参与中心应指定一名联系人负责质量保证问题（医生或物理学家）。
数据交换模拟运行 在第一位患者可以在中心随机分组之前，会进行数据交换的“试运行”。 为此，来自该中心的一名 HNSCC 患者将由当地调查员任意选择，并为该病例填写一组 CRF，并以电子方式提交给数据中心。
机器级 QA 将在 IAEA、数据中心和相关部门之间建立确保遵守协议的相关 GCP 和 QA 计划。 参与 HYPNO 试验的中心必须参加 IAEA TLD 审计。 将为使用 IMRT 的部门开发一个认证 QA 程序。
患者水平 QA 放射治疗计划和剂量体积直方图 (DVH) 数据来自一个中心的前两名接受试验的患者，如果可能的话，将以电子形式提交给中央审查。 在中心为试验招募患者期间，数据中心将随机选择一部分患者（5-10%，对高招募中心审查的比例较小）进行“交叉”审查，其中 3-4 个中心将审查案件。 预计 HYPNO 审查的案例总数不会超过 50 个。
将任命一个独立数据监测委员会 (IDMC)。 出于安全或有效性原因而提早停止患者招募的建议只能由 IDMC 提出。 只要试验是开放的，参与中心就不会被告知试验组的比较有效性或毒性。
计划进行相关的转化研究计划。 正式而言，这些研究将作为单独的研究方案进行，并且必须根据相关国家法规获得患者的单独知情同意。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Montevideo、乌拉圭
- 招聘中
- Centro de Lucha contra el Cáncer
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接触：
- A
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接触：
- Sergio AGUIAR VITACCA
- 邮箱：saguiar@adinet.com.uy
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Pretoria、南非
- 招聘中
- University of Pretoria
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接触：
- Roy Lakier
- 邮箱：roy.lakier@up.ac.za
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Coimbatore、印度、Tamil Nadu 641 037
- 招聘中
- Department of Radiation Oncology, V.N. Cancer Center, GKNM Hospital
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接触：
- Nagarajan Murugaiyan
- 电话号码：+9104222216715
- 邮箱：mnr81@yahoo.com
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Mumbai、印度
- 招聘中
- Tata Memorial Centre (TMC) Department of Atomic Energy (DAE)
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接触：
- Tejpal Gupta
- 邮箱：tejpalgupta@rediffmail.com
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New Delhi、印度
- 招聘中
- Institute Rotary Cancer Hospital
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接触：
- Suman BHASKER
- 邮箱：drsumanbhasker@gmail.com
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Jakarta、印度尼西亚、10430
- 招聘中
- Cipto Magunkusumo General Hospital, University of Indonesia
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接触：
- Sochartati Gondhowiardjo
- 邮箱：gondhow@gmail.com
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Havana、古巴、10400
- 招聘中
- Instituto Naciolal de Oncologia y Radiobiologia (INOR)
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接触：
- Misleidy M. NAPOLES MORALES, MD
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Bahawalpur、巴基斯坦
- 招聘中
- Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology (BINO)
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接触：
- Kaukab JABEEN
- 邮箱：kaukab1986@hotmail.com
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Siriraj
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Bangkok、Siriraj、泰国、10700
- 招聘中
- Mahidol University Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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接触：
- Yaowalak Chansilp
- 邮箱：yaowalak.ch@hotmail.com
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Manila、菲律宾
- 招聘中
- St Luke's Medical Centre, Quezon City
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接触：
- Miriam Calaguas
- 邮箱：miriamcalaguas@yahoo.com
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Mendoza、阿根廷、5500
- 招聘中
- Fundacion Escuela de Medicina Nuclear
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接触：
- Sergio Binia
- 邮箱：S.Binia-Alvarez@iaea.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据 TNM 分类，位于口咽、下咽、喉（非声门 I-II 期）或口腔的 I-IV 期肿瘤
- 原发部位浸润性鳞状细胞癌的组织病理学诊断
- 年龄 > 18 岁
- 根据赫尔辛基宣言和地方法规的知情同意
- 患者必须是外照射根治性放射治疗的候选人，并且必须预期能够完成治疗
- 世卫组织绩效状况 0-2
- 对于同时接受化疗的患者：通过常规实验室检查正常的 CBC 和正常的肝肾功能。
肝功能受损定义为通过常规实验室检查，肝酶升高超过机构正常参考值上限的 2.5 倍，肾功能受损定义为血清肌酐升高超过机构正常参考值上限的 1.5 倍，或肌酐清除率低于 50 毫升/分钟
排除标准
- 远处转移
- 患者不应处于可能影响治疗结果的状态或有重大合并症，或干扰后续治疗结果的评估，或（除了目前的疾病）显着缩短生命预期
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性的患者
- 既往手术切除（活检除外）
- 计划（选择性）手术
- 同时存在多发性恶性肿瘤（不是白斑）或既往癌症史
- 患者不得怀孕
- 社会人口统计学或其他因素使得患者不太可能接受长期治疗结果的随访
3.5. 接受化疗患者的附加标准
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：控制
“标准”外照射放疗，每周 6 次，每次 33 次，每次 66Gy。
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使用具有激进意图的兆伏放射疗法的外部束放射疗法。
其他名称：
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实验性的：催眠
患者接受外照射放射治疗的实验方案，每周 5 次，每次 20 次，每次 55Gy。
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使用具有激进意图的兆伏放射疗法的外部束放射疗法。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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T 位和 N 位的原发性肿瘤控制
大体时间：在 HYPNO 中随机化日期后 3 年
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在 HYPNO 中随机化日期后 3 年
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治疗相关晚期 2+ 级毒性 (CTCAE 4.0)
大体时间：在 HYPNO 中随机化日期后 3 年
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在 HYPNO 中随机化日期后 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期
大体时间：在 HYPNO 中随机化日期后 1、3 和 5 年
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在 HYPNO 中随机化日期后 1、3 和 5 年
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无病生存
大体时间：在 HYPNO 中随机化日期后 1、3 和 5 年
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在 HYPNO 中随机化日期后 1、3 和 5 年
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与早期和晚期发病率相关的任何其他治疗 (CTCAE 4.0)
大体时间：在 HYPNO 中随机化日期后 1 年和 3 年
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在 HYPNO 中随机化日期后 1 年和 3 年
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EORTC QOL-C30/HN-35（可选）
大体时间：在 HYPNO 中随机化日期后 1 年和 3 年
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在 HYPNO 中随机化日期后 1 年和 3 年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Soren Bentzen、University of Maryland, College Park
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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