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Radioterapia curativa que ahorra recursos para el cáncer de células escamosas localmente avanzado de cabeza y cuello: el ensayo HYPNO (HYPNO)

6 de agosto de 2019 actualizado por: International Atomic Energy Agency

Un ensayo multicéntrico aleatorizado de hipoterapia acelerada versus radioterapia normofraccionada para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (ensayo IAEA-HYPNO)

El objetivo del estudio es probar si un ciclo de radioterapia hipofraccionada acelerada de 4 semanas y 20 fracciones que ahorra recursos no es inferior a la radioterapia acelerada que administra 33 fracciones durante 5,5 semanas en el tratamiento de pacientes con células escamosas en estadio I-IV. Carcinoma de faringe, laringe y cavidad oral, con excepción de los carcinomas de senos paranasales, nasofaríngeos y glóticos en estadio I-II.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En todo el mundo, los carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) constituyen aproximadamente el 7% de todos los cánceres incidentes, y el 75% de estos se observan en países de ingresos bajos y medios. Los factores del estilo de vida, en particular el consumo de tabaco y alcohol, son los principales factores etiológicos, aunque un número creciente de casos de HNSCC están asociados con infecciones virales (virus de Epstein Barr y virus del papiloma humano). La radioterapia (RT) sola o combinada con agentes citotóxicos o moleculares dirigidos es un pilar como tratamiento definitivo para la enfermedad localmente avanzada no tratada previamente. Esta terapia ofrece preservación orgánica y funcional en muchos casos con aproximadamente 30 a 50% de los casos obteniendo control tumoral locorregional a largo plazo. Se ha demostrado que la RT acelerada, que aumenta la dosis de radiación administrada semanalmente por encima de los 10 Gy por semana convencionales, está asociada con una mejor relación entre eficacia y toxicidad en relación con el fraccionamiento estándar, siempre que se mantenga un equilibrio cuidadoso entre el total Se elige dosis, dosis por fracción y tiempo total de tratamiento. El ensayo DAHANCA 6/7 del Danish Head and Neck Cancer Group probó un programa de radioterapia normofraccionada acelerada para HNSCC que administró 6 fracciones de 2,0 Gy por semana hasta una dosis total de 66-68 Gy. Este programa proporcionó una mejora del 10 % en el control del tumor locorregional en comparación con la misma dosis administrada con 5 fracciones por semana. El programa DAHANCA 6/7 se probó en el ensayo IAEA ACC, comparando nuevamente 6 versus 5 fracciones por semana pero permitiendo que la dosis total oscile entre 66 Gy y 70 Gy. El resultado del ensayo IAEA ACC también mostró una mejora significativa del 13 % en el control locorregional en el brazo acelerado. Por lo tanto, acelerar la RT administrando 6 fracciones por semana puede considerarse razonablemente un estándar de atención solo para la RT definitiva. La evidencia clínica apunta en la dirección de un esquema hipofraccionado acelerado de 4 semanas como una alternativa radiobiológicamente interesante a los esquemas acelerados que utilizan más fracciones para el tratamiento del HNSCC. Una serie de cálculos exploratorios sugirió que un programa atractivo podría ser 55 Gy en 20 fracciones (2,75 Gy por fracción) entregados durante 4 semanas y este programa fue elegido para el brazo de prueba de HYPNO. Hay experiencia histórica con este programa en el norte del Reino Unido y en muchos países de la Commonwealth británica. El objetivo de este estudio es probar si este curso de 4 semanas de radioterapia hipofraccionada acelerada que ahorra recursos no es inferior a la radioterapia que administra 33 fracciones durante 5,5 semanas.

El diseño del estudio es un estudio estratificado, equilibrado y aleatorizado (fase III) que recluta pacientes con carcinoma de células escamosas de faringe, laringe y cavidad oral en estadio I a IV, con la excepción de los carcinomas de seno paranasal, nasofaríngeo y glótico en estadio I a II. Los pacientes serán asignados al brazo de prueba o al brazo de control mediante aleatorización central, estratificados de acuerdo con las siguientes características:

  • Institución
  • Estado funcional, OMS 0-1 frente a 2
  • Subsitio del tumor dentro de la cabeza y el cuello: faringe, laringe, cavidad oral
  • Quimioterapia (sí/no) Otros parámetros pronósticos importantes son: 2D vs 3DCRT vs IMRT; Estadio tumoral: T1-2 frente a T3-4; Estadio nodal: N0-1 frente a N2-3. Estos se distribuirán aleatoriamente entre los brazos de tratamiento como resultado de la aleatorización.

Los pacientes son revisados ​​al menos una vez por semana durante el tratamiento. Se anotan el tiempo y la gravedad de las primeras reacciones a la radiación en la mucosa y la piel. Estos datos quedan registrados en el Formulario de Respuesta al Tratamiento. Los pacientes son vistos aproximadamente 2 meses después del final del tratamiento para registrar las toxicidades tempranas persistentes y la respuesta tumoral temprana, tanto en el sitio primario como en el ganglio. Posteriormente, los pacientes son vistos cada 3 meses durante 2 años y cada 6 meses durante 3 años, lo que eleva el seguimiento total del ensayo a poco más de 5 años. Los CRF están diseñados para registrar toda la información de un sujeto de estudio individual requerida por el protocolo del estudio. El propósito del CRF es triple: i) garantizar la recopilación de datos de acuerdo con el protocolo del estudio; ii) para cumplir con los requisitos reglamentarios para la recopilación de datos; iii) facilitar el procesamiento y análisis de datos completos y efectivos, informar los resultados y promover la recopilación estructurada de datos de seguridad y eficacia. Los CRF completos se envían por correo electrónico al Centro de datos: hypno@humonc.wisc.edu donde los datos se transferirán electrónicamente a la base de datos central del ensayo. HYPNO utiliza un diseño bastante novedoso como un ensayo de no inferioridad con puntos finales primarios duales. El criterio principal de valoración de la eficacia es el control locorregional (LRC) a los 3 años, aunque también se recopilará el estado de la enfermedad a los 5 años, y el criterio principal de valoración de la toxicidad son los efectos secundarios (TOX) de grado 2 o superior (moderados o graves) a los 3 años. Todos los tiempos hasta los eventos se medirán a partir de la fecha de aleatorización. El brazo de prueba (HYPNO-T) se declarará no inferior al brazo de control si i) el LRC en el brazo de prueba no es inferior al del brazo de control Y ii) la toxicidad tardía en el brazo de prueba no es inferior (es decir. no peor) que en el brazo de control. Este diseño ha sido desarrollado en colaboración con el estadístico del ensayo HYPNO, el Prof. Richard Chappell, Departamento de Bioestadística e Informática Médica, Universidad de Wisconsin - Madison.

Formulación estadística de las hipótesis de no inferioridad con puntos finales primarios duales:

HIPÓTESIS I:

H0: LRC en el brazo de PRUEBA menor que LRC en el brazo de CONTROL (Brazo de Prueba inferior al brazo de control con respecto a LRC). HA: LRC en el brazo de PRUEBA mayor o igual que LRC en el brazo de CONTROL (Brazo de prueba no inferior al brazo de control con respecto a LRC).

HIPÓTESIS II:

H0: TOX en el brazo TEST mayor que TOX en el brazo CONTROL (Tratamiento experimental inferior al tratamiento control respecto a la toxicidad tardía).

HA: TOX en el brazo TEST menor o igual que TOX en el brazo CONTROL (Tratamiento experimental no inferior al tratamiento control con respecto a la toxicidad tardía).

El tamaño de muestra requerido en este tipo de diseño depende en gran medida de la elección del margen de inferioridad, con valores decrecientes que conducen a un fuerte aumento en el tamaño de la muestra. También depende en cierta medida de las tasas de referencia de LRC y TOX de 3 años. Estos fueron seleccionados en base a los resultados publicados del ensayo IAEA-ACC. Por lo tanto, el tamaño de la muestra objetivo es de 836 pacientes. El análisis primario se realizará para todos los pacientes aleatorizados utilizando el principio de intención de tratar.

Se formará un comité de control de calidad y se encargará de todos los aspectos de garantía de calidad y acreditación de los centros para participar en HYPNO. Cada centro participante debe designar una persona de contacto para cuestiones de control de calidad (médico o físico).

Ejecución ficticia de intercambio de datos Antes de que el primer paciente pueda ser aleatorizado en un centro, se lleva a cabo una 'ejecución de prueba' del intercambio de datos. Con este fin, el investigador local elegirá arbitrariamente a un paciente HNSCC del centro y se completará un conjunto de CRF para este caso y se enviará electrónicamente al Centro de datos.

Control de calidad a nivel de máquina Se establecerá un programa asociado de GCP y control de calidad entre el OIEA, el centro de datos y los departamentos involucrados para garantizar el cumplimiento del protocolo. La participación en la auditoría de TLD del OIEA es obligatoria para los centros que participan en el ensayo HYPNO. Se desarrollará un programa de control de calidad de acreditación para los departamentos que utilizan IMRT.

Control de calidad a nivel de paciente Los planes de radioterapia y los datos del histograma de dosis-volumen (DVH) para los dos primeros pacientes en ensayo de un centro se enviarán para revisión central, si es posible en forma electrónica. Durante el período en que un centro está acumulando pacientes para el ensayo, el centro de datos seleccionará aleatoriamente un subconjunto de pacientes (5-10 %, una proporción más pequeña revisada para centros de alta acumulación) para una revisión 'cruzada' en la que 3-4 centros revisar casos. Se espera que el número total de casos revisados ​​por HYPNO no supere los 50.

Se nombrará un Comité Independiente de Monitoreo de Datos (IDMC). Solo el IDMC puede hacer recomendaciones para detener la acumulación de pacientes antes de tiempo por razones de seguridad o eficacia. Los centros participantes no serán informados sobre la efectividad comparativa o la toxicidad en los brazos del ensayo mientras el ensayo esté abierto para la acumulación.

Está previsto un programa asociado de investigación traslacional. Formalmente, estos estudios se llevarán a cabo como un protocolo de investigación separado y se deberá obtener el consentimiento informado por separado de los pacientes de acuerdo con las reglamentaciones nacionales pertinentes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

836

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • Reclutamiento
        • Fundacion Escuela de Medicina Nuclear
        • Contacto:
  • Cuba
      • Havana, Cuba, 10400
        • Reclutamiento
        • Instituto Naciolal de Oncologia y Radiobiologia (INOR)
        • Contacto:
          • Misleidy M. NAPOLES MORALES, MD
        • Contacto:
  • Filipinas
      • Manila, Filipinas
        • Reclutamiento
        • St Luke's Medical Centre, Quezon City
        • Contacto:
  • India
      • Coimbatore, India, Tamil Nadu 641 037
        • Reclutamiento
        • Department of Radiation Oncology, V.N. Cancer Center, GKNM Hospital
        • Contacto:
          • Nagarajan Murugaiyan
          • Número de teléfono: +9104222216715
          • Correo electrónico: mnr81@yahoo.com
      • Mumbai, India
        • Reclutamiento
        • Tata Memorial Centre (TMC) Department of Atomic Energy (DAE)
        • Contacto:
      • New Delhi, India
  • Indonesia
      • Jakarta, Indonesia, 10430
        • Reclutamiento
        • Cipto Magunkusumo General Hospital, University of Indonesia
        • Contacto:
  • Pakistán
      • Bahawalpur, Pakistán
        • Reclutamiento
        • Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology (BINO)
        • Contacto:
  • Sudáfrica
      • Pretoria, Sudáfrica
        • Reclutamiento
        • University of Pretoria
        • Contacto:
  • Tailandia
    • Siriraj
      • Bangkok, Siriraj, Tailandia, 10700
        • Reclutamiento
        • Mahidol University Faculty of Medicine Siriraj Hospital
        • Contacto:
  • Uruguay
      • Montevideo, Uruguay
        • Reclutamiento
        • Centro de Lucha contra el Cáncer
        • Contacto:
          • A
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tumor clasificado como estadio I-IV localizado en orofaringe, hipofaringe, laringe (no en estadio glótico I-II) o cavidad oral según la clasificación TNM
  2. Diagnóstico histopatológico de carcinoma de células escamosas invasivo en el sitio primario
  3. Edad > 18 años
  4. Consentimiento informado según la declaración de Helsinki y la normativa local
  5. El paciente debe ser candidato para la radioterapia radical de haz externo y debe esperarse que complete el tratamiento.
  6. Estado funcional de la OMS de 0-2
  7. Para pacientes que reciben quimioterapia concomitante: Hemograma completo normal y función normal del hígado y los riñones mediante exámenes de laboratorio de rutina.

El deterioro de la función del hígado se define como la elevación de las enzimas hepáticas en 2,5 veces el límite superior del valor normal de referencia para la institución y del riñón como la creatinina sérica en 1,5 veces el límite superior del valor normal de referencia para la institución mediante exámenes de laboratorio de rutina o nivel de aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min

Criterio de exclusión

  1. Metástasis a distancia
  2. El paciente no debe estar en un estado o tener una comorbilidad importante que pudiera influir en el resultado del tratamiento, o interferir con la evaluación del resultado del tratamiento en el seguimiento, o (aparte de la enfermedad actual) reducir considerablemente la vida. expectativa
  3. Pacientes con resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  4. Escisión quirúrgica previa (excepto biopsia)
  5. Cirugía planificada (electiva)
  6. La existencia de neoplasias malignas múltiples sincrónicas (no leucoplasia) o antecedentes de cáncer
  7. La paciente no debe estar embarazada.
  8. Factores sociodemográficos u otros que hacen que sea poco probable que el paciente esté disponible para el seguimiento del resultado del tratamiento a largo plazo

3.5. Criterio adicional para pacientes que reciben quimioterapia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Control
Radioterapia de haz externo 'estándar' para administrar 66 Gy en 33 fracciones de tratamiento con 6 fracciones por semana.
Radiación: Radioterapia de haz externo
Radioterapia de haz externo utilizando radioterapia de megavoltaje con intención radical.
Otros nombres:
  • Radioterapia radical
Experimental: HIPNO
El régimen experimental en el que los pacientes reciben radioterapia de haz externo para administrar 55 Gy en 20 fracciones de tratamiento 5 veces a la semana.
Radiación: Radioterapia de haz externo
Radioterapia de haz externo utilizando radioterapia de megavoltaje con intención radical.
Otros nombres:
  • Radioterapia radical

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Control de tumor primario en posición T y N
Periodo de tiempo: 3 años después de la fecha de aleatorización en HYPNO
3 años después de la fecha de aleatorización en HYPNO
Toxicidad tardía de Grado 2+ relacionada con el tratamiento (CTCAE 4.0)
Periodo de tiempo: 3 años después de la fecha de aleatorización en HYPNO
3 años después de la fecha de aleatorización en HYPNO

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1, 3 y 5 años después de la fecha de aleatorización en HYPNO
1, 3 y 5 años después de la fecha de aleatorización en HYPNO
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 1, 3 y 5 años después de la fecha de aleatorización en HYPNO
1, 3 y 5 años después de la fecha de aleatorización en HYPNO
Cualquier otra morbilidad temprana y tardía relacionada con el tratamiento (CTCAE 4.0)
Periodo de tiempo: 1 y 3 años después de la fecha de aleatorización en HYPNO
1 y 3 años después de la fecha de aleatorización en HYPNO
EORTC QOL-C30/HN-35 (opcional)
Periodo de tiempo: 1 y 3 años después de la fecha de aleatorización en HYPNO
1 y 3 años después de la fecha de aleatorización en HYPNO

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

International Atomic Energy Agency

Colaboradores

Tata Memorial Centre
University of Maryland, College Park
Centro de Lucha contra el Cáncer, Montevideo, Uruguay
Institute Rotary Cancer Hospital, New Delhi, India
Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology, Bahawalpur, Pakistan
GKNM Hospital, Tamil Nadu, India
Fundacion Escuela de Medicina Nuclear, Mendoza, Argentina
Instituto de Oncología y Radiobiología, Havana, Cuba
University of Indonesia, Jakarta, Indonesia
St Luke's Medical Centre, Quezon City, Manilla, Phillippines
University of Pretoria, Pretoria, South Africa
Mahidol University, Bangkok, Thailand
Barretos Cancer Hospital, Barretos, Brazil

Investigadores

  • Investigador principal: Soren Bentzen, University of Maryland, College Park

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de abril de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de mayo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • E33035

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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