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Ressourcenschonende kurative Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses: Die HYPNO-Studie (HYPNO)

6. August 2019 aktualisiert von: International Atomic Energy Agency

Eine randomisierte multizentrische Studie zur akzelerierten hypo- vs. normfraktionierten Strahlentherapie bei Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (IAEA-HYPNO-Studie)

Ziel der Studie ist es zu testen, ob eine ressourcenschonende 4-wöchige 20-Fraktionen-Kur mit akzelerierter hypofraktionierter Strahlentherapie einer akzelerierten Strahlentherapie mit 33 Fraktionen über 5,5 Wochen bei der Behandlung von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Stadium I-IV nicht unterlegen ist Karzinome des Rachens, des Kehlkopfes und der Mundhöhle mit Ausnahme von Nasennebenhöhlen-, Nasopharynx- und Glottiskarzinomen im Stadium I-II.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Weltweit machen Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinome (HNSCC) etwa 7 % aller Krebserkrankungen aus, und 75 % davon treten in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen auf. Lebensstilfaktoren, insbesondere Tabak- und Alkoholkonsum, sind wichtige ätiologische Faktoren, obwohl eine zunehmende Zahl von HNSCC-Fällen mit Virusinfektionen (Epstein-Barr-Virus und humanes Papillomavirus) in Verbindung gebracht wird. Die Strahlentherapie (RT) allein oder in Kombination mit zytotoxischen oder molekular zielgerichteten Wirkstoffen ist eine tragende Säule als endgültige Behandlung für zuvor unbehandelte lokal fortgeschrittene Erkrankungen. Diese Therapie bietet in vielen Fällen einen Organ- und Funktionserhalt, wobei in etwa 30 bis 50 % der Fälle eine langfristige lokoregionäre Tumorkontrolle erreicht wird. Beschleunigte RT, d. h. die Erhöhung der wöchentlich abgegebenen Strahlendosis über die herkömmlichen 10 Gy pro Woche hinaus, wurde in einer großen Anzahl randomisierter kontrollierter Studien mit einem verbesserten Verhältnis von Wirksamkeit zu Toxizität im Vergleich zur Standardfraktionierung verbunden, die ein sorgfältiges Gleichgewicht zwischen der Gesamtmenge lieferte Dosis, Dosis pro Fraktion und Gesamtbehandlungszeit gewählt. Die Studie DAHANCA 6/7 der Danish Head and Neck Cancer Group testete ein Schema einer beschleunigten normfraktionierten Strahlentherapie für HNSCC mit 6 Fraktionen von 2,0 Gy pro Woche bis zu einer Gesamtdosis von 66-68 Gy. Dieses Schema ergab eine 10%ige Verbesserung der lokoregionären Tumorkontrolle im Vergleich zu der gleichen Dosis, die mit 5 Fraktionen pro Woche verabreicht wurde. Das DAHANCA 6/7-Programm wurde in der IAEA ACC-Studie getestet, wobei erneut 6 vs. 5 Fraktionen pro Woche verglichen wurden, wobei jedoch eine Gesamtdosis von 66 Gy bis 70 Gy zugelassen wurde. Das Ergebnis der IAEA ACC-Studie zeigte auch eine signifikante Verbesserung der lokoregionären Kontrolle um 13 % im akzelerierten Arm. Daher kann die Beschleunigung der RT durch Abgabe von 6 Fraktionen pro Woche vernünftigerweise als Behandlungsstandard allein für die endgültige RT angesehen werden. Klinische Beweise deuten darauf hin, dass ein 4-wöchiges beschleunigtes, hypofraktioniertes Schema eine strahlenbiologisch interessante Alternative zu beschleunigten Schemata mit mehr Fraktionen zur Behandlung von HNSCC darstellt. Eine Reihe von explorativen Berechnungen deutete darauf hin, dass ein attraktives Schema 55 Gy in 20 Fraktionen (2,75 Gy pro Fraktion) über 4 Wochen liefern könnte, und dieses Schema wurde für den Testarm von HYPNO gewählt. Es gibt historische Erfahrungen mit diesem Zeitplan im Norden des Vereinigten Königreichs und in vielen Ländern des britischen Commonwealth. Das Ziel dieser Studie ist es zu testen, ob diese ressourcenschonende 4-wöchige beschleunigte hypofraktionierte Strahlentherapie einer Strahlentherapie mit 33 Fraktionen über 5,5 Wochen nicht unterlegen ist.

Das Studiendesign ist eine stratifizierte, ausgewogene und randomisierte Studie (Phase III), in die Patienten mit Plattenepithelkarzinomen der Stadien I bis IV des Pharynx, Larynx und der Mundhöhle mit Ausnahme von Nasennebenhöhlen-, Nasopharynx- und Glottiskarzinomen der Stadien I bis II rekrutiert werden. Die Zuordnung der Patienten zum Testarm oder Kontrollarm erfolgt zentral, randomisiert, stratifiziert nach folgenden Merkmalen:

  • Institution
  • Leistungsstatus, WHO 0-1 vs. 2
  • Tumorsublokalisation im Kopf-Hals-Bereich: Pharynx, Larynx, Mundhöhle
  • Chemotherapie (ja/nein) Weitere wichtige prognostische Parameter sind: 2D vs. 3DCRT vs. IMRT; Tumorstadium: T1-2 vs. T3-4; Knotenstadium: N0-1 vs. N2-3. Diese werden aufgrund der Randomisierung zufällig auf die Behandlungsarme verteilt.

Die Patienten werden während der Behandlung mindestens einmal wöchentlich untersucht. Zeitpunkt und Schweregrad früher Strahlenreaktionen in Schleimhaut und Haut werden notiert. Diese Daten werden auf dem Behandlungsantwortformular registriert. Die Patienten werden etwa 2 Monate nach Ende der Behandlung untersucht, um anhaltende frühe Toxizitäten und frühes Ansprechen des Tumors sowohl an der primären als auch an der nodalen Stelle aufzuzeichnen. Danach werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate und 3 Jahre lang alle 6 Monate untersucht, was die Nachbeobachtungszeit der gesamten Studie auf etwas mehr als 5 Jahre bringt. CRFs dienen dazu, alle vom Studienprotokoll geforderten Informationen für ein einzelnes Studienfach aufzuzeichnen. Der CRF dient drei Zwecken: i) Sicherstellung der Datenerhebung gemäß dem Studienprotokoll; ii) um die regulatorischen Anforderungen für die Datenerhebung zu erfüllen; iii) Erleichterung der effektiven, umfassenden Datenverarbeitung und -analyse, Ergebnisberichterstattung und Förderung der strukturierten Sammlung von Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten. Die ausgefüllten CRFs werden per E-Mail an das Datenzentrum gesendet: hypno@humonc.wisc.edu wo die Daten elektronisch an die zentrale Studiendatenbank übermittelt werden. HYPNO verwendet ein ziemlich neuartiges Design als Nichtunterlegenheitsstudie mit zwei primären Endpunkten. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die 3-jährige lokoregionale Kontrolle (LRC) – obwohl auch der 5-jährige Krankheitsstatus erfasst wird – und der primäre Toxizitätsendpunkt ist 3-jährige Nebenwirkungen Grad 2 oder höher (moderat oder schwer) (TOX). Alle Zeiten zu Ereignissen werden ab dem Datum der Randomisierung gemessen. Der Testarm (HYPNO-T) wird dem Kontrollarm als nicht unterlegen erklärt, wenn sowohl i) die LRC im Testarm der des Kontrollarms nicht unterlegen ist UND ii) die späte Toxizität im Testarm nicht unterlegen ist (d.h. nicht schlechter) als im Kontrollarm. Dieses Design wurde in Zusammenarbeit mit dem HYPNO-Studienstatistiker Prof. Richard Chappell, Institut für Biostatistik und Medizinische Informatik, University of Wisconsin – Madison.

Statistische Formulierung der Nicht-Unterlegenheitshypothesen mit dualen primären Endpunkten:

HYPOTHESE I:

H0: LRC im TEST-Arm kleiner als LRC im CONTROL-Arm (Testarm schlechter als Kontrollarm in Bezug auf LRC). HA: LRC im TEST-Arm größer oder gleich LRC im CONTROL-Arm (Testarm nicht unterlegen zum Kontrollarm in Bezug auf LRC).

HYPOTHESE II:

H0: TOX im TEST-Arm größer als TOX im KONTROLL-Arm (experimentelle Behandlung schlechter als Kontrollbehandlung in Bezug auf Spättoxizität).

HA: TOX im TEST-Arm kleiner oder gleich TOX im KONTROLL-Arm (experimentelle Behandlung nicht unterlegen gegenüber der Kontrollbehandlung in Bezug auf späte Toxizität).

Der benötigte Stichprobenumfang hängt bei einem solchen Design stark von der Wahl der Unterlegenheitsspanne ab, wobei sinkende Werte zu einem steilen Anstieg des Stichprobenumfangs führen. Sie hängt auch bis zu einem gewissen Grad von den dreijährigen LRC- und TOX-Grundwerten ab. Diese wurden basierend auf den veröffentlichten Ergebnissen der IAEA-ACC-Studie ausgewählt. Somit beträgt die angestrebte Stichprobengröße 836 Patienten. Die Primäranalyse wird für alle randomisierten Patienten nach dem Intention-to-treat-Prinzip durchgeführt.

Ein QA-Komitee wird gebildet und mit allen Aspekten der Qualitätssicherung und Zertifizierung von Zentren für die Teilnahme an HYPNO beauftragt. Jedes teilnehmende Zentrum sollte eine Kontaktperson für QS-Fragen benennen (Ärztin oder Physiker).

Datenaustausch-Dummylauf Bevor der erste Patient in einem Zentrum randomisiert werden kann, wird ein „Probelauf“ des Datenaustauschs durchgeführt. Zu diesem Zweck wird ein HNSCC-Patient aus dem Zentrum willkürlich vom örtlichen Ermittler ausgewählt und ein Satz CRFs für diesen Fall ausgefüllt und elektronisch an das Datenzentrum übermittelt.

QA auf Maschinenebene Ein zugehöriges GCP- und QA-Programm, das die Einhaltung des Protokolls sicherstellt, wird zwischen der IAEA, dem Rechenzentrum und den beteiligten Abteilungen eingerichtet. Die Teilnahme am IAEO-TLD-Audit ist für Zentren, die an der HYPNO-Studie teilnehmen, obligatorisch. Für Abteilungen, die IMRT verwenden, wird ein Zertifizierungsprogramm für die Qualitätssicherung entwickelt.

QA auf Patientenebene Strahlentherapiepläne und Dosis-Volumen-Histogramm (DVH)-Daten für die ersten beiden Patienten in der Studie eines Zentrums werden zur zentralen Überprüfung eingereicht, wenn möglich in elektronischer Form. Während des Zeitraums, in dem ein Zentrum Patienten für die Studie ansammelt, wählt das Datenzentrum nach dem Zufallsprinzip eine Untergruppe von Patienten (5–10 %, ein kleinerer Anteil, der für Zentren mit hoher Ansammlung überprüft wird) für eine „gekreuzte“ Überprüfung aus, bei der 3–4 Zentren dies tun Fälle überprüfen. Es wird erwartet, dass die Gesamtzahl der auf HYPNO geprüften Fälle 50 nicht überschreiten wird.

Ein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss (IDMC) wird ernannt. Empfehlungen, die Patientenrekrutierung aus Sicherheits- oder Wirksamkeitsgründen vorzeitig zu beenden, können nur vom IDMC ausgesprochen werden. Teilnehmende Zentren werden nicht über die vergleichende Wirksamkeit oder Toxizität in den Studienarmen informiert, solange die Studie zur Aufnahme offen ist.

Ein begleitendes translationales Forschungsprogramm ist geplant. Formal werden diese Studien als separates Forschungsprotokoll durchgeführt, und es muss eine separate Einverständniserklärung der Patienten gemäß den einschlägigen nationalen Vorschriften eingeholt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

836

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Mendoza, Argentinien, 5500
  • Indien
      • Coimbatore, Indien, Tamil Nadu 641 037
        • Rekrutierung
        • Department of Radiation Oncology, V.N. Cancer Center, GKNM Hospital
        • Kontakt:
          • Nagarajan Murugaiyan
          • Telefonnummer: +9104222216715
          • E-Mail: mnr81@yahoo.com
      • Mumbai, Indien
        • Rekrutierung
        • Tata Memorial Centre (TMC) Department of Atomic Energy (DAE)
        • Kontakt:
      • New Delhi, Indien
  • Indonesien
      • Jakarta, Indonesien, 10430
        • Rekrutierung
        • Cipto Magunkusumo General Hospital, University of Indonesia
        • Kontakt:
  • Kuba
      • Havana, Kuba, 10400
        • Rekrutierung
        • Instituto Naciolal de Oncologia y Radiobiologia (INOR)
        • Kontakt:
          • Misleidy M. NAPOLES MORALES, MD
        • Kontakt:
  • Pakistan
      • Bahawalpur, Pakistan
        • Rekrutierung
        • Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology (BINO)
        • Kontakt:
  • Philippinen
      • Manila, Philippinen
  • Südafrika
      • Pretoria, Südafrika
  • Thailand
    • Siriraj
      • Bangkok, Siriraj, Thailand, 10700
        • Rekrutierung
        • Mahidol University Faculty of Medicine Siriraj Hospital
        • Kontakt:
  • Uruguay
      • Montevideo, Uruguay
        • Rekrutierung
        • Centro de Lucha contra el Cáncer
        • Kontakt:
          • A
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Tumor klassifiziert als Stadium I-IV, lokalisiert im Oropharynx, Hypopharynx, Larynx (nicht glottisches Stadium I-II) oder Mundhöhle gemäß der TNM-Klassifikation
  2. Histopathologische Diagnose eines invasiven Plattenepithelkarzinoms an der Primärstelle
  3. Alter > 18 Jahre
  4. Einverständniserklärung gemäß der Deklaration von Helsinki und den örtlichen Vorschriften
  5. Der Patient muss ein Kandidat für eine radikale externe Strahlentherapie sein, und es muss erwartet werden, dass er die Behandlung abschließt
  6. WHO-Leistungsstatus von 0-2
  7. Bei Patienten, die eine begleitende Chemotherapie erhalten: Normales Blutbild und normale Leber- und Nierenfunktion laut Routinelaboruntersuchungen.

Eine eingeschränkte Funktion der Leber ist definiert als Erhöhung der Leberenzyme um das 2,5-fache der Obergrenze des normalen Referenzwerts für die Einrichtung und der Niere als Serum-Kreatinin um das 1,5-fache der Obergrenze des normalen Referenzwerts für die Einrichtung durch routinemäßige Laboruntersuchungen oder Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min

Ausschlusskriterien

  1. Fernmetastasen
  2. Der Patient sollte sich nicht in einem Zustand befinden oder schwere Komorbiditäten aufweisen, von denen erwartet werden könnte, dass sie das Behandlungsergebnis beeinflussen oder die Bewertung des Behandlungsergebnisses bei der Nachsorge beeinträchtigen oder (abgesehen von der vorliegenden Krankheit) die Lebensdauer erheblich verkürzen Erwartung
  3. Patienten, die positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden
  4. Vorherige chirurgische Exzision (außer Biopsie)
  5. Geplante (elektive) Operation
  6. Das Vorhandensein synchroner multipler Malignome (keine Leukoplakie) oder eine Vorgeschichte von Krebs
  7. Die Patientin darf nicht schwanger sein
  8. Soziodemografische oder andere Faktoren, die es unwahrscheinlich machen, dass der Patient für die Nachverfolgung des langfristigen Behandlungsergebnisses zur Verfügung steht

3.5. Zusätzliches Kriterium für Patienten, die eine Chemotherapie erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Kontrolle
„Standard“ externe Strahlentherapie zur Abgabe von 66 Gy in 33 Fraktionen, Behandlung mit 6 Fraktionen pro Woche.
Strahlung: Externe Strahlentherapie
Externe Strahlentherapie mit Megavolt-Strahlentherapie mit radikaler Absicht.
Andere Namen:
  • Radikale Strahlentherapie
Experimental: HYPNO
Das experimentelle Schema, bei dem Patienten eine externe Strahlentherapie erhalten, um 55 Gy in 20 Fraktionen zu liefern, die 5 Mal pro Woche behandelt werden.
Strahlung: Externe Strahlentherapie
Externe Strahlentherapie mit Megavolt-Strahlentherapie mit radikaler Absicht.
Andere Namen:
  • Radikale Strahlentherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Primäre Tumorkontrolle in T- und N-Position
Zeitfenster: 3 Jahre nach dem Datum der Randomisierung in HYPNO
3 Jahre nach dem Datum der Randomisierung in HYPNO
Behandlungsbedingte Spättoxizität Grad 2+ (CTCAE 4.0)
Zeitfenster: 3 Jahre nach dem Datum der Randomisierung in HYPNO
3 Jahre nach dem Datum der Randomisierung in HYPNO

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1, 3 und 5 Jahre nach dem Datum der Randomisierung in HYPNO
1, 3 und 5 Jahre nach dem Datum der Randomisierung in HYPNO
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 1, 3 und 5 Jahre nach dem Datum der Randomisierung in HYPNO
1, 3 und 5 Jahre nach dem Datum der Randomisierung in HYPNO
Alle anderen behandlungsbedingten frühen und späten Morbiditäten (CTCAE 4.0)
Zeitfenster: 1 und 3 Jahre nach dem Datum der Randomisierung in HYPNO
1 und 3 Jahre nach dem Datum der Randomisierung in HYPNO
EORTC QOL-C30/HN-35 (optional)
Zeitfenster: 1 und 3 Jahre nach dem Datum der Randomisierung in HYPNO
1 und 3 Jahre nach dem Datum der Randomisierung in HYPNO

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

International Atomic Energy Agency

Mitarbeiter

Tata Memorial Centre
University of Maryland, College Park
Centro de Lucha contra el Cáncer, Montevideo, Uruguay
Institute Rotary Cancer Hospital, New Delhi, India
Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology, Bahawalpur, Pakistan
GKNM Hospital, Tamil Nadu, India
Fundacion Escuela de Medicina Nuclear, Mendoza, Argentina
Instituto de Oncología y Radiobiología, Havana, Cuba
University of Indonesia, Jakarta, Indonesia
St Luke's Medical Centre, Quezon City, Manilla, Phillippines
University of Pretoria, Pretoria, South Africa
Mahidol University, Bangkok, Thailand
Barretos Cancer Hospital, Barretos, Brazil

Ermittler

  • Hauptermittler: Soren Bentzen, University of Maryland, College Park

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Mai 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • E33035

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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