Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kurativní radioterapie šetřící zdroje pro lokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku: Zkouška HYPNO (HYPNO)

6. srpna 2019 aktualizováno: International Atomic Energy Agency

Randomizovaná multicentrická studie urychlené hypo - vs. normo-frakcionovaná radioterapie u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (zkouška IAEA-HYPNO)

Cílem studie je otestovat, zda 4týdenní, 20frakční kúra šetřící zdroje akcelerované hypofrakcionované radioterapie není horší než akcelerovaná radioterapie poskytující 33 frakcí během 5,5 týdne při léčbě pacientů se skvamózními buňkami stadia I-IV karcinom hltanu, hrtanu a dutiny ústní s výjimkou karcinomu vedlejších nosních dutin, nosohltanu a glotického karcinomu stadia I-II.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celosvětově tvoří spinocelulární karcinomy hlavy a krku (HNSCC) přibližně 7 % všech případů rakoviny a 75 % z nich se vyskytuje v zemích s nízkými a středními příjmy. Faktory životního stylu, zejména konzumace tabáku a alkoholu, jsou hlavními etiologickými faktory, ačkoli rostoucí počet případů HNSCC je spojen s virovými infekcemi (virem Epstein-Barrové a lidským papilomavirem). Radiační terapie (RT) samotná nebo v kombinaci s cytotoxickými nebo molekulárně cílenými látkami je základem jako definitivní léčba dříve neléčeného lokálně pokročilého onemocnění. Tato terapie nabízí v mnoha případech orgánovou a funkční ochranu, přičemž přibližně 30 až 50 % případů získá dlouhodobou lokoregionální kontrolu nádoru. Zrychlená RT, která zvyšuje týdenní dodávanou dávku záření nad konvenčních 10 Gy za týden, se ve velkém počtu randomizovaných kontrolovaných studií ukázala jako spojena se zlepšeným poměrem účinnosti k toxicitě ve srovnání se standardní frakcionací za předpokladu pečlivé rovnováhy mezi celkovým volí se dávka, dávka na frakci a celková doba léčby. Dánská studie Head and Neck Cancer Group DAHANCA 6/7 testovala plán zrychlené normofrakcionované radiační terapie pro HNSCC dodávající 6 frakcí 2,0 Gy týdně do celkové dávky 66-68 Gy. Toto schéma poskytlo 10% zlepšení lokoregionální kontroly nádoru ve srovnání se stejnou dávkou podávanou s 5 frakcemi za týden. Schéma DAHANCA 6/7 bylo testováno ve studii IAEA ACC, kde se opět porovnávalo 6 vs. 5 frakcí za týden, ale celková dávka se pohybovala v rozmezí od 66 Gy do 70 Gy. Výsledek studie IAEA ACC také ukázal významné 13% zlepšení loko-regionální kontroly v akcelerovaném rameni. Zrychlení RT podáváním 6 frakcí týdně lze tedy rozumně považovat za standard péče o samotnou definitivní RT. Klinické důkazy ukazují směr 4týdenního zrychleného, ​​hypofrakcionovaného schématu jako radiobiologicky zajímavé alternativy ke zrychleným schématům využívajícím více frakcí pro léčbu HNSCC. Série průzkumných výpočtů naznačovala, že atraktivním schématem by mohlo být 55 Gy ve 20 frakcích (2,75 Gy na frakci) podávaných během 4 týdnů a tento rozvrh byl zvolen pro testovací větev HYPNO. Existují historické zkušenosti s tímto plánem na severu Spojeného království a v mnoha zemích Britského společenství národů. Cílem této studie je otestovat, zda tato 4týdenní kúra akcelerované hypofrakcionované radioterapie, která šetří zdroje, není horší než radioterapie dodávající 33 frakcí během 5,5 týdne.

Design studie je stratifikovaná, vyvážená a randomizovaná studie (fáze III) s náborem pacientů se skvamózním karcinomem hltanu, hrtanu a ústní dutiny stadia I až IV s výjimkou karcinomů paranazálního sinu, nosohltanu a glotického karcinomu stadia I až II. Pacienti budou zařazeni do testovacího ramene nebo kontrolního ramene centrální, randomizací, stratifikováni podle následujících charakteristik:

  • Instituce
  • Stav výkonnosti, WHO 0-1 vs. 2
  • Dílčí místo nádoru v hlavě a krku: hltan, hrtan, dutina ústní
  • Chemoterapie (ano/ne) Další důležité prognostické parametry jsou: 2D vs. 3DCRT vs. IMRT; Stádium nádoru: T1-2 vs. T3-4; Uzlové stadium: N0-1 vs. N2-3. Ty budou náhodně rozděleny mezi léčebná ramena jako výsledek randomizace.

Pacienti jsou během léčby kontrolováni alespoň jednou týdně. Zaznamenává se čas a závažnost časných radiačních reakcí na sliznici a kůži. Tyto údaje jsou registrovány ve formuláři odpovědi na léčbu. Pacienti jsou sledováni asi 2 měsíce po ukončení léčby, aby se zaznamenaly přetrvávající časné toxicity a časná odpověď nádoru, a to jak v primárním, tak v uzlinovém místě. Poté jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a 6 měsíců po dobu 3 let, takže celkové sledování studie trvá něco málo přes 5 let. CRF jsou navrženy tak, aby zaznamenávaly všechny informace o jednotlivém předmětu studie požadované protokolem studie. Účel CRF je trojí: i) zajistit sběr dat v souladu s protokolem studie; ii) splnit regulační požadavky na sběr dat; iii) usnadnit efektivní, komplexní zpracování a analýzu údajů, podávání zpráv o výsledcích a podporovat strukturovaný sběr údajů o bezpečnosti a účinnosti. Vyplněné CRF se zasílají e-mailem do datového centra: hypno@humonc.wisc.edu kde budou údaje elektronicky převedeny do centrální databáze pokusů. HYPNO používá poměrně nový design jako non-inferiorita studie s duálními primárními cílovými parametry. Primárním koncovým bodem účinnosti je 3letá loko-regionální kontrola (LRC) – i když se bude shromažďovat také 5letý stav onemocnění – a primárním koncovým bodem toxicity jsou 3leté vedlejší účinky stupně 2 nebo vyšší (střední nebo závažné) (TOX). Všechny časy do událostí budou měřeny od data randomizace. Testovací rameno (HYPNO -T) bude prohlášeno za neinferiorní než kontrolní rameno, pokud i) LRC v testovacím rameni není horší než v kontrolním rameni A ii) Pozdní toxicita v testovacím rameni není horší (tj. ne horší) než v ovládacím rameni. Tento design byl vyvinut ve spolupráci se statistikem studie HYPNO, Prof. Richard Chappell, Katedra biostatistiky a lékařské informatiky, University of Wisconsin - Madison.

Statistická formulace hypotéz non-inferiority s duálními primárními cíli:

HYPOTÉZA I:

H0: LRC v rameni TEST menší než LRC v rameni CONTROL (testovací rameno je horší než kontrolní rameno s ohledem na LRC). HA: LRC v rameni TEST větší nebo rovné LRC v rameni CONTROL (Testovací rameno není horší než kontrolní rameno s ohledem na LRC).

HYPOTÉZA II:

H0: TOX v rameni TEST vyšší než TOX v rameni CONTROL (experimentální léčba nižší než kontrolní léčba s ohledem na pozdní toxicitu).

HA: TOX v rameni TEST nižší nebo rovný TOX v rameni CONTROL (experimentální léčba není horší než kontrolní léčba s ohledem na pozdní toxicitu).

Požadovaná velikost vzorku v tomto druhu designu silně závisí na volbě meze podřadnosti, přičemž klesající hodnoty vedou k prudkému nárůstu velikosti vzorku. Do určité míry také závisí na základních 3letých sazbách LRC a TOX. Ty byly vybrány na základě publikovaných výsledků studie IAEA-ACC. Cílová velikost vzorku je tedy 836 pacientů. Primární analýza bude provedena u všech randomizovaných pacientů na principu intence-to-treat.

Bude vytvořena komise QA, která bude pověřena všemi aspekty zajišťování kvality a pověření center pro účast v HYPNO. Každé zúčastněné centrum by mělo jmenovat kontaktní osobu pro otázky QA (lékaře nebo fyzika).

Falešný běh výměny dat Než může být v centru randomizován první pacient, provede se „suchý běh“ výměny dat. Za tímto účelem bude místním vyšetřovatelem libovolně vybrán pacient s HNSCC z centra a pro tento případ bude vyplněn soubor CRF a elektronicky předložený datovému centru.

QA na úrovni stroje Mezi IAEA, datovým centrem a příslušnými odděleními bude vytvořen související program GCP a QA zajišťující shodu s protokolem. Účast na auditu IAEA TLD je povinná pro centra účastnící se studie HYPNO. Pro oddělení využívající IMRT bude vyvinut program ověřování kvality.

Plány QA radioterapie na úrovni pacienta a data dávkově-objemového histogramu (DVH) pro první dva pacienty ve studii z centra budou předloženy k centrální kontrole, pokud možno v elektronické podobě. Během období, kdy centrum shromažďuje pacienty pro zkoušku, datové centrum náhodně vybere podskupinu pacientů (5–10 %, menší podíl kontrolovaný u center s vysokým nárůstem) pro „křížovou“ kontrolu, kde budou 3–4 centra přezkoumání případů. Očekává se, že celkový počet případů přezkoumávaných pro HYPNO nepřekročí 50.

Bude jmenován nezávislý výbor pro monitorování dat (IDMC). Doporučení k předčasnému zastavení přírůstku pacientů z důvodů bezpečnosti nebo účinnosti může vydávat pouze IDMC. Zúčastněná centra nebudou informována o srovnatelné účinnosti nebo toxicitě ve zkušebních větvích, dokud bude zkouška otevřena pro načítání.

Plánuje se související program translačního výzkumu. Formálně budou tyto studie probíhat jako samostatný výzkumný protokol a bude nutné získat samostatný informovaný souhlas od pacientů v souladu s příslušnými národními předpisy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

836

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Mendoza, Argentina, 5500
  • Filipíny
      • Manila, Filipíny
  • Indie
      • Coimbatore, Indie, Tamil Nadu 641 037
        • Nábor
        • Department of Radiation Oncology, V.N. Cancer Center, GKNM Hospital
        • Kontakt:
          • Nagarajan Murugaiyan
          • Telefonní číslo: +9104222216715
          • E-mail: mnr81@yahoo.com
      • Mumbai, Indie
      • New Delhi, Indie
  • Indonésie
      • Jakarta, Indonésie, 10430
        • Nábor
        • Cipto Magunkusumo General Hospital, University of Indonesia
        • Kontakt:
  • Jižní Afrika
      • Pretoria, Jižní Afrika
  • Kuba
      • Havana, Kuba, 10400
  • Pákistán
      • Bahawalpur, Pákistán
        • Nábor
        • Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology (BINO)
        • Kontakt:
  • Thajsko
    • Siriraj
      • Bangkok, Siriraj, Thajsko, 10700
        • Nábor
        • Mahidol University Faculty of Medicine Siriraj Hospital
        • Kontakt:
  • Uruguay
      • Montevideo, Uruguay
        • Nábor
        • Centro de Lucha contra el Cáncer
        • Kontakt:
          • A
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Nádor klasifikovaný jako stadium I-IV lokalizovaný v orofaryngu, hypofaryngu, hrtanu (ne glotické stadium I-II) nebo v dutině ústní podle TNM klasifikace
  2. Histopatologická diagnostika invazivního spinocelulárního karcinomu v primární lokalizaci
  3. Věk > 18 let
  4. Informovaný souhlas podle Helsinské deklarace a místních předpisů
  5. Pacient musí být kandidátem na externí radiální radioterapii a musí se očekávat, že léčbu dokončí
  6. Stav výkonnosti WHO 0-2
  7. Pro pacienty, kteří dostávají současně chemoterapii: Normální CBC a normální funkce jater a ledvin při rutinních laboratorních vyšetřeních.

Porucha funkce jater je definována jako zvýšení jaterních enzymů o 2,5násobek horní hranice normální referenční hodnoty pro zařízení a ledvin jako sérového kreatininu o 1,5násobek horní hranice normální referenční hodnoty pro zařízení při běžných laboratorních vyšetřeních popř. clearance kreatininu nižší než 50 ml/min

Kritéria vyloučení

  1. Vzdálené metastázy
  2. Pacient by neměl být ve stavu nebo mít závažnou komorbiditu, u které by se dalo očekávat, že ovlivní výsledek léčby nebo naruší hodnocení výsledku léčby při sledování nebo (kromě současného onemocnění) výrazně zkrátí život očekávání
  3. Pacienti s pozitivním testem na virus lidské imunodeficience (HIV)
  4. Předchozí chirurgická excize (kromě biopsie)
  5. Plánovaná (elektivní) operace
  6. Existence synchronních mnohočetných malignit (nikoli leukoplakie) nebo předchozí anamnéza rakoviny
  7. Pacientka nesmí být těhotná
  8. Sociodemografické nebo jiné faktory, kvůli kterým je nepravděpodobné, že bude pacient k dispozici pro sledování výsledků dlouhodobé léčby

3.5. Další kritérium pro pacienty podstupující chemoterapii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Řízení
„Standardní“ externí radioterapie k dodání 66Gy ve 33 frakcích s léčbou 6 frakcemi týdně.
Záření: Externí radioterapie
Zevní radioterapie pomocí megavoltážní radioterapie s radikálním záměrem.
Ostatní jména:
  • Radikální radioterapie
Experimentální: HYPNO
Experimentální režim, ve kterém pacienti dostávají externí radioterapii k dodání 55 Gy ve 20 frakcích, léčení 5krát týdně.
Záření: Externí radioterapie
Zevní radioterapie pomocí megavoltážní radioterapie s radikálním záměrem.
Ostatní jména:
  • Radikální radioterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Primární kontrola nádoru v T a N poloze
Časové okno: 3 roky po datu randomizace v HYPNO
3 roky po datu randomizace v HYPNO
Toxicita pozdního stupně 2+ související s léčbou (CTCAE 4.0)
Časové okno: 3 roky po datu randomizace v HYPNO
3 roky po datu randomizace v HYPNO

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 1, 3 a 5 let po datu randomizace v HYPNO
1, 3 a 5 let po datu randomizace v HYPNO
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 1, 3 a 5 let po datu randomizace v HYPNO
1, 3 a 5 let po datu randomizace v HYPNO
Jakákoli jiná časná a pozdní morbidita související s léčbou (CTCAE 4.0)
Časové okno: 1 a 3 roky po datu randomizace v HYPNO
1 a 3 roky po datu randomizace v HYPNO
EORTC QOL-C30/HN-35 (volitelné)
Časové okno: 1 a 3 roky po datu randomizace v HYPNO
1 a 3 roky po datu randomizace v HYPNO

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

International Atomic Energy Agency

Spolupracovníci

Tata Memorial Centre
University of Maryland, College Park
Centro de Lucha contra el Cáncer, Montevideo, Uruguay
Institute Rotary Cancer Hospital, New Delhi, India
Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology, Bahawalpur, Pakistan
GKNM Hospital, Tamil Nadu, India
Fundacion Escuela de Medicina Nuclear, Mendoza, Argentina
Instituto de Oncología y Radiobiología, Havana, Cuba
University of Indonesia, Jakarta, Indonesia
St Luke's Medical Centre, Quezon City, Manilla, Phillippines
University of Pretoria, Pretoria, South Africa
Mahidol University, Bangkok, Thailand
Barretos Cancer Hospital, Barretos, Brazil

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Soren Bentzen, University of Maryland, College Park

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

6. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E33035

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Externí radioterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit