Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Resurssparande kurativ strålbehandling för lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals: HYPNO-försöket (HYPNO)

6 augusti 2019 uppdaterad av: International Atomic Energy Agency

En randomiserad multicenterstudie av accelererad hypo- kontra normfraktionerad strålbehandling för skivepitelcancer i huvud och hals (IAEA-HYPNO-försök)

Syftet med studien är att testa huruvida en resurssnål 4-veckors, 20-fraktioners kur av accelererad hypofraktionerad strålbehandling är icke sämre än accelererad strålbehandling som ger 33 fraktioner under 5,5 veckor vid behandling av patienter med stadium I-IV skivepitelceller karcinom i svalget, struphuvudet och munhålan med undantag för paranasala sinus, nasofaryngeala och glottiska karcinom i stadium I-II.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Över hela världen utgör skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) cirka 7 % av alla incidenter av cancer, och 75 % av dessa ses i låg- och medelinkomstländer. Livsstilsfaktorer, i synnerhet tobaks- och alkoholkonsumtion, är viktiga etiologiska faktorer även om ett ökande antal HNSCC-fall är associerade med virusinfektioner (Epstein Barr-virus och humant papillomvirus). Strålbehandling (RT) ensam eller i kombination med cytotoxiska eller molekylärt riktade medel är en stöttepelare som definitiv behandling för tidigare obehandlad lokalt avancerad sjukdom. Denna terapi erbjuder organ- och funktionsbevarande i många fall med ungefär 30 till 50 % av fallen som uppnår långvarig lokoregional tumörkontroll. Accelererad RT, det vill säga att öka den veckovisa tillförda stråldosen över de konventionella 10 Gy per vecka, har i ett stort antal randomiserade kontrollerade prövningar visat sig vara associerat med ett förbättrat förhållande mellan effekt och toxicitet i förhållande till standardfraktionering förutsatt en noggrann balans mellan total dos, dos per fraktion och total behandlingstid väljs. Den danska huvud- och halscancergruppen DAHANCA 6/7 testade ett schema för accelererad normofraktionerad strålbehandling för HNSCC som levererade 6 fraktioner av 2,0 Gy per vecka till en total dos på 66-68 Gy. Detta schema gav en 10 % förbättring av lokal tumörkontroll jämfört med samma dos som gavs med 5 fraktioner per vecka. DAHANCA 6/7-schemat testades i IAEA ACC-studien, och jämförde återigen 6 mot 5 fraktioner per vecka men lät den totala dosen variera från 66 Gy till 70 Gy. Resultatet av IAEA ACC-studien visade också en signifikant förbättring på 13 % av den lokala kontrollen i den accelererade armen. Påskyndande av RT genom att tillföra 6 fraktioner per vecka kan därför rimligen anses vara en standardvård för enbart definitiv RT. Kliniska bevis pekar i riktning mot ett 4 veckors accelererat, hypofraktionerat schema som ett radiobiologiskt intressant alternativ till accelererade scheman som använder fler fraktioner för behandling av HNSCC. En serie utforskande beräkningar föreslog att ett attraktivt schema kunde vara 55 Gy i 20 fraktioner (2,75 Gy per fraktion) levererade under 4 veckor och detta schema valdes för testarmen av HYPNO. Det finns historisk erfarenhet av detta schema i norra Storbritannien och i många länder i det brittiska samväldet. Syftet med denna studie är att testa om denna resurssnåla 4-veckorskurs av accelererad hypofraktionerad strålbehandling är icke sämre än strålbehandling som ger 33 fraktioner under 5,5 veckor.

Studiedesignen är en stratifierad, balanserad och randomiserad studie (fas III) som rekryterar patienter med stadium I till IV skivepitelcancer i svalget, struphuvudet och munhålan med undantag för sinus paranasala, nasofaryngeala och glottiska karcinom i stadium I till II. Patienterna kommer att tilldelas testarmen eller kontrollarmen genom central, randomisering, stratifierad enligt följande egenskaper:

  • Institution
  • Prestationsstatus, WHO 0-1 mot 2
  • Tumörunderställe i huvudet och halsen: svalget, struphuvudet, munhålan
  • Kemoterapi (ja/nej) Andra viktiga prognostiska parametrar är: 2D vs. 3DCRT vs. IMRT; Tumörstadium: T1-2 vs. T3-4; Nodalsteg: N0-1 mot N2-3. Dessa kommer att fördelas slumpmässigt mellan behandlingsarmarna som ett resultat av randomiseringen.

Patienterna granskas minst en gång i veckan under behandlingen. Tid och svårighetsgrad av tidiga strålningsreaktioner i slemhinna och hud noteras. Dessa uppgifter registreras på svarsformuläret för behandling. Patienter ses cirka 2 månader efter avslutad behandling för att registrera ihållande tidiga toxiciteter och tidigt tumörsvar, både på det primära och nodala stället. Efteråt ses patienterna var 3:e månad i 2 år och 6:e månad i 3 år, vilket ger den totala prövningsuppföljningen till drygt 5 år. CRF:er är utformade för att registrera all information för en enskild studieämne som krävs enligt studieprotokollet. Syftet med CRF är trefaldigt: i) att säkerställa datainsamling i enlighet med studieprotokollet; ii) att uppfylla de lagstadgade kraven för datainsamling; iii) att underlätta effektiv, heltäckande databearbetning och analys, resultatrapportering och att främja strukturerad insamling av säkerhets- och effektdata. De ifyllda CRF:erna skickas via e-post till datacentret: hypno@humonc.wisc.edu där uppgifterna kommer att överföras elektroniskt till den centrala försöksdatabasen. HYPNO använder en ganska ny design som ett non-inferiority-försök med dubbla primära endpoints. Det primära effektmåttet är 3-årig lokoregional kontroll (LRC) - även om 5-årig sjukdomsstatus också kommer att samlas in - och det primära toxicitetsmåttet är 3 års grad 2 eller högre (måttliga eller svåra) biverkningar (TOX). Alla tider till händelser kommer att mätas från datumet för randomiseringen. Testarmen (HYPNO -T) kommer att förklaras icke sämre än kontrollarmen om både i) LRC i testarmen är icke sämre än kontrollarmens OCH ii) Sen toxicitet i testarmen är icke sämre (dvs. inte sämre) än i kontrollarmen. Denna design har utvecklats i samarbete med HYPNO-försöksstatistikern, Prof. Richard Chappell, Institutionen för biostatistik och medicinsk informatik, University of Wisconsin - Madison.

Statistisk formulering av non-inferioritetshypoteserna med dubbla primära endpoints:

HYPOTES I:

H0: LRC i TEST-armen mindre än LRC i KONTROLL-armen (Testarm underlägsen kontrollarm med avseende på LRC). HA: LRC i TEST-armen större än eller lika med LRC i KONTROLL-armen (Testarmen är inte sämre än kontrollarmen med avseende på LRC).

HYPOTES II:

H0: TOX i TEST-armen större än TOX i KONTROLL-armen (Experimentell behandling sämre än kontrollbehandling med avseende på sen toxicitet).

HA: TOX i TEST-armen mindre än eller lika med TOX i KONTROLL-armen (experimentell behandling som inte är sämre än kontrollbehandling med avseende på sen toxicitet).

Den erforderliga urvalsstorleken i denna typ av design beror mycket på valet av underlägsenhetsmarginal, med minskande värden som leder till en brant ökning av urvalsstorleken. Det beror också i viss utsträckning på baslinjens 3-åriga LRC- och TOX-hastigheter. Dessa valdes ut baserat på de publicerade resultaten från IAEA-ACC-studien. Målprovstorleken är således 836 patienter. Den primära analysen kommer att utföras för alla randomiserade patienter med användning av intention-to-treat-principen.

En QA-kommitté kommer att bildas och de kommer att ansvara för alla aspekter av kvalitetssäkring och legitimation av centra för deltagande i HYPNO. Varje deltagande centrum bör utse en kontaktperson för kvalitetssäkringsfrågor (läkare eller fysiker).

Dummykörning av datautbyte Innan den första patienten kan randomiseras i ett center, genomförs en "torrkörning" av datautbytet. För detta ändamål kommer en HNSCC-patient från centret att väljas godtyckligt av den lokala utredaren och en uppsättning CRF:er fylls i för detta ärende och skickas in elektroniskt till datacentret.

Maskinnivå QA Ett associerat GCP- och QA-program som säkerställer överensstämmelse med protokollet kommer att upprättas mellan IAEA, datacentret och berörda avdelningar. Deltagande i IAEA TLD-revision är obligatoriskt för centra som deltar i HYPNO-försöket. Ett behörighetskontrollprogram kommer att utvecklas för avdelningar som använder IMRT.

Patientnivå QA Strålbehandlingsplaner och dos-volymhistogram (DVH) data för de två första patienterna som testas från ett center kommer att skickas in för central granskning, om möjligt i elektronisk form. Under den period då ett center samlar på sig patienter för studien kommer datacentret att slumpmässigt välja en delmängd av patienter (5-10 %, en mindre andel granskas för högt tillkommande centra) för en "korsad" granskning där 3-4 centra kommer att granska ärenden. Det förväntas att det totala antalet ärenden som granskas för HYPNO inte kommer att överstiga 50.

En oberoende dataövervakningskommitté (IDMC) kommer att utses. Rekommendationer om att stoppa patientinsamlingen tidigt av säkerhets- eller effektivitetsskäl kan endast ges av IDMC. Deltagande centra kommer inte att informeras om jämförande effektivitet eller toxicitet i prövningsarmarna så länge prövningen är öppen för ackumulering.

Ett tillhörande translationellt forskningsprogram planeras. Formellt kommer dessa studier att köras som separata forskningsprotokoll och separat informerat samtycke från patienter måste erhållas i enlighet med relevanta nationella bestämmelser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

836

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Mendoza, Argentina, 5500
  • Filippinerna
      • Manila, Filippinerna
  • Indien
      • Coimbatore, Indien, Tamil Nadu 641 037
        • Rekrytering
        • Department of Radiation Oncology, V.N. Cancer Center, GKNM Hospital
        • Kontakt:
          • Nagarajan Murugaiyan
          • Telefonnummer: +9104222216715
          • E-post: mnr81@yahoo.com
      • Mumbai, Indien
        • Rekrytering
        • Tata Memorial Centre (TMC) Department of Atomic Energy (DAE)
        • Kontakt:
      • New Delhi, Indien
  • Indonesien
      • Jakarta, Indonesien, 10430
        • Rekrytering
        • Cipto Magunkusumo General Hospital, University of Indonesia
        • Kontakt:
  • Kuba
      • Havana, Kuba, 10400
        • Rekrytering
        • Instituto Naciolal de Oncologia y Radiobiologia (INOR)
        • Kontakt:
          • Misleidy M. NAPOLES MORALES, MD
        • Kontakt:
  • Pakistan
      • Bahawalpur, Pakistan
        • Rekrytering
        • Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology (BINO)
        • Kontakt:
  • Sydafrika
      • Pretoria, Sydafrika
  • Thailand
    • Siriraj
      • Bangkok, Siriraj, Thailand, 10700
        • Rekrytering
        • Mahidol University Faculty of Medicine Siriraj Hospital
        • Kontakt:
  • Uruguay
      • Montevideo, Uruguay
        • Rekrytering
        • Centro de Lucha contra el Cáncer
        • Kontakt:
          • A
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tumör klassificerad som stadium I-IV lokaliserad i orofarynx, hypopharynx, larynx (ej glottisk stadium I-II) eller munhålan enligt TNM-klassificeringen
  2. Histopatologisk diagnos av invasiv skivepitelcancer på den primära platsen
  3. Ålder > 18 år
  4. Informerat samtycke enligt Helsingforsdeklarationen och lokala bestämmelser
  5. Patienten måste vara en kandidat för extern strålradikal strålbehandling och måste förväntas fullfölja behandlingen
  6. WHO prestationsstatus på 0-2
  7. För patienter som samtidigt får kemoterapi: Normal CBC och normal funktion av lever och njure genom rutinmässiga laboratorieundersökningar.

Nedsatt leverfunktion definieras som en höjning av leverenzymer med 2,5 gånger den övre gränsen för det normala referensvärdet för institutionen och av njurarna som serumkreatinin med 1,5 gånger den övre gränsen för det normala referensvärdet för institutionen vid rutinmässiga laboratorieundersökningar eller kreatininclearancenivå mindre än 50 ml/min

Exklusions kriterier

  1. Fjärrmetastaser
  2. Patienten ska inte vara i ett tillstånd eller ha en allvarlig samsjuklighet som kan förväntas påverka resultatet av behandlingen, eller störa bedömningen av behandlingsresultatet vid uppföljning, eller (bortsett från den aktuella sjukdomen) avsevärt minska livet förväntning
  3. Patienter som testar positivt för humant immunbristvirus (HIV)
  4. Tidigare kirurgisk excision (förutom biopsi)
  5. Planerad (elektiv) operation
  6. Förekomsten av synkrona multipla maligniteter (inte leukoplaki) eller tidigare cancerhistoria
  7. Patienten får inte vara gravid
  8. Sociodemografiska eller andra faktorer som gör det osannolikt att patienten kommer att vara tillgänglig för uppföljning av långtidsbehandlingsresultat

3.5. Ytterligare kriterium för patienter som får kemoterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollera
"Standard" extern strålbehandling för att leverera 66Gy i 33 fraktioner som behandlas med 6 fraktioner i veckan.
Strålning: Extern strålbehandling
Extern strålbehandling med megaspänningsstrålning med radikal avsikt.
Andra namn:
  • Radikal strålbehandling
Experimentell: HYPNO
Den experimentella regimen där patienter får extern strålbehandling för att leverera 55Gy i 20 fraktioner som behandlas 5 gånger i veckan.
Strålning: Extern strålbehandling
Extern strålbehandling med megaspänningsstrålning med radikal avsikt.
Andra namn:
  • Radikal strålbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Primär tumörkontroll i T- och N-position
Tidsram: 3 år efter datum för randomisering i HYPNO
3 år efter datum för randomisering i HYPNO
Behandlingsrelaterad sen grad 2+ toxicitet (CTCAE 4.0)
Tidsram: 3 år efter datum för randomisering i HYPNO
3 år efter datum för randomisering i HYPNO

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 1, 3 och 5 år efter datum för randomisering i HYPNO
1, 3 och 5 år efter datum för randomisering i HYPNO
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 1, 3 och 5 år efter datum för randomisering i HYPNO
1, 3 och 5 år efter datum för randomisering i HYPNO
Alla andra behandlingsrelaterade tidiga och sena sjukligheter (CTCAE 4.0)
Tidsram: 1 och 3 år efter datum för randomisering i HYPNO
1 och 3 år efter datum för randomisering i HYPNO
EORTC QOL-C30/HN-35 (valfritt)
Tidsram: 1 och 3 år efter datum för randomisering i HYPNO
1 och 3 år efter datum för randomisering i HYPNO

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

International Atomic Energy Agency

Samarbetspartners

Tata Memorial Centre
University of Maryland, College Park
Centro de Lucha contra el Cáncer, Montevideo, Uruguay
Institute Rotary Cancer Hospital, New Delhi, India
Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology, Bahawalpur, Pakistan
GKNM Hospital, Tamil Nadu, India
Fundacion Escuela de Medicina Nuclear, Mendoza, Argentina
Instituto de Oncología y Radiobiología, Havana, Cuba
University of Indonesia, Jakarta, Indonesia
St Luke's Medical Centre, Quezon City, Manilla, Phillippines
University of Pretoria, Pretoria, South Africa
Mahidol University, Bangkok, Thailand
Barretos Cancer Hospital, Barretos, Brazil

Utredare

  • Huvudutredare: Soren Bentzen, University of Maryland, College Park

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 november 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2016

Första postat (Uppskatta)

6 maj 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E33035

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera