Ressurssparende kurativ strålebehandling for lokalt avansert plateepitelkreft i hode og nakke: HYPNO-forsøket (HYPNO)
En randomisert multisenterforsøk med akselerert hypo - vs. normfraksjonert strålebehandling for plateepitelkarsinom i hode og nakke (IAEA-HYPNO-forsøk)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
På verdensbasis utgjør plateepitelkarsinomer i hode og nakke (HNSCC) omtrent 7 % av alle krefttilfeller, og 75 % av disse ses i lav- og mellominntektsland. Livsstilsfaktorer, spesielt tobakk og alkoholforbruk, er viktige etiologiske faktorer, selv om et økende antall HNSCC-tilfeller er assosiert med virusinfeksjoner (Epstein Barr-virus og humant papillomavirus). Strålebehandling (RT) alene eller kombinert med cytotoksiske eller molekylært målrettede midler er en bærebjelke som definitiv behandling for tidligere ubehandlet lokalt avansert sykdom. Denne terapien tilbyr organ- og funksjonell konservering i mange tilfeller, med omtrent 30 til 50 % av tilfellene som oppnår langsiktig lokoregional tumorkontroll. Akselerert RT, det vil si å øke den ukentlige leverte stråledosen over de konvensjonelle 10 Gy per uke, har i et stort antall randomiserte kontrollerte studier vist seg å være assosiert med en forbedret effekt/toksisitetsforhold i forhold til standard fraksjonering, gitt en nøye balanse mellom total dose, dose per fraksjon og samlet behandlingstid velges. Den danske hode- og nakkekreftgruppens studie DAHANCA 6/7 testet et skjema for akselerert normofraksjonert strålebehandling for HNSCC som leverer 6 fraksjoner på 2,0 Gy per uke til en total dose på 66-68 Gy. Denne planen ga en 10 % forbedring i lokoregional tumorkontroll sammenlignet med samme dose levert med 5 fraksjoner per uke. DAHANCA 6/7-skjemaet ble testet i IAEA ACC-studien, og sammenlignet igjen 6 vs. 5 fraksjoner per uke, men lot den totale dosen variere fra 66 Gy til 70 Gy. Resultatet av IAEA ACC-studien viste også en signifikant forbedring på 13 % i loko-regional kontroll i den akselererte armen. Dermed kan akselerering av RT ved å levere 6 fraksjoner per uke med rimelighet betraktes som en standard for omsorg for definitiv RT alene. Klinisk bevis peker i retning av en 4 ukers akselerert, hypofraksjonert tidsplan som et radiobiologisk interessant alternativ til akselererte tidsplaner som bruker flere fraksjoner for behandling av HNSCC. En rekke utforskende beregninger antydet at en attraktiv tidsplan kunne være 55 Gy i 20 fraksjoner (2,75 Gy per fraksjon) levert over 4 uker, og denne planen ble valgt for testarmen til HYPNO. Det er historisk erfaring med denne planen i Nord-UK og i mange land i det britiske samveldet. Målet med denne studien er å teste om dette ressursbesparende 4-ukers forløpet med akselerert hypofraksjonert strålebehandling er ikke dårligere enn strålebehandling som leverer 33 fraksjoner over 5,5 uker.
Studiedesignet er en stratifisert, balansert og randomisert studie (fase III) som rekrutterer pasienter med stadium I til IV plateepitelkarsinom i svelget, strupehodet og munnhulen med unntak av paranasal sinus, nasofaryngeal og stadium I til II glottiske karsinomer. Pasienter vil bli tildelt testarmen eller kontrollarmen ved sentral, randomisering, stratifisert i henhold til følgende egenskaper:
- Institusjon
- Ytelsesstatus, WHO 0-1 mot 2
- Tumor-understed i hode og nakke: svelg, strupehode, munnhule
- Kjemoterapi (ja/nei) Andre viktige prognostiske parametere er: 2D vs. 3DCRT vs. IMRT; Tumorstadium: T1-2 vs. T3-4; Nodaletappe: N0-1 vs. N2-3. Disse vil bli tilfeldig fordelt på behandlingsarmene som følge av randomiseringen.
Pasientene gjennomgås minst en gang i uken under behandlingen. Tid og alvorlighetsgrad av tidlige strålingsreaksjoner i slimhinne og hud er notert. Disse dataene er registrert på behandlingssvarskjemaet. Pasienter ses ca. 2 måneder etter avsluttet behandling for å registrere vedvarende tidlig toksisitet og tidlig tumorrespons, både på primær- og nodalstedet. Etterpå ses pasientene hver 3. måned i 2 år og 6. måned i 3 år, noe som bringer den totale studieoppfølgingen til litt over 5 år. CRF-er er utformet for å registrere all informasjon for et individuelt studieemne som kreves av studieprotokollen. Formålet med CRF er tredelt: i) å sikre datainnsamling i samsvar med studieprotokollen; ii) å oppfylle regulatoriske krav for datainnsamling; iii) å legge til rette for effektiv, omfattende databehandling og analyse, resultatrapportering og å fremme strukturert innsamling av sikkerhets- og effektdata. De utfylte CRF-ene sendes via e-post til datasenteret: hypno@humonc.wisc.edu hvor dataene vil bli elektronisk overført til den sentrale prøvedatabasen. HYPNO bruker en ganske ny design som en ikke-underordnet prøve med to primære endepunkter. Det primære effektendepunktet er 3 års loko-regional kontroll (LRC) - selv om 5 års sykdomsstatus også vil bli samlet inn - og det primære toksisitetsendepunktet er 3 år grad 2 eller høyere (moderat eller alvorlig) bivirkninger (TOX). Alle tider til hendelser vil bli målt fra datoen for randomisering. Testarmen (HYPNO -T) vil bli erklært som ikke-underordnet kontrollarmen hvis både i) LRC i testarmen er ikke-underordnet den til kontrollarmen OG ii) Sen toksisitet i testarmen er ikke-inferiør (dvs. ikke verre) enn i kontrollarmen. Dette designet er utviklet i samarbeid med HYPNO-prøvestatistikeren, Prof. Richard Chappell, Institutt for biostatistikk og medisinsk informatikk, University of Wisconsin - Madison.
Statistisk formulering av non-inferioritetshypotesene med doble primære endepunkter:
HYPOTESE I:
H0: LRC i TEST-armen mindre enn LRC i KONTROLL-armen (Testarm underordnet kontrollarm med hensyn til LRC). HA: LRC i TEST-armen større enn eller lik LRC i KONTROLL-armen (Testarm er ikke dårligere enn kontrollarm med hensyn til LRC).
HYPOTESE II:
H0: TOX i TEST-armen større enn TOX i KONTROLL-armen (eksperimentell behandling dårligere enn kontrollbehandling med hensyn til sen toksisitet).
HA: TOX i TEST-armen mindre enn eller lik TOX i KONTROLL-armen (Eksperimentell behandling som ikke er dårligere enn kontrollbehandling med hensyn til sen toksisitet).
Den nødvendige prøvestørrelsen i denne typen design avhenger sterkt av valget av mindreverdighetsmargin, med synkende verdier som fører til en bratt økning i prøvestørrelsen. Det avhenger også til en viss grad av baseline 3-års LRC- og TOX-rater. Disse ble valgt ut basert på publiserte resultater fra IAEA-ACC-studien. Dermed er målutvalget 836 pasienter. Primæranalysen vil bli utført for alle randomiserte pasienter ved bruk av intention-to-treat-prinsippet.
En QA-komité vil bli dannet og de vil bli belastet med alle aspekter av kvalitetssikring og godkjenning av sentre for deltakelse i HYPNO. Hvert deltakende senter bør utnevne en kontaktperson for QA-spørsmål (lege eller fysiker).
Dummykjøring av datautveksling Før den første pasienten kan randomiseres i et senter, gjennomføres en "tørrkjøring" av datautvekslingen. For dette formål vil en HNSCC-pasient fra senteret bli vilkårlig valgt av den lokale etterforskeren og et sett med CRF-er fylles ut for denne saken og sendes elektronisk til datasenteret.
Maskinnivå QA Et tilknyttet GCP- og QA-program som sikrer samsvar med protokollen vil bli etablert mellom IAEA, datasenteret og involverte avdelinger. Deltakelse i IAEA TLD-revisjonen er obligatorisk for sentre som deltar i HYPNO-utprøvingen. Et godkjennings-QA-program vil bli utviklet for avdelinger som bruker IMRT.
Pasientnivå QA Strålebehandlingsplaner og dose-volum histogram (DVH) data for de to første pasientene på utprøving fra et senter vil bli sendt til sentral gjennomgang, om mulig i elektronisk form. I løpet av perioden når et senter samler pasienter til studien, vil datasenteret tilfeldig velge en undergruppe av pasienter (5-10 %, en mindre andel vurderes for sterkt påløpende sentre) for en "krysset" gjennomgang der 3-4 sentre vil gjennomgå saker. Det forventes at det totale antallet saker som vurderes for HYPNO ikke vil overstige 50.
En uavhengig dataovervåkingskomité (IDMC) vil bli oppnevnt. Anbefalinger om å stoppe pasientakkumulering tidlig av sikkerhets- eller effektivitetsgrunner kan bare gis av IDMC. Deltakende sentre vil ikke bli informert om komparativ effektivitet eller toksisitet i forsøksarmene så lenge forsøket er åpent for opptjening.
Et tilhørende translasjonsforskningsprogram er planlagt. Formelt vil disse studiene kjøre som egen forskningsprotokoll og separat informert samtykke fra pasienter må innhentes i henhold til relevante nasjonale forskrifter.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Mendoza, Argentina, 5500
- Rekruttering
- Fundacion Escuela de Medicina Nuclear
-
Ta kontakt med:
- Sergio Binia
- E-post: S.Binia-Alvarez@iaea.org
-
-
-
-
-
Havana, Cuba, 10400
- Rekruttering
- Instituto Naciolal de Oncologia y Radiobiologia (INOR)
-
Ta kontakt med:
- Misleidy M. NAPOLES MORALES, MD
-
Ta kontakt med:
- E-post: misleidy.napoles@infomed.sld.cu
-
-
-
-
-
Manila, Filippinene
- Rekruttering
- St Luke's Medical Centre, Quezon City
-
Ta kontakt med:
- Miriam Calaguas
- E-post: miriamcalaguas@yahoo.com
-
-
-
-
-
Coimbatore, India, Tamil Nadu 641 037
- Rekruttering
- Department of Radiation Oncology, V.N. Cancer Center, GKNM Hospital
-
Ta kontakt med:
- Nagarajan Murugaiyan
- Telefonnummer: +9104222216715
- E-post: mnr81@yahoo.com
-
Mumbai, India
- Rekruttering
- Tata Memorial Centre (TMC) Department of Atomic Energy (DAE)
-
Ta kontakt med:
- Tejpal Gupta
- E-post: tejpalgupta@rediffmail.com
-
New Delhi, India
- Rekruttering
- Institute Rotary Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Suman BHASKER
- E-post: drsumanbhasker@gmail.com
-
-
-
-
-
Jakarta, Indonesia, 10430
- Rekruttering
- Cipto Magunkusumo General Hospital, University of Indonesia
-
Ta kontakt med:
- Sochartati Gondhowiardjo
- E-post: gondhow@gmail.com
-
-
-
-
-
Bahawalpur, Pakistan
- Rekruttering
- Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology (BINO)
-
Ta kontakt med:
- Kaukab JABEEN
- E-post: kaukab1986@hotmail.com
-
-
-
-
-
Pretoria, Sør-Afrika
- Rekruttering
- University Of Pretoria
-
Ta kontakt med:
- Roy Lakier
- E-post: roy.lakier@up.ac.za
-
-
-
-
Siriraj
-
Bangkok, Siriraj, Thailand, 10700
- Rekruttering
- Mahidol University Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yaowalak Chansilp
- E-post: yaowalak.ch@hotmail.com
-
-
-
-
-
Montevideo, Uruguay
- Rekruttering
- Centro de Lucha contra el Cáncer
-
Ta kontakt med:
- A
-
Ta kontakt med:
- Sergio AGUIAR VITACCA
- E-post: saguiar@adinet.com.uy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tumor klassifisert som stadium I-IV lokalisert i orofarynx, hypopharynx, larynx (ikke glottisk stadium I-II), eller munnhulen i henhold til TNM-klassifiseringen
- Histopatologisk diagnose av invasiv plateepitelkarsinom på det primære stedet
- Alder > 18 år
- Informert samtykke i henhold til Helsinki-erklæringen og lokale forskrifter
- Pasienten må være kandidat for ekstern stråleradikal strålebehandling, og må forventes å fullføre behandlingen
- WHO prestasjonsstatus på 0-2
- For pasienter som får samtidig kjemoterapi: Normal CBC og normal funksjon av lever og nyre ved rutinemessige laboratorieundersøkelser.
Nedsatt leverfunksjon er definert som en økning av leverenzymer med 2,5 ganger øvre grense for normal referanseverdi for institusjonen og av nyre som serumkreatinin med 1,5 ganger øvre grense for normal referanseverdi for institusjon ved rutinemessige laboratorieundersøkelser eller kreatininclearance nivå mindre enn 50 ml/min
Eksklusjonskriterier
- Fjernmetastaser
- Pasienten skal ikke være i en tilstand eller ha alvorlig komorbiditet som kan forventes å påvirke resultatet av behandlingen, eller forstyrre vurderingen av behandlingsresultatet ved oppfølging, eller (bortsett fra den nåværende sykdommen) redusere livet betraktelig forventning
- Pasienter som tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV)
- Tidligere kirurgisk eksisjon (unntatt biopsi)
- Planlagt (elektiv) operasjon
- Eksistensen av synkrone multiple maligniteter (ikke leukoplaki) eller tidligere krefthistorie
- Pasienten skal ikke være gravid
- Sosiodemografiske eller andre faktorer som gjør det usannsynlig at pasienten vil være tilgjengelig for oppfølging av langtidsbehandlingsresultat
3.5. Ytterligere kriterium for pasienter som får kjemoterapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Styre
'Standard' ekstern strålebehandling for å levere 66Gy i 33 fraksjoner som behandles med 6 fraksjoner i uken.
|
Ekstern strålebehandling ved bruk av megavoltstrålebehandling med radikal hensikt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: HYPNO
Det eksperimentelle regimet der pasienter får ekstern strålebehandling for å levere 55Gy i 20 fraksjoner som behandles 5 ganger i uken.
|
Ekstern strålebehandling ved bruk av megavoltstrålebehandling med radikal hensikt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Primær tumorkontroll i T- og N-posisjon
Tidsramme: 3 år etter dato for randomisering i HYPNO
|
3 år etter dato for randomisering i HYPNO
|
|
Behandlingsrelatert toksisitet av sen grad 2+ (CTCAE 4.0)
Tidsramme: 3 år etter dato for randomisering i HYPNO
|
3 år etter dato for randomisering i HYPNO
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 1, 3 og 5 år etter dato for randomisering i HYPNO
|
1, 3 og 5 år etter dato for randomisering i HYPNO
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1, 3 og 5 år etter dato for randomisering i HYPNO
|
1, 3 og 5 år etter dato for randomisering i HYPNO
|
|
Enhver annen behandlingsrelatert tidlig og sen sykelighet (CTCAE 4.0)
Tidsramme: 1 og 3 år etter dato for randomisering i HYPNO
|
1 og 3 år etter dato for randomisering i HYPNO
|
|
EORTC QOL-C30/HN-35 (valgfritt)
Tidsramme: 1 og 3 år etter dato for randomisering i HYPNO
|
1 og 3 år etter dato for randomisering i HYPNO
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Soren Bentzen, University of Maryland, College Park
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- E33035
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .