Ресурсосберегающая лучевая терапия местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи: исследование HYPNO (HYPNO)
Рандомизированное многоцентровое исследование ускоренной гипо- и нормофракционированной лучевой терапии плоскоклеточного рака головы и шеи (испытание IAEA-HYPNO)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Во всем мире плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) составляет примерно 7% всех случаев рака, и 75% из них наблюдаются в странах с низким и средним уровнем дохода. Факторы образа жизни, в частности потребление табака и алкоголя, являются основными этиологическими факторами, хотя растущее число случаев HNSCC связано с вирусными инфекциями (вирус Эпштейна-Барр и вирус папилломы человека). Лучевая терапия (ЛТ) отдельно или в сочетании с цитотоксическими или молекулярными таргетными агентами является основой окончательного лечения ранее не леченного местно-распространенного заболевания. Эта терапия обеспечивает сохранение органов и функций во многих случаях, при этом примерно в 30–50% случаев достигается долгосрочный местно-региональный контроль над опухолью. Ускоренная лучевая терапия, которая увеличивает еженедельную дозу облучения выше обычных 10 Гр в неделю, как было показано в большом количестве рандомизированных контролируемых испытаний, связана с улучшенным соотношением эффективности и токсичности по сравнению со стандартным фракционированием при тщательном балансе между общим выбирается доза, доза на фракцию и общее время лечения. В исследовании Датской группы по раку головы и шеи DAHANCA 6/7 тестировалась схема ускоренной нормофракционной лучевой терапии для HNSCC, доставляющая 6 фракций по 2,0 Гр в неделю до общей дозы 66-68 Гр. Эта схема давала 10%-ное улучшение локально-регионарного контроля над опухолью по сравнению с той же дозой, доставляемой с 5 фракциями в неделю. График DAHANCA 6/7 был протестирован в ходе испытаний МАГАТЭ ACC, где снова сравнивались 6 и 5 фракций в неделю, но общая доза варьировалась от 66 Гр до 70 Гр. Результаты испытания ACC МАГАТЭ также показали значительное улучшение локально-регионального контроля на 13% в ускоренном рукаве. Таким образом, ускорение ЛТ путем введения 6 фракций в неделю можно с полным основанием считать стандартом лечения только для окончательной ЛТ. Клинические данные указывают на то, что 4-недельная ускоренная гипофракционированная схема представляет собой интересную с радиобиологической точки зрения альтернативу ускоренным схемам с использованием большего количества фракций для лечения ПРГШ. Серия предварительных расчетов показала, что привлекательным графиком может быть 55 Гр в 20 фракциях (2,75 Гр на фракцию) в течение 4 недель, и этот график был выбран для тестовой группы HYPNO. Существует исторический опыт использования этого графика на севере Великобритании и во многих странах Британского Содружества. Целью данного исследования является проверка того, не уступает ли этот ресурсосберегающий 4-недельный курс ускоренной гипофракционированной лучевой терапии лучевой терапии с проведением 33 фракций в течение 5,5 недель.
Дизайн исследования представляет собой стратифицированное, сбалансированное и рандомизированное исследование (фаза III), в котором участвуют пациенты с плоскоклеточным раком глотки, гортани и полости рта I–IV стадий, за исключением придаточных пазух носа, носоглотки и стадии I–II голосовой щели. Пациенты будут распределены в тестовую группу или контрольную группу путем централизованной рандомизации, стратифицированной в соответствии со следующими характеристиками:
- Учреждение
- Статус производительности, ВОЗ 0-1 против 2
- Субсайт опухоли в области головы и шеи: глотка, гортань, ротовая полость
- Химиотерапия (да/нет) Другие важные прогностические параметры: 2D по сравнению с 3DCRT по сравнению с IMRT; Стадия опухоли: T1-2 против T3-4; Узловая стадия: N0-1 против N2-3. Они будут случайным образом распределены между лечебными группами в результате рандомизации.
Во время лечения пациенты осматриваются не реже одного раза в неделю. Отмечают время и выраженность ранних лучевых реакций на слизистую оболочку и кожу. Эти данные регистрируются в форме ответа на лечение. Пациентов осматривают примерно через 2 месяца после окончания лечения для регистрации стойкой ранней токсичности и раннего ответа опухоли, как в первичной, так и в узловой локализации. После этого пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 2 лет и 6 раз в месяц в течение 3 лет, в результате чего общая продолжительность наблюдения за исследованием составляет немногим более 5 лет. ИРК предназначены для записи всей информации об отдельном субъекте исследования, требуемой протоколом исследования. Цель CRF состоит из трех частей: i) обеспечить сбор данных в соответствии с протоколом исследования; ii) для выполнения нормативных требований по сбору данных; iii) содействовать эффективной комплексной обработке и анализу данных, составлению отчетов о результатах, а также способствовать структурированному сбору данных о безопасности и эффективности. Заполненные CRF отправляются по электронной почте в Центр обработки данных: hypno@humonc.wisc.edu. где данные будут переданы в электронном виде в центральную базу данных испытаний. HYPNO использует довольно новый дизайн в качестве исследования не меньшей эффективности с двумя первичными конечными точками. Первичной конечной точкой эффективности является 3-летний местно-региональный контроль (LRC) — хотя также будет собираться информация о 5-летнем статусе заболевания — а первичной конечной точкой токсичности являются 3-летние побочные эффекты степени 2 или выше (умеренные или тяжелые) (TOX). Все время до событий будет отсчитываться с даты рандомизации. Тестовая группа (HYPNO-T) будет объявлена не хуже контрольной группы, если i) LRC в тестовой группе не хуже, чем в контрольной группе И ii) поздняя токсичность в тестовой группе не хуже (т.е. не хуже), чем в поперечном рычаге. Этот дизайн был разработан в сотрудничестве со специалистом по статистике испытаний HYPNO, проф. Ричард Чаппелл, кафедра биостатистики и медицинской информатики, Университет Висконсина — Мэдисон.
Статистическая формулировка гипотез не меньшей эффективности с двойными первичными конечными точками:
ГИПОТЕЗА I:
H0: LRC в ТЕСТ-плече меньше, чем LRC в КОНТРОЛЬНОМ плече (испытательное плечо ниже контрольного плеча по отношению к LRC). HA: LRC в группе TEST больше или равен LRC в группе CONTROL (тестовая группа не уступает контрольной группе в отношении LRC).
ГИПОТЕЗА II:
H0: TOX в ИСПЫТАТЕЛЬНОЙ группе выше, чем TOX в КОНТРОЛЬной группе (экспериментальное лечение уступает контрольному в отношении поздней токсичности).
HA: TOX в группе TEST меньше или равен TOX в группе CONTROL (экспериментальное лечение не уступает контрольному лечению в отношении поздней токсичности).
Требуемый размер выборки в таком плане сильно зависит от выбора предела неполноценности, при этом уменьшение значений приводит к резкому увеличению размера выборки. Это также в некоторой степени зависит от базовых показателей LRC и TOX за 3 года. Они были выбраны на основе опубликованных результатов испытаний IAEA-ACC. Таким образом, целевой размер выборки составляет 836 пациентов. Первичный анализ будет проводиться для всех рандомизированных пациентов с использованием принципа намерения лечить.
Будет сформирован комитет обеспечения качества, которому будут поручены все аспекты обеспечения качества и сертификации центров для участия в HYPNO. Каждый участвующий центр должен назначить контактное лицо по вопросам обеспечения качества (врач или физик).
Пробный прогон по обмену данными Перед рандомизацией первого пациента в центре проводится «пробный прогон» обмена данными. С этой целью пациент с ПРГШ из центра будет произвольно выбран местным исследователем, и набор ИРК будет заполнен для этого случая и представлен в электронном виде в Центр данных.
ОК на машинном уровне Между МАГАТЭ, Центром данных и соответствующими департаментами будет установлена соответствующая программа GCP и ОК, обеспечивающая соблюдение протокола. Участие в аудите TLD МАГАТЭ является обязательным для центров, участвующих в испытании HYPNO. Для отделов, использующих IMRT, будет разработана программа обеспечения качества аттестации.
QA на уровне пациента Планы лучевой терапии и данные гистограммы доза-объем (DVH) для первых двух пациентов, проходящих испытания, из центра будут представлены на централизованное рассмотрение, по возможности, в электронной форме. В период, когда центр набирает пациентов для исследования, Центр данных случайным образом выбирает подмножество пациентов (5-10%, меньшая доля для центров с большим набором) для «перекрестного» обзора, в котором 3-4 центра будут рассматривать дела. Ожидается, что общее количество рассмотренных дел для HYPNO не превысит 50.
Будет назначен Независимый комитет по мониторингу данных (НКМД). Рекомендации по досрочному прекращению набора пациентов по соображениям безопасности или эффективности могут быть сделаны только НКМД. Участвующие центры не будут проинформированы о сравнительной эффективности или токсичности в исследуемых группах, пока исследование открыто для набора.
Планируется связанная программа трансляционных исследований. Формально эти исследования будут проводиться как отдельный исследовательский протокол, и в соответствии с соответствующими национальными правилами необходимо будет получить отдельное информированное согласие пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Mendoza, Аргентина, 5500
- Рекрутинг
- Fundacion Escuela de Medicina Nuclear
-
Контакт:
- Sergio Binia
- Электронная почта: S.Binia-Alvarez@iaea.org
-
-
-
-
-
Coimbatore, Индия, Tamil Nadu 641 037
- Рекрутинг
- Department of Radiation Oncology, V.N. Cancer Center, GKNM Hospital
-
Контакт:
- Nagarajan Murugaiyan
- Номер телефона: +9104222216715
- Электронная почта: mnr81@yahoo.com
-
Mumbai, Индия
- Рекрутинг
- Tata Memorial Centre (TMC) Department of Atomic Energy (DAE)
-
Контакт:
- Tejpal Gupta
- Электронная почта: tejpalgupta@rediffmail.com
-
New Delhi, Индия
- Рекрутинг
- Institute Rotary Cancer Hospital
-
Контакт:
- Suman BHASKER
- Электронная почта: drsumanbhasker@gmail.com
-
-
-
-
-
Jakarta, Индонезия, 10430
- Рекрутинг
- Cipto Magunkusumo General Hospital, University of Indonesia
-
Контакт:
- Sochartati Gondhowiardjo
- Электронная почта: gondhow@gmail.com
-
-
-
-
-
Havana, Куба, 10400
- Рекрутинг
- Instituto Naciolal de Oncologia y Radiobiologia (INOR)
-
Контакт:
- Misleidy M. NAPOLES MORALES, MD
-
Контакт:
- Электронная почта: misleidy.napoles@infomed.sld.cu
-
-
-
-
-
Bahawalpur, Пакистан
- Рекрутинг
- Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology (BINO)
-
Контакт:
- Kaukab JABEEN
- Электронная почта: kaukab1986@hotmail.com
-
-
-
-
Siriraj
-
Bangkok, Siriraj, Таиланд, 10700
- Рекрутинг
- Mahidol University Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
Контакт:
- Yaowalak Chansilp
- Электронная почта: yaowalak.ch@hotmail.com
-
-
-
-
-
Montevideo, Уругвай
- Рекрутинг
- Centro de Lucha contra el Cáncer
-
Контакт:
- A
-
Контакт:
- Sergio AGUIAR VITACCA
- Электронная почта: saguiar@adinet.com.uy
-
-
-
-
-
Manila, Филиппины
- Рекрутинг
- St Luke's Medical Centre, Quezon City
-
Контакт:
- Miriam Calaguas
- Электронная почта: miriamcalaguas@yahoo.com
-
-
-
-
-
Pretoria, Южная Африка
- Рекрутинг
- University Of Pretoria
-
Контакт:
- Roy Lakier
- Электронная почта: roy.lakier@up.ac.za
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Опухоль, относящаяся к стадии I-IV, расположенная в ротоглотке, гортаноглотке, гортани (стадия не голосовой щели I-II) или полости рта по классификации TNM.
- Гистопатологический диагноз инвазивного плоскоклеточного рака в первичной локализации
- Возраст > 18 лет
- Информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией и местными правилами
- Пациент должен быть кандидатом на дистанционную лучевую терапию, и ожидается, что он завершит лечение.
- Статус производительности ВОЗ 0-2
- Для пациентов, получающих сопутствующую химиотерапию: нормальный клинический анализ крови и нормальная функция печени и почек по данным рутинных лабораторных исследований.
Нарушение функции печени определяется как повышение уровня печеночных ферментов в 2,5 раза выше верхней границы нормы для учреждения, а почечного креатинина в 1,5 раза выше верхней границы нормы для учреждения при рутинных лабораторных исследованиях или уровень клиренса креатинина менее 50 мл/мин
Критерий исключения
- Отдаленные метастазы
- Пациент не должен находиться в состоянии или иметь серьезное сопутствующее заболевание, которое, как можно ожидать, повлияет на исход лечения, или помешает оценке исхода лечения при последующем наблюдении, или (помимо настоящего заболевания) значительно уменьшит продолжительность жизни. ожидание
- Пациенты с положительным тестом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Предшествующее хирургическое иссечение (кроме биопсии)
- Плановая (плановая) операция
- Наличие синхронных множественных злокачественных новообразований (не лейкоплакии) или наличие рака в анамнезе
- Пациент не должен быть беременным
- Социально-демографические или другие факторы, из-за которых маловероятно, что пациент будет доступен для последующего наблюдения за долгосрочными результатами лечения.
3.5. Дополнительный критерий для пациентов, получающих химиотерапию
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Контроль
«Стандартная» дистанционная лучевая терапия для доставки 66 Гр в 33 фракциях, лечение 6 фракциями в неделю.
|
Дистанционная лучевая терапия с использованием мегавольтной лучевой терапии с радикальным намерением.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ГИПНО
Экспериментальный режим, при котором пациенты получают дистанционную лучевую терапию с доставкой 55 Гр за 20 фракций лечения 5 раз в неделю.
|
Дистанционная лучевая терапия с использованием мегавольтной лучевой терапии с радикальным намерением.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Первичный контроль опухоли в положении Т и N
Временное ограничение: Через 3 года после рандомизации в HYPNO
|
Через 3 года после рандомизации в HYPNO
|
|
Связанная с лечением поздняя токсичность 2+ степени (CTCAE 4.0)
Временное ограничение: Через 3 года после рандомизации в HYPNO
|
Через 3 года после рандомизации в HYPNO
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 1, 3 и 5 лет после даты рандомизации в HYPNO
|
Через 1, 3 и 5 лет после даты рандомизации в HYPNO
|
|
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: Через 1, 3 и 5 лет после даты рандомизации в HYPNO
|
Через 1, 3 и 5 лет после даты рандомизации в HYPNO
|
|
Любые другие ранние и поздние заболевания, связанные с лечением (CTCAE 4.0)
Временное ограничение: Через 1 и 3 года после даты рандомизации в HYPNO
|
Через 1 и 3 года после даты рандомизации в HYPNO
|
|
EORTC QOL-C30/HN-35 (дополнительно)
Временное ограничение: Через 1 и 3 года после даты рандомизации в HYPNO
|
Через 1 и 3 года после даты рандомизации в HYPNO
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Soren Bentzen, University of Maryland, College Park
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- E33035
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .