두경부의 국소 진행성 편평 세포암에 대한 자원 절약 치료 방사선 요법: HYPNO 시험 (HYPNO)
두경부 편평 세포 암종에 대한 가속 Hypo 대 정상 분할 방사선 요법의 무작위 다기관 시험(IAEA-HYPNO 시험)
연구 개요
상세 설명
전 세계적으로 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)은 모든 발생 암의 약 7%를 차지하며 이 중 75%는 저소득 및 중간 소득 국가에서 나타납니다. 라이프 스타일 요인, 특히 담배 및 알코올 소비는 HNSCC 사례의 증가가 바이러스 감염(Epstein Barr 바이러스 및 인유두종 바이러스)과 관련되어 있지만 주요 원인 요인입니다. 방사선 요법(RT) 단독 또는 세포독성 또는 분자 표적 제제와 병용하는 것은 이전에 치료되지 않은 국소 진행성 질환에 대한 결정적인 치료법으로서 주류입니다. 이 요법은 많은 경우에 장기 및 기능 보존을 제공하며, 장기 국소 종양 제어를 얻는 경우의 약 30~50%가 있습니다. 주당 기존의 10Gy 이상으로 매주 전달되는 방사선 선량을 증가시키는 가속 RT는 다수의 무작위 대조 시험에서 표준 분류에 비해 독성 대비 효능이 개선된 것으로 나타났습니다. 용량, 분획당 용량 및 전체 치료 시간이 선택됩니다. 덴마크 두경부암 그룹 임상시험 DAHANCA 6/7은 HNSCC에 대해 주당 2.0Gy의 6분할을 총 66-68Gy 선량으로 전달하는 가속 정상 분할 방사선 요법 일정을 테스트했습니다. 이 일정은 주당 5분획으로 전달된 동일한 용량과 비교하여 국소 종양 제어에서 10% 개선을 제공했습니다. DAHANCA 6/7 일정은 IAEA ACC 시험에서 테스트되었으며, 주당 6분할과 5분할을 다시 비교하지만 총 선량 범위는 66Gy에서 70Gy까지 허용합니다. IAEA ACC 시험의 결과는 또한 가속된 팔에서 국부적 통제에서 상당한 13% 개선을 보여주었습니다. 따라서 주당 6분할을 제공하여 RT를 가속화하는 것은 최종 RT 단독에 대한 치료 표준으로 합리적으로 간주될 수 있습니다. 임상 증거는 HNSCC 치료를 위해 더 많은 분할을 사용하는 가속 일정에 대한 방사선 생물학적으로 흥미로운 대안인 4주 가속, 저분할 일정의 방향을 가리킵니다. 일련의 탐색적 계산에 따르면 매력적인 일정은 4주 동안 전달된 20분할에서 55Gy(분획당 2.75Gy)일 수 있으며 이 일정은 HYPNO의 테스트 부문으로 선택되었습니다. 영국 북부와 영연방의 많은 국가에서 이 일정에 대한 역사적 경험이 있습니다. 이 연구의 목적은 가속화된 저분할 방사선 요법의 자원 절약 4주 과정이 5.5주에 걸쳐 33분할을 전달하는 방사선 요법보다 열등하지 않은지 여부를 테스트하는 것입니다.
이 연구 설계는 부비동, 비인두암 및 1기에서 2기 성문 암종을 제외한 인두, 후두 및 구강의 1기에서 4기 편평 세포 암종 환자를 모집하는 층화, 균형 및 무작위 연구(3상)입니다. 환자는 다음 특성에 따라 계층화된 중앙 무작위 배정에 의해 검사군 또는 대조군에 배정됩니다.
- 기관
- 성능 상태, WHO 0-1 대 2
- 머리와 목 내의 종양 부위: 인두, 후두, 구강
- 화학요법(예/아니오) 기타 중요한 예후 매개변수는 다음과 같습니다. 2D 대 3DCRT 대 IMRT; 종양 단계: T1-2 대 T3-4; 결절기: N0-1 대 N2-3. 이들은 무작위화의 결과로 치료 부문에 무작위로 분배될 것입니다.
환자는 치료 기간 동안 적어도 일주일에 한 번 검토됩니다. 점막과 피부에서 초기 방사선 반응의 시간과 심각도를 기록합니다. 이 데이터는 치료 응답 양식에 등록됩니다. 원발 부위와 결절 부위 모두에서 지속적인 초기 독성 및 초기 종양 반응을 기록하기 위해 치료 종료 후 약 2개월 후에 환자를 관찰합니다. 그 후, 환자들은 2년 동안 3개월마다, 3년 동안 6개월마다 관찰되어 전체 시험 후속 조치가 5년이 조금 넘었습니다. CRF는 연구 프로토콜에서 요구하는 개별 연구 주제에 대한 모든 정보를 기록하도록 설계되었습니다. CRF의 목적은 세 가지입니다. i) 연구 프로토콜에 따라 데이터 수집을 보장합니다. ii) 데이터 수집에 대한 규제 요건을 충족하기 위해 iii) 효과적이고 포괄적인 데이터 처리 및 분석, 결과 보고를 촉진하고 구조화된 안전성 및 효능 데이터 수집을 촉진합니다. 완성된 CRF는 이메일로 데이터 센터(hypno@humonc.wisc.edu)로 제출됩니다. 여기서 데이터는 전자적으로 중앙 시험 데이터베이스로 전송됩니다. HYPNO는 이중 일차 평가변수가 있는 비열등성 시험으로 다소 참신한 디자인을 사용합니다. 1차 효능 종점은 3년 국소-지역 통제(LRC)이며 - 5년 질병 상태도 수집되지만 - 1차 독성 종점은 3년 2등급 이상(중등도 또는 중증) 부작용(TOX)입니다. 이벤트까지의 모든 시간은 무작위화 날짜부터 측정됩니다. 테스트 부문(HYPNO -T)은 i) 테스트 부문의 LRC가 대조군의 LRC보다 열등하지 않고 ii) 테스트 부문의 후기 독성이 비열등한 경우 대조군에 대해 비열등하다고 선언됩니다. (즉. 나쁘지 않음) 컨트롤 암보다. 이 디자인은 HYPNO 시험 통계학자인 Prof. Richard Chappell, University of Wisconsin - Madison의 생물 통계학 및 의료 정보학과.
이중 일차 종점을 가진 비열등성 가설의 통계적 공식화:
가설 I:
H0: TEST 암의 LRC가 CONTROL 암의 LRC보다 적습니다(LRC에 대해 제어 암보다 열등한 테스트 암). HA: TEST 부문의 LRC가 CONTROL 부문의 LRC보다 크거나 같습니다(테스트 부문은 LRC와 관련하여 대조군보다 열등하지 않습니다).
가설 II:
H0: CONTROL 부문의 TOX보다 TEST 부문의 TOX가 더 큼(후기 독성에 대해 대조군 치료보다 열등한 실험적 치료).
HA: TEST 부문의 TOX가 CONTROL 부문의 TOX보다 작거나 같음(후기 독성과 관련하여 대조군 치료보다 열등하지 않은 실험적 치료).
이러한 종류의 디자인에서 필요한 샘플 크기는 열등 마진의 선택에 따라 크게 달라지며 값이 감소하면 샘플 크기가 급격히 증가합니다. 또한 기준 3년 LRC 및 TOX 요율에 따라 일부 확장됩니다. 이들은 IAEA-ACC 시험에서 발표된 결과를 기반으로 선택되었습니다. 따라서 목표 표본 크기는 836명의 환자입니다. 1차 분석은 치료 의도 원칙을 사용하여 모든 무작위 환자에 대해 수행됩니다.
QA 위원회가 구성되어 HYPNO 참여 센터의 품질 보증 및 인증의 모든 측면을 담당하게 됩니다. 각 참여 센터는 QA 문제에 대한 연락 담당자(의사 또는 물리학자)를 지정해야 합니다.
데이터 교환 더미 런 첫 번째 환자가 센터에서 무작위 배정되기 전에 데이터 교환의 '드라이 런'이 수행됩니다. 이를 위해 센터의 HNSCC 환자는 지역 조사관에 의해 임의로 선택되고 이 사례에 대해 작성된 일련의 CRF가 데이터 센터에 전자적으로 제출됩니다.
기계 수준 QA 프로토콜 준수를 보장하는 관련 GCP 및 QA 프로그램은 IAEA, 데이터 센터 및 관련 부서 간에 수립됩니다. HYPNO 시험에 참여하는 센터는 IAEA TLD 감사에 참여해야 합니다. IMRT를 사용하는 부서를 위해 인증 QA 프로그램이 개발될 것입니다.
환자 수준 QA 방사선 치료 계획 및 센터에서 시험 중인 처음 두 환자에 대한 선량-부피 히스토그램(DVH) 데이터는 가능한 경우 전자 형식으로 중앙 검토를 위해 제출됩니다. 센터에서 시험을 위해 환자를 모집하는 기간 동안 데이터 센터는 '교차' 검토를 위해 환자의 하위 집합(5~10%, 더 적은 비율은 높은 발생 센터에 대해 검토됨)을 무작위로 선택합니다. 여기서 3~4개 센터는 사례를 검토합니다. HYPNO에 대해 검토된 총 사례 수는 50개를 초과하지 않을 것으로 예상됩니다.
독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)가 임명됩니다. 안전성 또는 효능상의 이유로 환자 발생을 조기에 중단하라는 권고는 IDMC에서만 할 수 있습니다. 참여 센터는 임상시험이 누적을 위해 열려 있는 한 임상시험 부문의 비교 효과 또는 독성에 대한 정보를 받지 않습니다.
관련 번역 연구 프로그램이 계획되어 있습니다. 공식적으로 이러한 연구는 별도의 연구 프로토콜로 실행되며 관련 국가 규정에 따라 환자로부터 별도의 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Pretoria, 남아프리카
- 모병
- University of Pretoria
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연락하다:
- Roy Lakier
- 이메일: roy.lakier@up.ac.za
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Mendoza, 아르헨티나, 5500
- 모병
- Fundacion Escuela de Medicina Nuclear
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연락하다:
- Sergio Binia
- 이메일: S.Binia-Alvarez@iaea.org
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Montevideo, 우루과이
- 모병
- Centro de Lucha contra el Cáncer
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연락하다:
- A
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연락하다:
- Sergio AGUIAR VITACCA
- 이메일: saguiar@adinet.com.uy
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Coimbatore, 인도, Tamil Nadu 641 037
- 모병
- Department of Radiation Oncology, V.N. Cancer Center, GKNM Hospital
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연락하다:
- Nagarajan Murugaiyan
- 전화번호: +9104222216715
- 이메일: mnr81@yahoo.com
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Mumbai, 인도
- 모병
- Tata Memorial Centre (TMC) Department of Atomic Energy (DAE)
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연락하다:
- Tejpal Gupta
- 이메일: tejpalgupta@rediffmail.com
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New Delhi, 인도
- 모병
- Institute Rotary Cancer Hospital
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연락하다:
- Suman BHASKER
- 이메일: drsumanbhasker@gmail.com
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Jakarta, 인도네시아, 10430
- 모병
- Cipto Magunkusumo General Hospital, University of Indonesia
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연락하다:
- Sochartati Gondhowiardjo
- 이메일: gondhow@gmail.com
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Havana, 쿠바, 10400
- 모병
- Instituto Naciolal de Oncologia y Radiobiologia (INOR)
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연락하다:
- Misleidy M. NAPOLES MORALES, MD
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연락하다:
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Siriraj
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Bangkok, Siriraj, 태국, 10700
- 모병
- Mahidol University Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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연락하다:
- Yaowalak Chansilp
- 이메일: yaowalak.ch@hotmail.com
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Bahawalpur, 파키스탄
- 모병
- Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology (BINO)
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연락하다:
- Kaukab JABEEN
- 이메일: kaukab1986@hotmail.com
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Manila, 필리핀 제도
- 모병
- St Luke's Medical Centre, Quezon City
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연락하다:
- Miriam Calaguas
- 이메일: miriamcalaguas@yahoo.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- TNM 분류에 따라 구인두, 하인두, 후두(성문 I-II기가 아님) 또는 구강에 위치한 I-IV기로 분류된 종양
- 원발 부위 침윤성 편평세포암의 조직병리학적 진단
- 나이 > 18세
- 헬싱키 선언 및 현지 규정에 따른 사전 동의
- 환자는 외부 빔 근치 방사선 요법의 대상자여야 하며 치료를 완료할 것으로 예상되어야 합니다.
- 0-2의 WHO 성능 상태
- 병용 화학요법을 받는 환자의 경우: 일상적인 실험실 검사에서 정상 CBC 및 간 및 신장 기능 정상.
간 기능 장애는 일상적인 실험실 검사에 의해 간 효소가 해당 기관의 정상 기준 상한치의 2.5배, 신장의 혈청 크레아티닌이 해당 기관의 정상 기준치 상한치의 1.5배 상승한 것으로 정의됩니다. 50 ml/min 미만의 크레아티닌 청소율 수준
제외 기준
- 원격 전이
- 환자는 치료 결과에 영향을 미칠 것으로 예상되거나 후속 조치에서 치료 결과 평가를 방해하거나 (현재 질병과는 별도로) 수명을 상당히 단축시킬 것으로 예상되는 상태에 있거나 주요 동반 질환이 없어야 합니다. 기대
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 반응을 보인 환자
- 사전 외과적 절제(생검 제외)
- 계획된(선택적) 수술
- 동기식 다발성 악성종양(백반증 아님)의 존재 또는 이전 암 병력
- 환자는 임신하지 않아야 합니다.
- 환자가 장기 치료 결과를 추적할 수 없을 가능성이 있는 사회 인구학적 또는 기타 요인
3.5. 화학요법을 받는 환자에 대한 추가 기준
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 제어
주 6분할로 치료하는 33분할에서 66Gy를 전달하는 '표준' 외부 빔 방사선 요법.
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급진적인 의도를 가진 메가볼트 방사선 요법을 사용하는 외부 빔 방사선 요법.
다른 이름들:
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실험적: 힙노
환자가 일주일에 5회 치료하는 20분할로 55Gy를 전달하기 위해 외부 빔 방사선 요법을 받는 실험 요법.
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급진적인 의도를 가진 메가볼트 방사선 요법을 사용하는 외부 빔 방사선 요법.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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T 및 N 위치의 원발성 종양 제어
기간: HYPNO에서 무작위 배정 날짜로부터 3년
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HYPNO에서 무작위 배정 날짜로부터 3년
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후기 등급 2+ 독성과 관련된 치료(CTCAE 4.0)
기간: HYPNO에서 무작위 배정 날짜로부터 3년
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HYPNO에서 무작위 배정 날짜로부터 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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전반적인 생존
기간: HYPNO에서 무작위 배정일로부터 1년, 3년 및 5년
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HYPNO에서 무작위 배정일로부터 1년, 3년 및 5년
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무질병 생존
기간: HYPNO에서 무작위 배정일로부터 1년, 3년 및 5년
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HYPNO에서 무작위 배정일로부터 1년, 3년 및 5년
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초기 및 후기 이환율과 관련된 기타 모든 치료(CTCAE 4.0)
기간: HYPNO에서 무작위 배정일로부터 1년 및 3년
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HYPNO에서 무작위 배정일로부터 1년 및 3년
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EORTC QOL-C30/HN-35(옵션)
기간: HYPNO에서 무작위 배정일로부터 1년 및 3년
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HYPNO에서 무작위 배정일로부터 1년 및 3년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Soren Bentzen, University of Maryland, College Park
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- E33035
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외부 빔 방사선 요법에 대한 임상 시험
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Beam Therapeutics Inc.모병
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Institute of Oncology Ljubljana모병
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Joris B.W. ElbersErasmus Medical Center; HollandPTC모병두경부 편평 세포 암종 | 방사선 요법 | 양성자 치료 | 저분할 | 면역 체계 억제네덜란드
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Beam Therapeutics Inc.모병건강한 과목 | 건강한 참가자 연구영국
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Karolinska InstitutetVastra Gotaland Region; SOS Alarm Sverige AB; Everdrone AB; Aviation capacity resources AB... 그리고 다른 협력자들완전한
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University of CalgaryAlberta Children's Hospital; Provincial Health Services Authority; Brain Canada; MindSea Development 그리고 다른 협력자들모병