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Radioterapia curativa con risparmio di risorse per il carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo: lo studio HYPNO (HYPNO)

6 agosto 2019 aggiornato da: International Atomic Energy Agency

Uno studio multicentrico randomizzato di radioterapia ipo-frazionata accelerata rispetto a radioterapia normo-frazionata per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (studio IAEA-HYPNO)

Lo scopo dello studio è verificare se un ciclo di radioterapia ipofrazionata accelerata di 4 settimane e 20 frazioni con risparmio di risorse non sia inferiore alla radioterapia accelerata che fornisce 33 frazioni in 5,5 settimane nel trattamento di pazienti con cellule squamose di stadio I-IV carcinoma della faringe, della laringe e del cavo orale ad eccezione dei carcinomi dei seni paranasali, rinofaringei e della glottide in stadio I-II.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In tutto il mondo, i carcinomi a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) costituiscono circa il 7% di tutti i tumori incidenti e il 75% di questi si osserva nei paesi a basso e medio reddito. I fattori legati allo stile di vita, in particolare il consumo di tabacco e alcol, sono i principali fattori eziologici, sebbene un numero crescente di casi di HNSCC sia associato a infezioni virali (Epstein Barr Virus e Human Papilloma Virus). La radioterapia (RT) da sola o combinata con agenti citotossici o molecolari mirati è un pilastro come trattamento definitivo per la malattia localmente avanzata non trattata in precedenza. Questa terapia offre in molti casi la conservazione degli organi e delle funzioni, con un controllo del tumore loco-regionale a lungo termine in circa il 30-50% dei casi. La RT accelerata, che aumenta la dose di radiazioni erogata settimanalmente al di sopra dei convenzionali 10 Gy a settimana, è stata dimostrata in un gran numero di studi randomizzati controllati per essere associata a un migliore rapporto efficacia/tossicità rispetto al frazionamento standard, a condizione che un attento equilibrio tra totale viene scelta la dose, la dose per frazione e il tempo complessivo di trattamento. Lo studio DAHANCA 6/7 del Danish Head and Neck Cancer Group ha testato un programma di radioterapia normofrazionata accelerata per HNSCC, erogando 6 frazioni di 2,0 Gy a settimana per una dose totale di 66-68 Gy. Questo programma ha dato un miglioramento del 10% nel controllo del tumore loco-regionale rispetto alla stessa dose somministrata con 5 frazioni a settimana. La schedula DAHANCA 6/7 è stata testata nello studio IAEA ACC, confrontando nuovamente 6 vs. 5 frazioni a settimana, ma consentendo alla dose totale di variare da 66 Gy a 70 Gy. L'esito dello studio IAEA ACC ha anche mostrato un significativo miglioramento del 13% nel controllo loco-regionale nel braccio accelerato. Pertanto, l'accelerazione della RT erogando 6 frazioni a settimana può ragionevolmente essere considerata uno standard di cura solo per la RT definitiva. L'evidenza clinica punta nella direzione di un programma accelerato e ipofrazionato di 4 settimane come un'alternativa radiobiologicamente interessante ai programmi accelerati che utilizzano più frazioni per il trattamento dell'HNSCC. Una serie di calcoli esplorativi ha suggerito che un programma interessante potrebbe essere 55 Gy in 20 frazioni (2,75 Gy per frazione) erogati in 4 settimane e questo programma è stato scelto per il braccio di prova di HYPNO. Esiste un'esperienza storica con questo programma nel nord del Regno Unito e in molti paesi del Commonwealth britannico. Lo scopo di questo studio è verificare se questo corso di 4 settimane di radioterapia ipofrazionata accelerata con risparmio di risorse non sia inferiore alla radioterapia che fornisce 33 frazioni in 5,5 settimane.

Il disegno dello studio è uno studio stratificato, bilanciato e randomizzato (fase III) che recluta pazienti con carcinoma a cellule squamose di stadio da I a IV della faringe, della laringe e della cavità orale ad eccezione dei carcinomi del seno paranasale, rinofaringeo e dello stadio da I a II della glottide. I pazienti verranno assegnati al braccio di test o al braccio di controllo mediante randomizzazione centrale, stratificata in base alle seguenti caratteristiche:

  • Istituzione
  • Performance status, OMS 0-1 vs. 2
  • Sottosede del tumore all'interno della testa e del collo: faringe, laringe, cavità orale
  • Chemioterapia (sì/no) Altri importanti parametri prognostici sono: 2D vs. 3DCRT vs. IMRT; Stadio del tumore: T1-2 vs. T3-4; Stadio nodale: N0-1 vs. N2-3. Questi saranno distribuiti in modo casuale tra i bracci di trattamento a seguito della randomizzazione.

I pazienti vengono rivisti almeno una volta alla settimana durante il trattamento. Vengono annotati il ​​tempo e la gravità delle prime reazioni alle radiazioni nella mucosa e nella pelle. Questi dati sono registrati nel Modulo di risposta al trattamento. I pazienti vengono visitati circa 2 mesi dopo la fine del trattamento per registrare le tossicità precoci persistenti e la risposta precoce del tumore, sia nel sito primario che in quello linfonodale. Successivamente, i pazienti vengono visitati ogni 3 mesi per 2 anni e 6 mesi per 3 anni portando il follow-up totale dello studio a poco più di 5 anni. I CRF sono progettati per registrare tutte le informazioni per un singolo soggetto di studio richieste dal protocollo di studio. Lo scopo del CRF è triplice: i) garantire la raccolta dei dati in accordo con il protocollo dello studio; ii) per soddisfare i requisiti normativi per la raccolta dei dati; iii) facilitare l'elaborazione e l'analisi dei dati efficaci e complete, la comunicazione dei risultati e promuovere la raccolta strutturata di dati sulla sicurezza e l'efficacia. I CRF completati vengono inviati via e-mail al Data Center: hypno@humonc.wisc.edu dove i dati saranno trasferiti elettronicamente alla banca dati centrale della sperimentazione. HYPNO utilizza un design piuttosto nuovo come studio di non inferiorità con due endpoint primari. L'endpoint primario di efficacia è il controllo loco-regionale di 3 anni (LRC) - anche se verrà raccolto anche lo stato della malattia di 5 anni - e l'endpoint primario di tossicità è 3 anni di effetti collaterali di grado 2 o superiore (moderato o grave) (TOX). Tutti i tempi agli eventi saranno misurati dalla data di randomizzazione. Il braccio di prova (HYPNO -T) sarà dichiarato non inferiore al braccio di controllo se entrambi i) LRC nel braccio di prova è non inferiore a quello del braccio di controllo E ii) La tossicità tardiva nel braccio di prova è non inferiore (cioè. non peggio) che nel braccio di controllo. Questo progetto è stato sviluppato in collaborazione con lo statistico del trial HYPNO, il Prof. Richard Chappell, Dipartimento di Biostatistica e Informatica Medica, Università del Wisconsin - Madison.

Formulazione statistica delle ipotesi di non inferiorità con due endpoint primari:

IPOTESI I:

H0: LRC nel braccio di TEST inferiore a LRC nel braccio di CONTROLLO (Braccio di prova inferiore al braccio di controllo rispetto a LRC). HA: LRC nel braccio TEST maggiore o uguale a LRC nel braccio CONTROL (Braccio Test non inferiore al braccio di controllo rispetto a LRC).

IPOTESI II:

H0: TOX nel braccio TEST maggiore di TOX nel braccio CONTROLLO (Trattamento sperimentale inferiore al trattamento di controllo rispetto alla tossicità tardiva).

HA: TOX nel braccio TEST inferiore o uguale a TOX nel braccio CONTROLLO (Trattamento sperimentale non inferiore al trattamento di controllo rispetto alla tossicità tardiva).

La dimensione del campione richiesta in questo tipo di disegno dipende fortemente dalla scelta del margine di inferiorità, con valori decrescenti che portano a un forte aumento della dimensione del campione. Dipende anche in parte dai tassi LRC e TOX di base a 3 anni. Questi sono stati selezionati sulla base dei risultati pubblicati dallo studio IAEA-ACC. Pertanto, la dimensione del campione target è di 836 pazienti. L'analisi primaria verrà eseguita per tutti i pazienti randomizzati utilizzando il principio dell'intenzione di trattare.

Verrà formato un comitato QA e saranno incaricati di tutti gli aspetti della garanzia della qualità e delle credenziali dei centri per la partecipazione a HYPNO. Ogni centro partecipante dovrebbe nominare una persona di contatto per le questioni di QA (medico o fisico).

Dummy run per lo scambio di dati Prima che il primo paziente possa essere randomizzato in un centro, viene condotto un 'dry run' dello scambio di dati. A tal fine, un paziente HNSCC del centro sarà scelto arbitrariamente dall'investigatore locale e una serie di CRF compilati per questo caso e inviati elettronicamente al Data Center.

QA a livello di macchina Un programma GCP e QA associato che garantisca la conformità con il protocollo sarà stabilito tra l'AIEA, il Data Center ei dipartimenti interessati. La partecipazione all'audit del TLD IAEA è obbligatoria per i centri che partecipano allo studio HYPNO. Verrà sviluppato un programma di controllo qualità delle credenziali per i dipartimenti che utilizzano IMRT.

A livello di paziente QA I piani di radioterapia e i dati dell'istogramma dose-volume (DVH) per i primi due pazienti in prova da un centro saranno inviati per la revisione centrale, se possibile in formato elettronico. Durante il periodo in cui un centro sta reclutando pazienti per la sperimentazione, il Data Center selezionerà casualmente un sottogruppo di pazienti (5-10%, una proporzione minore esaminata per centri ad alto tasso di acquisizione) per una revisione "incrociata" in cui 3-4 centri rivedere i casi. Si prevede che il numero totale di casi esaminati per HYPNO non supererà i 50.

Verrà nominato un Comitato indipendente per il monitoraggio dei dati (IDMC). Le raccomandazioni per interrompere anticipatamente l'arruolamento dei pazienti per motivi di sicurezza o efficacia possono essere formulate solo dall'IDMC. I centri partecipanti non saranno informati sull'efficacia comparativa o sulla tossicità nei bracci della sperimentazione finché la sperimentazione è aperta per l'arruolamento.

È previsto un programma di ricerca traslazionale associato. Formalmente questi studi verranno eseguiti come protocollo di ricerca separato e il consenso informato separato dei pazienti dovrà essere ottenuto secondo le normative nazionali pertinenti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

836

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Mendoza, Argentina, 5500
  • Cuba
      • Havana, Cuba, 10400
        • Reclutamento
        • Instituto Naciolal de Oncologia y Radiobiologia (INOR)
        • Contatto:
          • Misleidy M. NAPOLES MORALES, MD
        • Contatto:
  • Filippine
      • Manila, Filippine
  • India
      • Coimbatore, India, Tamil Nadu 641 037
        • Reclutamento
        • Department of Radiation Oncology, V.N. Cancer Center, GKNM Hospital
        • Contatto:
          • Nagarajan Murugaiyan
          • Numero di telefono: +9104222216715
          • Email: mnr81@yahoo.com
      • Mumbai, India
        • Reclutamento
        • Tata Memorial Centre (TMC) Department of Atomic Energy (DAE)
        • Contatto:
      • New Delhi, India
  • Indonesia
      • Jakarta, Indonesia, 10430
        • Reclutamento
        • Cipto Magunkusumo General Hospital, University of Indonesia
        • Contatto:
  • Pakistan
      • Bahawalpur, Pakistan
        • Reclutamento
        • Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology (BINO)
        • Contatto:
  • Sud Africa
      • Pretoria, Sud Africa
  • Tailandia
    • Siriraj
      • Bangkok, Siriraj, Tailandia, 10700
        • Reclutamento
        • Mahidol University Faculty of Medicine Siriraj Hospital
        • Contatto:
  • Uruguay
      • Montevideo, Uruguay
        • Reclutamento
        • Centro de Lucha contra el Cáncer
        • Contatto:
          • A
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Tumore classificato come stadio I-IV localizzato in orofaringe, ipofaringe, laringe (non stadio glottico I-II) o cavo orale secondo la classificazione TNM
  2. Diagnosi istopatologica di carcinoma a cellule squamose invasivo nel sito primario
  3. Età > 18 anni
  4. Consenso informato secondo la dichiarazione di Helsinki e le normative locali
  5. Il paziente deve essere candidato alla radioterapia radicale a fasci esterni e ci si deve aspettare che completi il ​​trattamento
  6. Performance status dell'OMS di 0-2
  7. Per i pazienti sottoposti a chemioterapia concomitante: emocromo normale e funzionalità epatica e renale normale secondo esami di laboratorio di routine.

La compromissione della funzionalità epatica è definita come aumento degli enzimi epatici di 2,5 volte il limite superiore del valore normale di riferimento per l'istituto e del rene come creatinina sierica di 1,5 volte il limite superiore del valore normale di riferimento per l'istituto mediante esami di laboratorio di routine o livello di clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min

Criteri di esclusione

  1. Metastasi a distanza
  2. Il paziente non deve trovarsi in uno stato o avere una comorbilità importante che potrebbe influenzare l'esito del trattamento, o interferire con la valutazione dell'esito del trattamento al follow-up, o (a parte la malattia attuale) ridurre considerevolmente la vita aspettativa
  3. Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  4. Precedente escissione chirurgica (tranne la biopsia)
  5. Chirurgia pianificata (elettiva).
  6. L'esistenza di tumori maligni multipli sincroni (non leucoplachia) o precedente storia di cancro
  7. La paziente non deve essere incinta
  8. Fattori socio-demografici o di altro tipo che rendono improbabile che il paziente sia disponibile per il follow-up dell'esito del trattamento a lungo termine

3.5. Criterio aggiuntivo per i pazienti sottoposti a chemioterapia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Controllo
Radioterapia a fasci esterni "standard" per erogare 66 Gy in 33 frazioni trattando con 6 frazioni a settimana.
Radiazione: Radioterapia a fasci esterni
Radioterapia a fasci esterni mediante radioterapia a megavoltaggio con intento radicale.
Altri nomi:
  • Radioterapia radicale
Sperimentale: IPNO
Il regime sperimentale in cui i pazienti ricevono radioterapia a fasci esterni per erogare 55 Gy in 20 frazioni trattando 5 volte a settimana.
Radiazione: Radioterapia a fasci esterni
Radioterapia a fasci esterni mediante radioterapia a megavoltaggio con intento radicale.
Altri nomi:
  • Radioterapia radicale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Controllo del tumore primario in posizione T e N
Lasso di tempo: 3 anni dalla data di randomizzazione in HYPNO
3 anni dalla data di randomizzazione in HYPNO
Tossicità tardiva di grado 2+ correlata al trattamento (CTCAE 4.0)
Lasso di tempo: 3 anni dalla data di randomizzazione in HYPNO
3 anni dalla data di randomizzazione in HYPNO

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1, 3 e 5 anni dopo la data di randomizzazione in HYPNO
1, 3 e 5 anni dopo la data di randomizzazione in HYPNO
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 1, 3 e 5 anni dopo la data di randomizzazione in HYPNO
1, 3 e 5 anni dopo la data di randomizzazione in HYPNO
Qualsiasi altra morbilità precoce e tardiva correlata al trattamento (CTCAE 4.0)
Lasso di tempo: 1 e 3 anni dopo la data di randomizzazione in HYPNO
1 e 3 anni dopo la data di randomizzazione in HYPNO
EORTC QOL-C30/HN-35 (opzionale)
Lasso di tempo: 1 e 3 anni dopo la data di randomizzazione in HYPNO
1 e 3 anni dopo la data di randomizzazione in HYPNO

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

International Atomic Energy Agency

Collaboratori

Tata Memorial Centre
University of Maryland, College Park
Centro de Lucha contra el Cáncer, Montevideo, Uruguay
Institute Rotary Cancer Hospital, New Delhi, India
Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology, Bahawalpur, Pakistan
GKNM Hospital, Tamil Nadu, India
Fundacion Escuela de Medicina Nuclear, Mendoza, Argentina
Instituto de Oncología y Radiobiología, Havana, Cuba
University of Indonesia, Jakarta, Indonesia
St Luke's Medical Centre, Quezon City, Manilla, Phillippines
University of Pretoria, Pretoria, South Africa
Mahidol University, Bangkok, Thailand
Barretos Cancer Hospital, Barretos, Brazil

Investigatori

  • Investigatore principale: Soren Bentzen, University of Maryland, College Park

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 novembre 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 maggio 2016

Primo Inserito (Stima)

6 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E33035

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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