Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ressourcebesparende kurativ strålebehandling for lokalt avanceret planocellulær kræft i hoved og hals: HYPNO-forsøget (HYPNO)

6. august 2019 opdateret af: International Atomic Energy Agency

Et randomiseret multicenterforsøg med accelereret hypo - vs. normfraktioneret strålebehandling for hoved- og halspladecellekræft (IAEA-HYPNO-forsøg)

Formålet med undersøgelsen er at teste, om et ressourcebesparende 4-ugers, 20-fraktionsforløb med accelereret hypofraktioneret strålebehandling er non-inferior i forhold til accelereret strålebehandling, der leverer 33 fraktioner over 5,5 uger i behandlingen af ​​patienter med stadium I-IV pladecelle. carcinom i svælget, strubehovedet og mundhulen med undtagelse af paranasal sinus, nasopharyngeal og stadium I-II glottiske carcinomer.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På verdensplan udgør hoved- og halspladecellekarcinomer (HNSCC) cirka 7 % af alle hændelige kræfttilfælde, og 75 % af disse ses i lav- og mellemindkomstlande. Livsstilsfaktorer, især tobaks- og alkoholforbrug, er vigtige ætiologiske faktorer, selvom et stigende antal HNSCC-tilfælde er forbundet med virale infektioner (Epstein Barr-virus og humant papillomavirus). Strålebehandling (RT) alene eller kombineret med cytotoksiske eller molekylære målrettede midler er en grundpille som definitiv behandling for tidligere ubehandlet lokalt fremskreden sygdom. Denne terapi tilbyder organ- og funktionel konservering i mange tilfælde, hvor omkring 30 til 50 % af tilfældene opnår langvarig lokoregional tumorkontrol. Accelereret RT, det vil sige at øge den ugentlige afgivne strålingsdosis over de konventionelle 10 Gy pr. uge, har i et stort antal randomiserede kontrollerede forsøg vist sig at være forbundet med et forbedret forhold mellem effekt og toksicitet i forhold til standardfraktionering, forudsat en omhyggelig balance mellem total dosis, dosis pr. fraktion og samlet behandlingstid vælges. Den danske hoved- og halscancergruppe-forsøg DAHANCA 6/7 testede et skema for accelereret normofraktioneret strålebehandling for HNSCC, der leverede 6 fraktioner af 2,0 Gy om ugen til en samlet dosis på 66-68 Gy. Denne tidsplan gav en 10% forbedring i loko-regional tumorkontrol sammenlignet med den samme dosis leveret med 5 fraktioner pr. uge. DAHANCA 6/7-skemaet blev testet i IAEA ACC-studiet, hvor man igen sammenlignede 6 vs. 5 fraktioner om ugen, men tillod den samlede dosis at variere fra 66 Gy til 70 Gy. Resultatet af IAEA ACC-studiet viste også en signifikant forbedring på 13 % i loko-regional kontrol i den accelererede arm. Fremskyndelse af RT ved at levere 6 fraktioner om ugen kan således med rimelighed betragtes som en standardbehandling for endelig RT alene. Klinisk evidens peger i retning af et 4 ugers accelereret, hypofraktioneret skema som værende et radiobiologisk interessant alternativ til accelererede skemaer, der anvender flere fraktioner til behandling af HNSCC. En række eksplorative beregninger foreslog, at en attraktiv tidsplan kunne være 55 Gy i 20 fraktioner (2,75 Gy pr. fraktion) leveret over 4 uger, og denne tidsplan blev valgt til testarmen af ​​HYPNO. Der er historisk erfaring med denne tidsplan i det nordlige Storbritannien og i mange lande i det britiske Commonwealth. Formålet med denne undersøgelse er at teste, om dette ressourcebesparende 4-ugers forløb med accelereret hypofraktioneret strålebehandling er ikke ringere end strålebehandling, der leverer 33 fraktioner over 5,5 uger.

Undersøgelsesdesignet er et stratificeret, afbalanceret og randomiseret studie (fase III), der rekrutterer patienter med stadium I til IV planocellulært karcinom i svælget, strubehovedet og mundhulen med undtagelse af paranasal sinus, nasopharyngeal og stadium I til II glottiske karcinomer. Patienter vil blive tildelt testarmen eller kontrolarmen ved central, randomisering, stratificeret i henhold til følgende karakteristika:

  • Institution
  • Præstationsstatus, WHO 0-1 vs. 2
  • Tumorundersted i hoved og hals: svælg, strubehoved, mundhule
  • Kemoterapi (ja/nej) Andre vigtige prognostiske parametre er: 2D vs. 3DCRT vs. IMRT; Tumorstadie: T1-2 vs. T3-4; Nodalstadie: N0-1 vs. N2-3. Disse vil blive tilfældigt fordelt mellem behandlingsarmene som følge af randomiseringen.

Patienterne gennemgås mindst en gang om ugen under behandlingen. Tid og sværhedsgrad af tidlige strålingsreaktioner i slimhinder og hud er noteret. Disse data er registreret på Behandlingssvarformularen. Patienter ses omkring 2 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen for at registrere vedvarende tidlig toksicitet og tidlig tumorrespons, både på det primære og nodale sted. Efterfølgende ses patienterne hver 3. måned i 2 år og 6. måned i 3 år, hvilket bringer den samlede forsøgsopfølgning på godt 5 år. CRF'er er designet til at registrere alle oplysninger for et individuelt forsøgsperson, der kræves af undersøgelsesprotokollen. Formålet med CRF er tredelt: i) at sikre dataindsamling i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen; ii) at opfylde de lovgivningsmæssige krav til dataindsamling; iii) at lette den effektive, omfattende databehandling og -analyse, resultatrapportering og at fremme en struktureret indsamling af sikkerheds- og effektivitetsdata. De udfyldte CRF'er sendes via e-mail til datacentret: hypno@humonc.wisc.edu hvor dataene vil blive overført elektronisk til den centrale forsøgsdatabase. HYPNO bruger et ret nyt design som et non-inferiority forsøg med dobbelte primære endepunkter. Det primære effektmål er 3 års loco-regional kontrol (LRC) - selvom 5 års sygdomsstatus også vil blive indsamlet - og det primære toksicitetsendepunkt er 3 år grad 2 eller højere (moderat eller svær) bivirkninger (TOX). Alle tidspunkter til begivenheder vil blive målt fra datoen for randomisering. Testarmen (HYPNO -T) vil blive erklæret non-inferior i forhold til kontrolarmen, hvis både i) LRC i testarmen er non-inferior i forhold til kontrolarmen OG ii) Sen toksicitet i testarmen er non-inferior (dvs. ikke værre) end i kontrolarmen. Dette design er udviklet i samarbejde med HYPNO-forsøgsstatistikeren, Prof. Richard Chappell, Institut for Biostatistik og Medicinsk Informatik, University of Wisconsin - Madison.

Statistisk formulering af non-inferioritetshypoteserne med dobbelte primære endepunkter:

HIPOTESE I:

H0: LRC i TEST-armen mindre end LRC i KONTROL-armen (Testarm ringere end kontrolarmen med hensyn til LRC). HA: LRC i TEST-armen større end eller lig med LRC i KONTROL-armen (Testarm er ikke ringere end kontrolarm med hensyn til LRC).

HIPOTESE II:

H0: TOX i TEST-armen større end TOX i KONTROL-armen (eksperimentel behandling er ringere end kontrolbehandling med hensyn til sen toksicitet).

HA: TOX i TEST-armen mindre end eller lig med TOX i KONTROL-armen (eksperimentel behandling, som ikke er ringere end kontrolbehandling med hensyn til sen toksicitet).

Den krævede stikprøvestørrelse i denne form for design afhænger i høj grad af valget af mindreværdsmargen, med faldende værdier, der fører til en stejl stigning i prøvestørrelsen. Det afhænger også til en vis grad af baseline 3 års LRC og TOX rater. Disse blev udvalgt baseret på de offentliggjorte resultater fra IAEA-ACC-studiet. Målprøvestørrelsen er således 836 patienter. Den primære analyse vil blive udført for alle randomiserede patienter ved hjælp af intention-to-treat princippet.

En QA-komité vil blive dannet, og de vil blive belastet med alle aspekter af kvalitetssikring og legitimation af centre for deltagelse i HYPNO. Hvert deltagende center bør udpege en kontaktperson for QA-spørgsmål (læge eller fysiker).

Dataudveksling dummy-kørsel Før den første patient kan randomiseres i et center, udføres en 'tørkørsel' af dataudvekslingen. Til dette formål vil en HNSCC-patient fra centret blive vilkårligt valgt af den lokale efterforsker og et sæt CRF'er udfyldt for denne sag og indsendt elektronisk til datacentret.

Maskinniveau QA Et tilknyttet GCP- og QA-program, der sikrer overholdelse af protokollen, vil blive etableret mellem IAEA, datacentret og involverede afdelinger. Deltagelse i IAEA TLD-audit er obligatorisk for centre, der deltager i HYPNO-forsøget. Et legitimations-QA-program vil blive udviklet til afdelinger, der bruger IMRT.

Patientniveau QA Strålebehandlingsplaner og dosis-volumen histogram (DVH) data for de første to patienter på forsøg fra et center vil blive indsendt til central gennemgang, hvis muligt i elektronisk form. I den periode, hvor et center samler patienter til forsøget, vil datacentret tilfældigt udvælge en undergruppe af patienter (5-10 %, en mindre andel gennemgået for stærkt optjenende centre) til en "krydset" gennemgang, hvor 3-4 centre vil gennemgå sager. Det forventes, at det samlede antal sager, der gennemgås for HYPNO, ikke vil overstige 50.

En uafhængig dataovervågningskomité (IDMC) vil blive udpeget. Anbefalinger om at stoppe patienttilskrivning tidligt af sikkerheds- eller effektivitetsårsager kan kun gives af IDMC. Deltagende centre vil ikke blive informeret om sammenlignende effektivitet eller toksicitet i forsøgsarmene, så længe forsøget er åbent for optjening.

Et tilhørende translationelt forskningsprogram er planlagt. Formelt vil disse undersøgelser køre som en separat forskningsprotokol, og der skal indhentes separat informeret samtykke fra patienter i henhold til de relevante nationale regler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

836

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Mendoza, Argentina, 5500
  • Cuba
      • Havana, Cuba, 10400
        • Rekruttering
        • Instituto Naciolal de Oncologia y Radiobiologia (INOR)
        • Kontakt:
          • Misleidy M. NAPOLES MORALES, MD
        • Kontakt:
  • Filippinerne
      • Manila, Filippinerne
  • Indien
      • Coimbatore, Indien, Tamil Nadu 641 037
        • Rekruttering
        • Department of Radiation Oncology, V.N. Cancer Center, GKNM Hospital
        • Kontakt:
          • Nagarajan Murugaiyan
          • Telefonnummer: +9104222216715
          • E-mail: mnr81@yahoo.com
      • Mumbai, Indien
        • Rekruttering
        • Tata Memorial Centre (TMC) Department of Atomic Energy (DAE)
        • Kontakt:
      • New Delhi, Indien
  • Indonesien
      • Jakarta, Indonesien, 10430
        • Rekruttering
        • Cipto Magunkusumo General Hospital, University of Indonesia
        • Kontakt:
  • Pakistan
      • Bahawalpur, Pakistan
        • Rekruttering
        • Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology (BINO)
        • Kontakt:
  • Sydafrika
      • Pretoria, Sydafrika
  • Thailand
    • Siriraj
      • Bangkok, Siriraj, Thailand, 10700
        • Rekruttering
        • Mahidol University Faculty of Medicine Siriraj Hospital
        • Kontakt:
  • Uruguay
      • Montevideo, Uruguay
        • Rekruttering
        • Centro de Lucha contra el Cáncer
        • Kontakt:
          • A
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tumor klassificeret som stadium I-IV lokaliseret i oropharynx, hypopharynx, larynx (ikke glottisk stadium I-II) eller mundhulen i henhold til TNM-klassifikationen
  2. Histopatologisk diagnose af invasivt planocellulært karcinom på det primære sted
  3. Alder > 18 år
  4. Informeret samtykke i henhold til Helsinki-deklarationen og lokale regler
  5. Patienten skal være kandidat til ekstern stråleradikal strålebehandling og må forventes at gennemføre behandlingen
  6. WHO præstationsstatus på 0-2
  7. Til patienter, der samtidig får kemoterapi: Normal CBC og normal funktion af lever og nyre ved rutinemæssige laboratorieundersøgelser.

Nedsat leverfunktion defineres som forhøjelse af leverenzymer med 2,5 gange den øvre grænse for den normale referenceværdi for institutionen og af nyre som serumkreatinin med 1,5 gange den øvre grænse for normal referenceværdi for institutionen ved rutinemæssige laboratorieundersøgelser eller kreatininclearance niveau mindre end 50 ml/min

Eksklusionskriterier

  1. Fjernmetastaser
  2. Patienten bør ikke være i en tilstand eller have større komorbiditet, der kan forventes at påvirke resultatet af behandlingen, eller forstyrre vurderingen af ​​behandlingsresultatet ved opfølgning, eller (bortset fra den nuværende sygdom) betydeligt reducere livet forventning
  3. Patienter, der tester positive for human immundefektvirus (HIV)
  4. Forudgående kirurgisk excision (undtagen biopsi)
  5. Planlagt (elektiv) operation
  6. Eksistensen af ​​synkrone multiple maligniteter (ikke leukoplaki) eller tidligere kræfthistorie
  7. Patienten må ikke være gravid
  8. Sociodemografiske eller andre faktorer, der gør det usandsynligt, at patienten vil være tilgængelig for opfølgning af langsigtet behandlingsresultat

3.5. Yderligere kriterium for patienter, der modtager kemoterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Styring
'Standard' ekstern strålebehandling til levering af 66Gy i 33 fraktioner, der behandles med 6 fraktioner om ugen.
Stråling: Ekstern strålebehandling
Ekstern strålebehandling ved hjælp af megaspændingsstrålebehandling med radikal hensigt.
Andre navne:
  • Radikal strålebehandling
Eksperimentel: HYPNO
Det eksperimentelle regime, hvor patienter modtager ekstern strålebehandling for at levere 55Gy i 20 fraktioner, der behandles 5 gange om ugen.
Stråling: Ekstern strålebehandling
Ekstern strålebehandling ved hjælp af megaspændingsstrålebehandling med radikal hensigt.
Andre navne:
  • Radikal strålebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Primær tumorkontrol i T- og N-position
Tidsramme: 3 år efter dato for randomisering i HYPNO
3 år efter dato for randomisering i HYPNO
Behandlingsrelateret sen grad 2+ toksicitet (CTCAE 4.0)
Tidsramme: 3 år efter dato for randomisering i HYPNO
3 år efter dato for randomisering i HYPNO

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1, 3 og 5 år efter dato for randomisering i HYPNO
1, 3 og 5 år efter dato for randomisering i HYPNO
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1, 3 og 5 år efter dato for randomisering i HYPNO
1, 3 og 5 år efter dato for randomisering i HYPNO
Enhver anden behandlingsrelaterede tidlige og sene sygeligheder (CTCAE 4.0)
Tidsramme: 1 og 3 år efter dato for randomisering i HYPNO
1 og 3 år efter dato for randomisering i HYPNO
EORTC QOL-C30/HN-35 (valgfrit)
Tidsramme: 1 og 3 år efter dato for randomisering i HYPNO
1 og 3 år efter dato for randomisering i HYPNO

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

International Atomic Energy Agency

Samarbejdspartnere

Tata Memorial Centre
University of Maryland, College Park
Centro de Lucha contra el Cáncer, Montevideo, Uruguay
Institute Rotary Cancer Hospital, New Delhi, India
Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology, Bahawalpur, Pakistan
GKNM Hospital, Tamil Nadu, India
Fundacion Escuela de Medicina Nuclear, Mendoza, Argentina
Instituto de Oncología y Radiobiología, Havana, Cuba
University of Indonesia, Jakarta, Indonesia
St Luke's Medical Centre, Quezon City, Manilla, Phillippines
University of Pretoria, Pretoria, South Africa
Mahidol University, Bangkok, Thailand
Barretos Cancer Hospital, Barretos, Brazil

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Soren Bentzen, University of Maryland, College Park

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. maj 2016

Først opslået (Skøn)

6. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E33035

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ekstern strålebehandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner