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Radioterapia curativa com economia de recursos para câncer de células escamosas localmente avançado da cabeça e pescoço: o estudo HYPNO (HYPNO)

6 de agosto de 2019 atualizado por: International Atomic Energy Agency

Um estudo multicêntrico randomizado de hipoterapia acelerada versus radioterapia normofracionada para carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (estudo AIEA-HYPNO)

O objetivo do estudo é testar se um curso de radioterapia hipofracionada acelerada de 4 semanas e 20 frações com economia de recursos não é inferior à radioterapia acelerada que administra 33 frações em 5,5 semanas no tratamento de pacientes com células escamosas em estágio I-IV carcinoma da faringe, laringe e cavidade oral, com exceção dos carcinomas dos seios paranasais, nasofaríngeo e estágio glótico I-II.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Em todo o mundo, os carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) constituem aproximadamente 7% de todos os cânceres incidentes, e 75% deles são observados em países de baixa e média renda. Fatores do estilo de vida, em particular o consumo de tabaco e álcool, são os principais fatores etiológicos, embora um número crescente de casos de HNSCC esteja associado a infecções virais (vírus Epstein Barr e vírus do papiloma humano). A radioterapia (RT) sozinha ou combinada com agentes citotóxicos ou moleculares direcionados é um dos pilares do tratamento definitivo para doenças localmente avançadas não tratadas anteriormente. Esta terapia oferece preservação funcional e de órgãos em muitos casos, com aproximadamente 30 a 50% dos casos obtendo controle tumoral locorregional a longo prazo. A RT acelerada, que está aumentando a dose de radiação administrada semanalmente acima dos 10 Gy convencionais por semana, demonstrou em um grande número de ensaios controlados randomizados estar associada a uma melhor relação entre eficácia e toxicidade em relação ao fracionamento padrão, desde que haja um equilíbrio cuidadoso entre o total dose, dose por fração e tempo total de tratamento é escolhido. O estudo DAHANCA 6/7 do Grupo Dinamarquês de Câncer de Cabeça e Pescoço testou um cronograma de radioterapia acelerada normofracionada para HNSCC, fornecendo 6 frações de 2,0 Gy por semana para uma dose total de 66-68 Gy. Este esquema deu uma melhoria de 10% no controle do tumor locorregional em comparação com a mesma dose entregue com 5 frações por semana. O esquema DAHANCA 6/7 foi testado no estudo IAEA ACC, comparando novamente 6 vs. 5 frações por semana, mas permitindo que a dose total variasse de 66 Gy a 70 Gy. O resultado do estudo IAEA ACC também mostrou uma melhora significativa de 13% no controle locorregional no braço acelerado. Assim, acelerar a RT com 6 frações por semana pode ser razoavelmente considerado um padrão de tratamento apenas para RT definitiva. Evidências clínicas apontam na direção de um esquema acelerado e hipofracionado de 4 semanas como uma alternativa radiobiologicamente interessante aos esquemas acelerados usando mais frações para o tratamento de HNSCC. Uma série de cálculos exploratórios sugeriu que um cronograma atraente poderia ser de 55 Gy em 20 frações (2,75 Gy por fração) entregues em 4 semanas e esse cronograma foi escolhido para o braço de teste do HYPNO. Há uma experiência histórica com esta programação no norte do Reino Unido e em muitos países da Comunidade Britânica. O objetivo deste estudo é testar se este curso de 4 semanas com economia de recursos de radioterapia hipofracionada acelerada não é inferior à radioterapia que administra 33 frações em 5,5 semanas.

O desenho do estudo é um estudo estratificado, balanceado e randomizado (fase III) recrutando pacientes com carcinoma de células escamosas estágio I a IV da faringe, laringe e cavidade oral, com exceção dos carcinomas de seios paranasais, nasofaríngeo e estágio I a II glótico. Os pacientes serão designados para o braço de teste ou para o braço de controle por randomização central, estratificada de acordo com as seguintes características:

  • Instituição
  • Status de desempenho, OMS 0-1 vs. 2
  • Sublocal do tumor na cabeça e pescoço: faringe, laringe, cavidade oral
  • Quimioterapia (sim/não) Outros parâmetros prognósticos importantes são: 2D vs. 3DCRT vs. IMRT; Estágio do tumor: T1-2 vs. T3-4; Estágio nodal: N0-1 vs. N2-3. Estes serão distribuídos aleatoriamente entre os braços de tratamento como resultado da randomização.

Os pacientes são revistos pelo menos uma vez por semana durante o tratamento. O tempo e a gravidade das primeiras reações de radiação na mucosa e na pele são anotados. Esses dados são registrados no Formulário de Resposta ao Tratamento. Os pacientes são vistos cerca de 2 meses após o final do tratamento para registrar toxicidades precoces persistentes e resposta tumoral precoce, tanto no local primário quanto nodal. Posteriormente, os pacientes são vistos a cada 3 meses por 2 anos e 6 meses por 3 anos, elevando o acompanhamento total do estudo para pouco mais de 5 anos. Os CRFs são projetados para registrar todas as informações para um sujeito de estudo individual exigido pelo protocolo de estudo. O objetivo do CRF é triplo: i) garantir a coleta de dados de acordo com o protocolo do estudo; ii) cumprir os requisitos regulamentares de recolha de dados; iii) facilitar o processamento e análise de dados abrangentes e eficazes, relatórios de resultados e promover a coleta estruturada de dados de segurança e eficácia. Os CRFs preenchidos são enviados por e-mail para o Data Center: hypno@humonc.wisc.edu onde os dados serão transferidos eletronicamente para o banco de dados central do estudo. O HYPNO usa um desenho bastante inovador como um estudo de não inferioridade com desfechos primários duplos. O endpoint primário de eficácia é o controle locorregional (LRC) de 3 anos - embora o status da doença de 5 anos também seja coletado - e o endpoint primário de toxicidade são efeitos colaterais (TOX) de grau 2 ou superior (moderados ou graves) de 3 anos. Todos os tempos para eventos serão medidos a partir da data de randomização. O braço de teste (HYPNO -T) será declarado não inferior ao braço de controle se i) LRC no braço de teste for não inferior ao braço de controle E ii) Toxicidade tardia no braço de teste não for inferior (ou seja não pior) do que no braço de controle. Este projeto foi desenvolvido em colaboração com o estatístico do estudo HYPNO, Prof. Richard Chappell, Departamento de Bioestatística e Informática Médica, Universidade de Wisconsin - Madison.

Formulação estatística das hipóteses de não inferioridade com desfechos primários duplos:

HIPÓTESE I:

H0: LRC no braço TEST menor que LRC no braço CONTROL (braço de teste inferior ao braço de controle em relação ao LRC). HA: LRC no braço TEST maior ou igual ao LRC no braço CONTROL (braço de teste não inferior ao braço de controle em relação ao LRC).

HIPÓTESE II:

H0: TOX no braço TEST maior que TOX no braço CONTROL (tratamento experimental inferior ao tratamento controle em relação à toxicidade tardia).

HA: TOX no braço de TESTE menor ou igual a TOX no braço de CONTROLE (tratamento experimental não inferior ao tratamento de controle em relação à toxicidade tardia).

O tamanho amostral necessário nesse tipo de desenho depende muito da escolha da margem de inferioridade, com valores decrescentes levando a um aumento acentuado no tamanho da amostra. Também depende, até certo ponto, das taxas LRC e TOX da linha de base de 3 anos. Estes foram selecionados com base nos resultados publicados do estudo IAEA-ACC. Assim, o tamanho da amostra alvo é de 836 pacientes. A análise primária será realizada para todos os pacientes randomizados usando o princípio de intenção de tratar.

Um comitê de controle de qualidade será formado e será encarregado de todos os aspectos de garantia de qualidade e credenciamento de centros para participação no HYPNO. Cada centro participante deve nomear uma pessoa de contato para questões de controle de qualidade (médico ou físico).

Execução fictícia de troca de dados Antes que o primeiro paciente possa ser randomizado em um centro, é realizado um 'dry run' da troca de dados. Para tanto, um paciente de HNSCC do centro será escolhido arbitrariamente pelo investigador local e um conjunto de CRFs preenchido para este caso e enviado eletronicamente ao Data Center.

QA em nível de máquina Um programa associado de GCP e QA garantindo a conformidade com o protocolo será estabelecido entre a IAEA, o Data Center e os departamentos envolvidos. A participação na auditoria de TLD da IAEA é obrigatória para os centros participantes do estudo HYPNO. Um programa de QA de credenciamento será desenvolvido para departamentos que usam IMRT.

Os planos de radioterapia de controle de qualidade do paciente e os dados do histograma de dose-volume (DVH) para os dois primeiros pacientes em teste de um centro serão enviados para revisão central, se possível em formato eletrônico. Durante o período em que um centro está recrutando pacientes para o estudo, o Data Center selecionará aleatoriamente um subconjunto de pacientes (5-10%, uma proporção menor revisada para centros de alta acumulação) para uma revisão 'cruzada' onde 3-4 centros rever casos. Espera-se que o número total de casos revisados ​​para HYPNO não exceda 50.

Um Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC) será nomeado. Recomendações para interromper o recrutamento de pacientes antecipadamente por motivos de segurança ou eficácia só podem ser feitas pelo IDMC. Os centros participantes não serão informados sobre eficácia comparativa ou toxicidade nos braços do estudo enquanto o estudo estiver aberto para acúmulo.

Um programa de pesquisa translacional associado está planejado. Formalmente, esses estudos serão executados como um protocolo de pesquisa separado e o consentimento informado separado dos pacientes deverá ser obtido de acordo com os regulamentos nacionais relevantes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

836

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
      • Mendoza, Argentina, 5500
  • Cuba
      • Havana, Cuba, 10400
        • Recrutamento
        • Instituto Naciolal de Oncologia y Radiobiologia (INOR)
        • Contato:
          • Misleidy M. NAPOLES MORALES, MD
        • Contato:
  • Filipinas
      • Manila, Filipinas
  • Indonésia
      • Jakarta, Indonésia, 10430
        • Recrutamento
        • Cipto Magunkusumo General Hospital, University of Indonesia
        • Contato:
  • Paquistão
      • Bahawalpur, Paquistão
        • Recrutamento
        • Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology (BINO)
        • Contato:
  • Tailândia
    • Siriraj
      • Bangkok, Siriraj, Tailândia, 10700
        • Recrutamento
        • Mahidol University Faculty of Medicine Siriraj Hospital
        • Contato:
  • Uruguai
      • Montevideo, Uruguai
        • Recrutamento
        • Centro de Lucha contra el Cáncer
        • Contato:
          • A
        • Contato:
  • África do Sul
      • Pretoria, África do Sul
  • Índia
      • Coimbatore, Índia, Tamil Nadu 641 037
        • Recrutamento
        • Department of Radiation Oncology, V.N. Cancer Center, GKNM Hospital
        • Contato:
          • Nagarajan Murugaiyan
          • Número de telefone: +9104222216715
          • E-mail: mnr81@yahoo.com
      • Mumbai, Índia
        • Recrutamento
        • Tata Memorial Centre (TMC) Department of Atomic Energy (DAE)
        • Contato:
      • New Delhi, Índia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Tumor classificado como estágio I-IV localizado na orofaringe, hipofaringe, laringe (não estágio glótico I-II) ou cavidade oral de acordo com a classificação TNM
  2. Diagnóstico histopatológico de carcinoma espinocelular invasivo de sítio primário
  3. Idade > 18 anos
  4. Consentimento informado de acordo com a declaração de Helsinque e regulamentos locais
  5. O paciente deve ser candidato à radioterapia radical de feixe externo e deve-se esperar que conclua o tratamento
  6. Status de desempenho da OMS de 0-2
  7. Para pacientes recebendo quimioterapia concomitante: Hemograma normal e função normal do fígado e rins por meio de exames laboratoriais de rotina.

A função prejudicada do fígado é definida como elevação das enzimas hepáticas em 2,5 vezes o limite superior do valor de referência normal para a instituição e do rim como creatinina sérica em 1,5 vezes o limite superior do valor de referência normal para a instituição por exames laboratoriais de rotina ou nível de depuração de creatinina inferior a 50 ml/min

Critério de exclusão

  1. Metástases distantes
  2. O paciente não deve estar em um estado ou ter comorbidade importante que possa influenciar o resultado do tratamento, ou interferir na avaliação do resultado do tratamento no acompanhamento, ou (além da doença atual) reduzir consideravelmente o tempo de vida expectativa
  3. Pacientes com teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  4. Excisão cirúrgica prévia (exceto biópsia)
  5. Cirurgia planejada (eletiva)
  6. A existência de neoplasias múltiplas sincrônicas (não leucoplasia) ou história prévia de câncer
  7. A paciente não pode estar grávida
  8. Fatores sociodemográficos ou outros que tornam improvável que o paciente esteja disponível para acompanhamento do resultado do tratamento de longo prazo

3.5. Critério adicional para pacientes recebendo quimioterapia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Ao controle
Radioterapia de feixe externo 'padrão' para fornecer 66Gy em 33 frações tratando com 6 frações por semana.
Radiação: Radioterapia de feixe externo
Radioterapia de feixe externo usando radioterapia de megavoltagem com intenção radical.
Outros nomes:
  • Radioterapia radical
Experimental: HIPNO
O regime experimental no qual os pacientes recebem radioterapia de feixe externo para fornecer 55Gy em 20 frações tratando 5 vezes por semana.
Radiação: Radioterapia de feixe externo
Radioterapia de feixe externo usando radioterapia de megavoltagem com intenção radical.
Outros nomes:
  • Radioterapia radical

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Controle do tumor primário na posição T e N
Prazo: 3 anos após a data de randomização no HYPNO
3 anos após a data de randomização no HYPNO
Toxicidade tardia de Grau 2+ relacionada ao tratamento (CTCAE 4.0)
Prazo: 3 anos após a data de randomização no HYPNO
3 anos após a data de randomização no HYPNO

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: 1, 3 e 5 anos após a data de randomização no HYPNO
1, 3 e 5 anos após a data de randomização no HYPNO
Sobrevida livre de doença
Prazo: 1, 3 e 5 anos após a data de randomização no HYPNO
1, 3 e 5 anos após a data de randomização no HYPNO
Qualquer outro tratamento relacionado a morbidades precoces e tardias (CTCAE 4.0)
Prazo: 1 e 3 anos após a data de randomização no HYPNO
1 e 3 anos após a data de randomização no HYPNO
EORTC QOL-C30/HN-35 (opcional)
Prazo: 1 e 3 anos após a data de randomização no HYPNO
1 e 3 anos após a data de randomização no HYPNO

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

International Atomic Energy Agency

Colaboradores

Tata Memorial Centre
University of Maryland, College Park
Centro de Lucha contra el Cáncer, Montevideo, Uruguay
Institute Rotary Cancer Hospital, New Delhi, India
Bahawalpur Institute of Nuclear Medicine and Oncology, Bahawalpur, Pakistan
GKNM Hospital, Tamil Nadu, India
Fundacion Escuela de Medicina Nuclear, Mendoza, Argentina
Instituto de Oncología y Radiobiología, Havana, Cuba
University of Indonesia, Jakarta, Indonesia
St Luke's Medical Centre, Quezon City, Manilla, Phillippines
University of Pretoria, Pretoria, South Africa
Mahidol University, Bangkok, Thailand
Barretos Cancer Hospital, Barretos, Brazil

Investigadores

  • Investigador principal: Soren Bentzen, University of Maryland, College Park

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2014

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de novembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de abril de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de maio de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

6 de maio de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de agosto de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de agosto de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • E33035

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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