一项观察性回顾性数据库分析，以评估老年 HIV 患者 (RalAge) 中基于 Raltegravir 的方案 (RalAge)

目标 主要终点将描述 HIV-1 病毒载量 < 50 拷贝/mL 的参与者的比例。

次要终点将是：

• CD4+ T 细胞计数、CD8 细胞计数、CD4/CD8 比率相对于基线的变化
• 实验室改变的受试者比例
• 发生不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 的患者比例，也根据其严重程度

假设 由于这是一项回顾性研究，因此没有制定正式的假设。 背景和基本原理 抗逆转录病毒疗法改变了 HIV 感染的自然史。 然而，抗逆转录病毒疗法必须终生维持。 其潜在的长期副作用可能与衰老过程协同作用，导致合并症的发生率更高。 用于治疗合并症的非抗逆转录病毒药物数量的增加也可能使患者处于具有临床意义的相互作用的更高风险中。 如今，与以往相比，所有抗逆转录病毒药物的疗效都得到了很好的证明。 事实上，来自抗逆转录病毒治疗广泛可用地区的大量 HIV 感染患者已经实现了对血浆 HIV 复制的持续抑制。 相比之下，随着 HIV 感染患者年龄的增长，抗逆转录病毒疗法对合并症的发生和发展以及潜在严重相互作用的风险的贡献变得越来越重要。 据报道，超过一半的年龄≥50 岁的 HIV 感染者患有两种或多种合并症。 在其中一些患者中，维持包括 NRTIs 或 PIs 在内的联合抗逆转录病毒治疗可能具有挑战性。 缺乏接受抗逆转录病毒治疗的老年 HIV 患者的数据。

由于有限的副作用和很少的长期安全问题，RAL 被认为是耐受性更好的抗逆转录病毒药物之一。 五年的临床试验结果和临床经验表明，在未接受过治疗和接受过治疗的患者中，包括具有广泛抗逆转录病毒病史和有抗逆转录病毒耐药性记录的患者，都具有持久的病毒学抑制作用。 研究还显示出较低的不良反应率和可靠的长期安全借贷以提高耐受性。 几项试验评估了患者从各种抗逆转录病毒药物转为 RAL 后不良反应的减少情况。 初治研究表明，接受含 RAL 方案的患者具有脂质中性作用。 当患者从利托那韦增强的 PI 方案过渡时，血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯的统计学显着降低得到证实。 鉴于其与细胞色素 P450 系统的相互作用可忽略不计，RAL 显示出最小的药物相互作用，使其成为服用多种药物的老年患者的良好选择。

研究设计 这是一个现实世界中的观察性回顾性队列，用于描述老年 HIV 患者的 RAL 数据，包括 NUC 保留方案。 这是一项 IV 期研究。 将从罗马“第一大学”的公共卫生和传染病系招募 90 名患者。 罗马“第一大学”公共卫生和传染病系跟踪了 4000 多名 HIV 患者。 这些患者中超过 50% 的年龄≥ 50 岁。 10% 至 12% 的患者接受基于雷替拉韦的方案治疗。

在这项回顾性分析中，将考虑所有未接受基于拉替拉韦方案的患者和所有转为基于拉替拉韦方案的患者。 对于基于 raltegravir 的方案，研究人员将 raltegravir 作为 NRTIs 三联方案中的第三种药物，以及在 NUC 保留疗法中基于 raltegravir 的方案。

Raltegravir 启动相当于基线。

所有符合以下纳入标准的连续患者都被认为符合条件：

• HIV-1感染者，
• 年龄≥60岁
• 接受基于 raltegravir 方案（包括 Nuc 保留方案）的初治患者，
• 有经验的病毒学抑制患者（HIV-1 RNA<50 拷贝）由于毒性、便利性或其他原因从任何抗逆转录病毒药物转为基于拉替拉韦的方案（包括 Nuc 保留方案）。

数据是从医疗记录中收集的。 患者随访结果的时间范围至少为 12 个月。

以下信息将从该部门的数据库中提取：

• 人口统计（年龄、性别、种族）
• 抽烟
• 感染艾滋病毒的危险因素
• 从 HIV-1 诊断开始的时间（年）
• 艾滋病诊断史
• 丙型肝炎病毒 (HCV) 合并感染
• 乙型肝炎病毒 (HBV) 合并感染
• 合并症（包括糖尿病、高血压、CVD、CKD、癌症等）的存在
• 改用拉替拉韦的原因
• 转换前 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的时间
• 体重指数
• 血液学（Hb、PLT）
• 肌酐
• eGFR（CKD-EPI 公式）
• 磷
• 钙
• AST
• 备选方案
• 碱性磷酸酶
• 总胆红素、直接胆红素、间接胆红素
• 蛋白尿
• 总胆固醇、HDL-、LDL-胆固醇
• 甘油三酯
• 血糖
• HIV-RNA
• 自开始使用拉替拉韦以来的 CD4+、CD8、CD4/CD8 比率
• 以前的 ART 方案和以前的抗逆转录病毒药物的数量。

随访将从 raltegravir 开始到 VF/TF 或最后一次可用访问的日期计算，以先发生者为准

根据 DAIDS 分类，AE 分为轻度/中度、严重或危及生命。 根据医师标准，AE 被认为与 RAL 无关，可能相关或相关。

安全数据将是描述性的；不会分析比较数据。

研究程序 在研究访问时，收集临床数据和实验室分析，包括 CD4+ T 细胞计数、血浆 HIV-1 RNA、血细胞和血浆化学概况，包括空腹血脂（总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇 [HDL]、低- 记录密度脂蛋白 [LDL] 胆固醇、甘油三酯）。 在整个随访期间，血浆 HIV-1 RNA 和所有其他实验室测定均在每个站点本地进行。

研究持续时间 患者随访结果的时间范围至少为 12 个月。

统计分析和样本量证明 描述性分析

入组患者的基线特征将根据变量类型和分布以平均值±标准差（SD）和四分位距、绝对频率（相对频率）的中值表示。

初步分析 HIV-1 病毒载量 < 50 拷贝/mL 的患者比例将以频率和百分比表示。 将计算比例和相应发生率的 95% 置信区间 (CI)。

二次分析 连续变量相对于基线的变化将通过学生 t 检验对正态分布变量的配对数据（基于 Shapiro-Wilk 统计数据）和非正态分布变量的 Wilcoxon 符号秩检验进行评估。 所有测试都是双侧的，小于 0.05 的 p 值将被视为具有统计显着性。

安全数据分析将只是描述性的。 安全数据（AE、SAE）和实验室变更将根据其严重性制成表格，仅供描述之用。

功率/样本大小：

90 名受试者的样本量产生具有以下宽度的双侧 95% CI：当 HIV-1 病毒载量 < 50 拷贝/mL 的患者样本比例在 40% 和 60% 之间时，95% CI 宽度为0.2，对应于本研究中可能的最大宽度。 样本比例为 0.30（或 0.70）的相应宽度为 0.17，样本比例为 0.20（或 0.80）的相应宽度为 0.15，样本比例为 0.10（或 0.90）的相应宽度为 0.13（PASS 11. NCSS有限责任公司。 美国犹他州凯斯维尔）。

特定药物供应要求 不需要药物供应

不良体验报告 安全数据将是描述性的；不会分析比较数据。 如果发现不良事件，将依法向意大利药品管理局 (AIFA) 报告。

安全性评估 对于国际协调会议 (ICH)，AE 定义为患者或临床研究受试者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与该药品有关。

SAE 是任何不良的医学事件或影响，在任何剂量下：

1. 结果死亡；
2. 有生命危险；
3. 需要住院或延长现有住院患者的住院时间；
4. 导致持续或严重的残疾或无行为能力；和/或
5. 是先天性异常或出生缺陷；
6. 是癌症；
7. 与过量有关；
8. 是其他重要医疗事件。

严重不良事件定义中的危及生命是指受试者在事件发生时有死亡风险的事件；它不是指假设如果更严重的话可能会导致死亡的事件。

在确定其他情况下的不良事件/反应是否严重时，应进行医学判断。 不会立即危及生命或不会导致死亡或住院但可能危及受试者或可能需要干预以防止上述定义中列出的其他结果之一的重要不良事件/反应也应被视为严重。

AE 的严重程度将根据以下定义进行分级：

轻度：知道体征、症状或事件，但容易忍受；中度：不适足以干扰日常活动，可能需要干预；重度：无法进行正常的日常生活活动或严重影响临床状态，需要干预 更多细节将包含在研究协议中。

出版计划

出版计划将考虑一篇手稿。