Megfigyelési retrospektív adatbázis-elemzés a raltegraviron alapuló kezelési rendek értékelésére idős HIV-betegeknél (RalAge) (RalAge)

Célok Az elsődleges végpont azon résztvevők arányának leírása lesz, akiknél a HIV-1 vírusterhelés < 50 kópia/ml.

A másodlagos végpontok a következők lesznek:

• Változás az alapvonalhoz képest a CD4+ T-sejtszámban, a CD8 sejtszámban, a CD4/CD8 arányban
• Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező alanyok aránya
• A nemkívánatos eseményekkel (AE), súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő betegek aránya, súlyosságuk szerint is

Hipotézisek Mivel ez egy retrospektív tanulmány, formális hipotézis nincs megfogalmazva. Háttér és indoklás Az antiretrovirális terápia megváltoztatta a HIV-fertőzés természetes történetét. Az antiretrovirális terápiát azonban egy életen át fenn kell tartani. Lehetséges hosszú távú káros hatásai szinergikus kölcsönhatásba léphetnek az öregedési folyamattal, ami a társbetegségek gyakoribb előfordulását eredményezheti. A társbetegségek kezelésére használt, nem antiretrovirális gyógyszerek növekvő száma a klinikailag jelentős kölcsönhatások kockázatának is kitéve a beteget. Napjainkban minden antiretrovirális gyógyszer jól bizonyítja a hatékonyságot a korábbiakhoz képest. Valójában jelentős számú HIV-fertőzött beteg olyan területekről, ahol az antiretrovirális terápia széles körben elérhető, tartósan elnyomta a plazma HIV-replikációját. Ezzel szemben az antiretrovirális terápia hozzájárulása a társbetegségek kialakulásához és progressziójához, valamint a potenciálisan súlyos interakciók kockázatához a HIV-fertőzött betegek idősödésével egyre nagyobb jelentőséggel bír. Az 50 évesnél idősebb HIV-fertőzött betegek több mint feléről számoltak be arról, hogy két vagy több egyidejűleg előforduló társbetegségben szenved. E betegek némelyikénél kihívást jelenthet az antiretrovirális terápia fenntartása olyan kombinációkkal, mint az NRTI-k vagy PI-k. Hiányoznak az antiretrovirális kezelés alatt álló idősödő HIV-betegek adatai.

A RAL-t az egyik jobban tolerálható antiretrovirális gyógyszernek tekintik, korlátozott mellékhatásai és kevés hosszú távú biztonsági aggálya miatt. Az ötéves klinikai vizsgálatok eredményei és a klinikai tapasztalat tartós virológiai szuppressziót igazoltak mind a korábban nem kezelt, mind a korábban kezelt betegeknél, beleértve a kiterjedt antiretrovirális kórtörténettel és dokumentált antiretrovirális rezisztenciával rendelkező betegeket is. A tanulmányok alacsony káros hatások arányát és megbízható, hosszú távú biztonsági kölcsönöket mutattak ki a jobb tolerancia érdekében. Számos vizsgálat értékelte a mellékhatások csökkenését azoknál a betegeknél, akik különböző antiretrovirális szerekről RAL-ra váltottak. A korábban nem kezelt vizsgálatok lipidsemleges hatást mutattak ki a RAL-tartalmú kezelések során alkalmazott betegeknél. Amikor a betegeket átállították a ritonavirrel megerősített PI-sémáról, statisztikailag szignifikánsan csökkent a plazma összkoleszterin-, alacsony sűrűségű lipoprotein- és trigliceridszintje. Tekintettel a citokróm P450 rendszerrel való elhanyagolható kölcsönhatásra, a RAL minimális gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatást mutat, így jó választás az idősödő betegek számára, akik több gyógyszert szednek.

Tanulmánytervezés Ez egy megfigyelési, retrospektív kohorsz a valós világban a RAL adatok leírására, beleértve a NUC-megtakarító kezelési rendeket is, idős HIV-betegeknél. Ez egy IV. fázisú vizsgálat. 90 beteget vesznek fel a római „Sapienza” Egyetem Közegészségügyi és Fertőző Betegségek Tanszékéről. Több mint 4000 HIV-beteget követnek nyomon a Római "Sapienza" Egyetem közegészségügyi és fertőző betegségek tanszékén. E betegek több mint 50%-a 50 év feletti. 10-12%-át raltegravir alapú kezelési renddel kezelik.

Ebben a retrospektív elemzésben minden raltegravir-alapú kezelésben részesülő, még nem kezelt beteget és minden raltegravir-alapú kezelésre átállított beteget figyelembe kell venni. A raltegravir-alapú sémák esetében a vizsgálók a raltegravirt harmadik szerként tartják számon egy hármas NRTI-s kezelési rendben, valamint a raltegravir-alapú kezelési rendeket a NUC-megtakarító terápiákban.

A raltegravir kezelés megkezdése megegyezik a kiindulási értékkel.

Minden egymást követő beteg, aki megfelel a következő felvételi kritériumoknak, alkalmasnak minősül:

• HIV-1 fertőzött betegek,
• életkor ≥ 60 éves
• naiv betegek, akik raltegravir-alapú kezelést kapnak, beleértve a Nuc-megtakarító kezeléseket is,
• olyan tapasztalt, virológiai szuppresszióban szenvedő betegek (HIV-1 RNS <50 kópia), akik toxicitás, kényelmi vagy egyéb okok miatt bármilyen retrovírus-ellenes gyógyszerről raltegravir-alapú kezelésre váltottak (beleértve a Nuc-megtakarító kezelési rendet is).

Az adatokat az orvosi feljegyzésekből gyűjtik. A betegek nyomon követésének időhorizontja legalább 12 hónap.

A Tanszék adatbázisából a következő információk kerülnek kinyerésre:

• demográfiai adatok (kor, nem, rassz)
• dohányzó
• a HIV-fertőzés kockázati tényezői
• HIV-1 diagnózistól számított idő (év)
• AIDS diagnózis előzményei
• hepatitis C vírus (HCV) társfertőzés
• hepatitis B vírus (HBV) társfertőzés
• társbetegségek jelenléte (beleértve a cukorbetegséget, magas vérnyomást, szív- és érrendszeri betegségeket, CKD-t, rákot stb.)
• raltegravirra való átállás okai
• HIV-1 RNS-nél < 50 kópia/ml a váltás előtt
• BMI
• Hematológia (Hb, PLT)
• Kreatinin
• eGFR (CKD-EPI képlet)
• Foszfor
• Kalcium
• AST
• ALT
• alkalikus foszfatáz
• teljes, direkt, indirekt bilirubin
• proteinuria
• össz, HDL-, LDL-koleszterin
• trigliceridek
• glikémia
• HIV-RNS
• CD4+, CD8, CD4/CD8 arány a raltegravir kezdete óta
• korábbi ART kezelési rend és a korábbi antiretrovirális szerek száma.

A nyomon követés a raltegravir kezdetétől a VF/TF-ig vagy az utolsó elérhető látogatásig számít, attól függően, hogy melyik történt először

A nemkívánatos eseményeket enyhe/közepes, súlyos vagy életveszélyesnek minősítették a DAIDS osztályozás szerint. A nemkívánatos eseményeket az orvos kritériumai szerint a RAL-hoz nem kapcsolódónak, esetleg összefüggőnek vagy összefüggőnek tekintették.

A biztonsági adatok leíró jellegűek; az összehasonlító adatokat nem elemezzük.

Vizsgálati eljárások A vizsgálati látogatásokon klinikai adatokat gyűjtenek, és laboratóriumi elemzéseket végeznek, amelyek magukban foglalják a CD4+ T-sejtszámot, a plazma HIV-1 RNS-t, a vérsejteket és a plazmakémiai profilokat, beleértve az éhgyomri lipideket (teljes koleszterin, nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin [HDL], alacsony - sűrűségű lipoprotein [LDL] koleszterin, trigliceridek) rögzítik. A plazma HIV-1 RNS-t és az összes többi laboratóriumi meghatározást minden helyen helyileg végzik el a követési időszak alatt.

A vizsgálat időtartama A betegek nyomon követésének időhorizontja legalább 12 hónap.

Statisztikai elemzés és mintaméret Indokolás Leíró elemzések

A bevont betegek kiindulási jellemzőit átlagértékek ± szórás (SD) és medián érték, interkvartilis tartománnyal, abszolút gyakorisággal (relatív gyakoriság) mutatjuk be a változó típusának és eloszlásának megfelelően.

Elsődleges elemzés Azon betegek arányát, akiknél a HIV-1 vírusterhelés < 50 kópia/ml, gyakoriságban és százalékban fejezzük ki. A rendszer kiszámítja az arány és a megfelelő előfordulási arány 95%-os konfidencia intervallumát (CI).

Másodlagos elemzések A folytonos változók alapvonalhoz viszonyított változását a Student-féle t-próbával a normál eloszlású változók párosított adataira (Shapiro-Wilk statisztika alapján), a Wilcoxon előjeles rangú teszttel pedig a nem normál eloszlású változókra vonatkozóan értékeljük. Minden teszt kétoldalú, és a 0,05-nél kisebb p-érték statisztikailag szignifikánsnak minősül.

A biztonsági adatok elemzése csak leíró jellegű. A biztonsági adatok (AE, SAE) és a laboratóriumi változások súlyosságuk szerint táblázatba kerülnek, csak leíró céllal.

Teljesítmény/mintaméret:

A 90 alanyból álló mintaméret kétoldali 95%-os CI-t eredményez a következő szélességgel: ha a HIV-1 vírusterhelése < 50 kópia/ml a mintában 40% és 60% között van, akkor a 95% CI szélesség 0,2, ami megfelel a lehetséges maximális szélességnek ebben a tanulmányban. A megfelelő szélesség 0,17 0,30 (vagy 0,70) mintaarány esetén, 0,15 0,20 (vagy 0,80) és 0,13 0,10 (vagy 0,90) mintaarány esetén (11. NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA).

Különleges gyógyszerellátási követelmények Nincs szükség gyógyszerellátásra

Káros tapasztalatok jelentése A biztonsági adatok leíró jellegűek; az összehasonlító adatokat nem elemezzük. Ha nemkívánatos eseményeket azonosítanak, azokat a törvénynek megfelelően jelenteni kell az olasz kábítószer-ügynökségnek (AIFA).

Biztonsági értékelések A Nemzetközi Harmonizációs Konferencián (ICH) az AE-t minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálják, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálati alanynál jelentkezik, akinek gyógyszert alkalmaztak, és amelynek nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy összefügg-e ezzel a gyógyszerrel vagy sem.

A SAE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény vagy hatás, amely bármely dózis esetén:

1. Halálos következmények;
2. életveszélyes;
3. Kórházi kezelést vagy a meglévő fekvőbetegek kórházi kezelésének meghosszabbítását igényli;
4. Tartós vagy jelentős fogyatékosság vagy munkaképtelenség következménye; és/vagy
5. Veleszületett rendellenesség vagy születési rendellenesség;
6. rák;
7. Túladagolással jár;
8. Egy másik fontos egészségügyi esemény.

A súlyos nemkívánatos esemény definíciójában az életveszély olyan eseményre utal, amelyben az alany az esemény időpontjában a halál kockázatának volt kitéve; nem utal olyan eseményre, amely feltételezhetően halált okozhatott volna, ha súlyosabb lenne.

Orvosi mérlegelést kell végezni annak eldöntésében, hogy egy nemkívánatos esemény/reakció súlyos-e más helyzetekben. Súlyosnak kell tekinteni azokat a fontos nemkívánatos eseményeket/reakciókat is, amelyek nem közvetlenül az életet veszélyeztetik, vagy nem vezetnek halálhoz vagy kórházi kezeléshez, de veszélyeztethetik az alanyt, vagy beavatkozást igényelhetnek a fenti definícióban felsorolt ​​egyéb kimenetelek valamelyikének megelőzésére.

A mellékhatások súlyosságát a következő meghatározások szerint osztályozzák:

Enyhe: a jel, a tünet vagy az esemény tudatában van, de könnyen tolerálható; Mérsékelt: elég kellemetlen ahhoz, hogy zavarja a szokásos tevékenységet, és beavatkozást igényelhet; Súlyos: cselekvőképtelenség, a szokásos napi tevékenységek végzésére való képtelenség, vagy jelentősen befolyásolja a klinikai állapotot, és beavatkozást igényel. További részleteket a vizsgálati megállapodás tartalmazza.

Kiadási terv

A kiadási terv egy kéziratot fog figyelembe venni.