고령 HIV 환자(RalAge)에서 랄테그라비르 기반 요법을 평가하기 위한 관찰 후향적 데이터베이스 분석 (RalAge)

목표 1차 종료점은 HIV-1 바이러스 양이 < 50 copies/mL인 참가자의 비율에 대한 설명입니다.

보조 엔드포인트는 다음과 같습니다.

• CD4+ T-세포 수, CD8 세포 수, CD4/CD8 비율의 기준선으로부터의 변화
• 실험실 변경이 있는 피험자의 비율
• 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE)이 있는 환자의 비율, 또한 심각도에 따라

가설 이 연구는 후향적 연구이므로 공식적인 가설은 공식화되지 않습니다. 배경 및 이론적 근거 항레트로바이러스 요법은 HIV 감염의 자연사를 변화시켰습니다. 그러나 항레트로바이러스 요법은 평생 유지해야 합니다. 그것의 잠재적인 장기적 부작용은 노화 과정과 상승적으로 상호 작용하여 동반 질환의 발생률을 높일 수 있습니다. 동반 질환을 치료하는 데 사용되는 비항레트로바이러스 약물의 수가 증가함에 따라 환자는 임상적으로 의미 있는 상호 작용의 위험이 높아질 수 있습니다. 요즘은 이전에 비해 모든 항레트로바이러스제에서 효능이 잘 입증되고 있다. 실제로 항레트로바이러스 요법이 광범위하게 이용 가능한 지역의 HIV 감염 환자 중 상당수가 혈장 HIV 복제를 지속적으로 억제했습니다. 대조적으로, 항레트로바이러스 요법이 동반이환의 발달 및 진행과 잠재적으로 심각한 상호작용의 위험에 기여하는 것은 HIV 감염 환자가 고령화됨에 따라 점점 더 중요해지고 있습니다. 50세 이상의 HIV 감염 환자의 절반 이상이 2개 이상의 동반 질환을 앓고 있는 것으로 보고되었습니다. 이러한 환자 중 일부에서는 NRTI 또는 PI를 포함한 조합으로 항레트로바이러스 요법을 유지하는 것이 어려울 수 있습니다. 항레트로바이러스 요법을 받는 노화된 HIV 환자에 대한 데이터가 부족합니다.

RAL은 부작용이 적고 장기적인 안전성 문제가 거의 없기 때문에 내약성이 우수한 항레트로바이러스 약물 중 하나로 간주됩니다. 5년 간의 임상 시험 결과와 임상 경험은 광범위한 항레트로바이러스 병력과 기록된 항레트로바이러스 내성이 있는 환자를 포함하여 치료 경험이 없는 환자와 치료 경험이 없는 환자 모두에서 지속적인 바이러스 억제를 입증했습니다. 연구는 또한 낮은 부작용 비율과 개선된 내성에 대한 신뢰할 수 있는 장기 안전 대출을 보여주었습니다. 여러 시험에서 다양한 항레트로바이러스제에서 RAL로 전환한 환자의 부작용 감소를 평가했습니다. 무치료 연구에서 RAL 함유 요법을 받는 환자에서 지질 중립 효과가 입증되었습니다. 환자를 리토나비어 강화 PI 요법에서 전환할 때 총 혈장 콜레스테롤, 저밀도 지단백질 및 트리글리세리드의 통계적으로 유의미한 감소가 입증되었습니다. 시토크롬 P450 시스템과의 상호 작용이 무시할 수 있는 수준인 경우 RAL은 약물 간 상호 작용을 최소화하여 여러 약물을 복용하는 고령 환자에게 좋은 옵션이 됩니다.

연구 설계 이것은 고령의 HIV 환자에서 NUC 절약 요법을 포함하여 RAL 데이터를 설명하기 위한 실제 관찰 후향적 코호트입니다. 4상 연구입니다. 90명의 환자는 로마의 "Sapienza" 대학의 공중 보건 및 전염병학과에서 등록할 것입니다. 로마 "사피엔자" 대학의 이 공중 보건 및 전염병 부서에서 4000명 이상의 HIV 환자를 추적합니다. 이 환자의 50% 이상이 50세 이상입니다. 10~12%는 raltegravir 기반 요법으로 치료됩니다.

이 후향적 분석에서는 랄테그라비르 기반 요법을 받는 모든 나이브 환자와 랄테그라비르 기반 요법으로 전환한 모든 환자를 고려할 것입니다. 랄테그라비르 기반 요법의 경우 연구자들은 NRTI를 포함하는 삼중 요법 및 NUC 보존 요법의 랄테그라비르 기반 요법에서 세 번째 제제로 랄테그라비르를 의미합니다.

랄테그라비르 개시는 기준선과 동일합니다.

다음 포함 기준을 충족하는 모든 연속 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

• HIV-1 감염 환자,
• 60세 이상
• Nuc-sparing 요법을 포함하여 raltegravir 기반 요법을 받는 나이브 환자,
• 독성, 편의성 또는 기타 이유로 인해 항레트로바이러스 약물에서 랄테그라비르 기반 요법(Nuc-sparing 요법 포함)으로 전환한 바이러스 억제(HIV-1 RNA<50 복사본) 경험이 있는 환자.

데이터는 의료 기록에서 수집됩니다. 결과에 대한 환자 추적 관찰의 시간 범위는 최소 12개월입니다.

부서 데이터베이스에서 다음 정보가 추출됩니다.

• 인구 통계(연령, 성별, 인종)
• 흡연
• HIV 감염 위험 요인
• HIV-1 진단으로부터의 시간(년)
• 에이즈 진단의 역사
• C형 간염 바이러스(HCV) 동시 감염
• B형 간염 바이러스(HBV) 동시 감염
• 동반 질환의 존재(당뇨병, 고혈압, CVD, CKD, 암 등 포함)
• 랄테그라비르로 전환해야 하는 이유
• 전환 전 HIV-1 RNA < 50 copies/mL의 시간
• BMI
• 혈액학(Hb, PLT)
• 크레아티닌
• eGFR(CKD-EPI 공식)
• 인
• 칼슘
• AST
• 대체
• 알칼리성 포스파타아제
• 총, 직접, 간접 빌리루빈
• 단백뇨
• 총, HDL-, LDL-콜레스테롤
• 트리글리세리드
• 혈당
• HIV-RNA
• 랄테그라비르 시작 이후 CD4+, CD8, CD4/CD8 비율
• 이전 ART 요법 및 이전 항레트로바이러스제의 수.

후속 조치는 랄테그라비르 시작일부터 VF/TF까지 또는 마지막으로 가능한 방문 중 먼저 발생한 날짜부터 계산됩니다.

AE는 DAIDS 분류에 따라 경증/중등도, 중증 또는 생명을 위협하는 것으로 분류되었습니다. AE는 의사의 기준에 따라 RAL과 관련이 없거나 관련이 있거나 관련된 것으로 간주되었습니다.

안전 데이터는 설명적입니다. 비교 데이터는 분석되지 않습니다.

연구 절차 연구 방문 시 임상 데이터를 수집하고 CD4+ T 세포 수, 혈장 HIV-1 RNA, 혈액 세포, 공복 지질(총 콜레스테롤, 고밀도 지단백 콜레스테롤[HDL], - 밀도지단백[LDL] 콜레스테롤, 중성지방)이 기록된다. 혈장 HIV-1 RNA 및 기타 모든 실험실 측정은 후속 기간 동안 각 사이트에서 로컬로 수행됩니다.

연구 기간 결과에 대한 환자 추적 관찰 기간은 최소 12개월입니다.

통계 분석 및 샘플 크기 타당성 설명 분석

등록된 환자의 기준선 특성은 변수 유형 및 분포에 따라 평균값 ± 표준 편차(SD) 및 사분위수 범위의 중앙값, 절대 빈도(상대 빈도)로 표시됩니다.

1차 분석 HIV-1 바이러스 양이 < 50 copies/mL인 환자의 비율은 빈도 및 백분율로 표시됩니다. 비율 및 해당 발생률의 95% 신뢰 구간(CI)이 계산됩니다.

2차 분석 연속 변수의 기준선으로부터의 변화는 정규 분포 변수(Shapiro-Wilk 통계에 기반)에 대한 쌍 데이터에 대한 스튜던트 t-테스트 및 비정규 분포 변수에 대한 Wilcoxon 부호 순위 테스트에 의해 평가됩니다. 모든 테스트는 양방향이며 0.05 미만의 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

안전성 데이터 분석은 서술적일 뿐입니다. 안전성 데이터(AE, SAE) 및 실험실 변경은 설명 목적으로만 심각도에 따라 표로 작성됩니다.

검정력/샘플 크기:

90명의 피험자 샘플 크기는 다음 너비의 양면 95% CI를 생성합니다. 0.2, 이는 이 연구에서 가능한 최대 너비에 해당합니다. 해당 너비는 표본 비율이 0.30(또는 0.70)인 경우 0.17, 표본 비율이 0.20(또는 0.80)인 경우 0.15, 표본 비율이 0.10(또는 0.90)인 경우 0.13입니다(PASS 11. NCSS, LLC. 미국 유타주 케이스빌).

특정 약물 공급 요구 사항 약물 공급이 필요하지 않음

부작용 보고 안전성 데이터는 설명적입니다. 비교 데이터는 분석되지 않습니다. 부작용이 확인되면 법에 따라 이탈리아 의약품청(AIFA)에 보고됩니다.

안전성 평가 국제조화회의(International Conference on Harmonization, ICH)에서 AE는 의약품을 투여받은 환자 또는 임상 조사 피험자에게 발생한 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다. 따라서 AE는 이 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.

SAE는 다음과 같은 뜻밖의 의학적 발생 또는 효과입니다.

1. 결과적으로 사망;
2. 생명을 위협합니다.
3. 입원 또는 기존 입원 환자의 입원 연장이 필요합니다.
4. 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래합니다. 및/또는
5. 선천적 기형 또는 선천적 결함입니다.
6. 암이다;
7. 과다 복용과 관련이 있습니다.
8. 다른 중요한 의료 이벤트입니다.

심각한 부작용의 정의에서 생명을 위협하는 것은 사건 발생 시점에 피험자가 사망할 위험이 있는 사건을 의미합니다. 그것은 더 심각했다면 가설적으로 사망을 야기했을 수도 있는 사건을 언급하지 않습니다.

부작용/반응이 다른 상황에서 심각한지 여부를 결정할 때는 의학적 판단을 내려야 합니다. 즉시 생명을 위협하지 않거나 사망 또는 입원을 초래하지 않지만 대상을 위험에 빠뜨릴 수 있거나 위의 정의에 나열된 다른 결과 중 하나를 방지하기 위해 개입이 필요할 수 있는 중요한 부작용/반응도 심각한 것으로 간주되어야 합니다.

AE의 심각도는 다음 정의에 따라 등급이 매겨집니다.

경미함: 징후, 증상 또는 사건을 인식하지만 쉽게 참을 수 있습니다. 중등도: 일상적인 활동에 지장을 줄 만큼 충분히 불편하며 개입이 필요할 수 있습니다. 중증: 정상적인 일상 생활 활동을 할 수 없는 무능력 또는 임상 상태에 상당한 영향을 미치고 개입이 필요함 더 자세한 내용은 연구 계약에 포함될 것입니다.

출판 계획

출판 계획은 하나의 원고를 고려합니다.