Une analyse observationnelle rétrospective de la base de données pour évaluer les régimes à base de raltégravir chez les patients âgés atteints du VIH (RalAge) (RalAge)

Objectifs Le critère d'évaluation principal sera la description de la proportion de participants ayant une charge virale VIH-1 < 50 copies/mL.

Les critères secondaires seront :

• Changement par rapport à la ligne de base du nombre de lymphocytes T CD4+, du nombre de cellules CD8, du rapport CD4/CD8
• Proportion de sujets présentant des altérations de laboratoire
• Proportion de patients présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG), également selon leur gravité

Hypothèses S'agissant d'une étude rétrospective, aucune hypothèse formelle n'est formulée. Contexte et justification La thérapie antirétrovirale a changé l'histoire naturelle de l'infection par le VIH. Cependant, le traitement antirétroviral doit être maintenu à vie. Ses effets indésirables potentiels à long terme peuvent interagir de manière synergique avec le processus de vieillissement, entraînant une incidence plus élevée de comorbidités. Le nombre croissant de médicaments non antirétroviraux utilisés pour traiter les comorbidités peut également exposer le patient à un risque plus élevé d'interactions cliniquement significatives. De nos jours, l'efficacité est bien démontrée par tous les médicaments antirétroviraux par rapport à l'époque précédente. En fait, un nombre substantiel de patients infectés par le VIH provenant de régions où la thérapie antirétrovirale est largement disponible ont obtenu une suppression durable de la réplication plasmatique du VIH. En revanche, les contributions de la thérapie antirétrovirale au développement et à la progression des comorbidités et au risque d'interactions potentiellement graves ont gagné en importance à mesure que les patients infectés par le VIH vieillissent. Plus de la moitié des patients infectés par le VIH âgés de ≥ 50 ans souffrent de deux comorbidités concomitantes ou plus. Chez certains de ces patients, le maintien du traitement antirétroviral avec des associations comprenant des INTI ou des IP peut être difficile. Les données sur les patients vieillissants atteints du VIH sous traitement antirétroviral font défaut.

Le RAL est considéré comme l'un des médicaments antirétroviraux les mieux tolérés, en raison d'effets secondaires limités et de quelques problèmes de sécurité à long terme. Les résultats des essais cliniques sur cinq ans et l'expérience clinique ont démontré une suppression virologique durable chez les patients naïfs de traitement et les patients déjà traités, y compris les patients ayant des antécédents d'antirétroviraux étendus et une résistance aux antirétroviraux documentée. Des études ont également montré de faibles taux d'effets indésirables et une sécurité à long terme fiable, ce qui améliore la tolérance. Plusieurs essais ont évalué la réduction des effets indésirables chez les patients passés de divers agents antirétroviraux au RAL. Des études naïves de traitement ont démontré un effet neutre sur les lipides chez les patients sous régimes contenant du RAL. Lors de la transition des patients à partir d'un régime IP potentialisé par le ritonavir, des diminutions statistiquement significatives du cholestérol plasmatique total, des lipoprotéines de basse densité et des triglycérides ont été démontrées. Compte tenu de son interaction négligeable avec le système du cytochrome P450, le RAL affiche des interactions médicamenteuses minimales, ce qui en fait une bonne option pour les patients vieillissants prenant plusieurs médicaments.

Conception de l'étude Il s'agit d'une cohorte rétrospective d'observation dans le monde réel pour décrire les données RAL, y compris les régimes d'épargne NUC, chez les patients âgés atteints du VIH. Il s'agit d'une étude de phase IV. 90 patients seront inscrits du Département de santé publique et des maladies infectieuses de l'Université "Sapienza" de Rome. Plus de 4000 patients séropositifs sont suivis dans ce Département de Santé Publique et Maladies Infectieuses de l'Université "La Sapienza" de Rome. Plus de 50 % de ces patients ont ≥ 50 ans. De 10 à 12 % sont traités avec un régime à base de raltégravir.

Dans cette analyse rétrospective, tous les patients naïfs sous régimes à base de raltégravir et tous les patients passés à des régimes à base de raltégravir seront pris en compte. Pour les schémas thérapeutiques à base de raltégravir, les investigateurs désignent le raltégravir comme troisième agent dans un schéma thérapeutique triple avec des INTI et également les schémas thérapeutiques à base de raltégravir dans les thérapies épargnant les NUC.

L'initiation du raltégravir est équivalente à la valeur initiale.

Tous les patients consécutifs remplissant les critères d'inclusion suivants sont considérés comme éligibles :

• patients infectés par le VIH-1,
• âgé de ≥ 60 ans
• patients naïfs recevant un régime à base de raltégravir, y compris des régimes épargnant Nuc,
• patients expérimentés présentant une suppression virologique (ARN du VIH-1 < 50 copies) qui sont passés de tout médicament antirétroviral à des schémas thérapeutiques à base de raltégravir (y compris des schémas thérapeutiques épargnant Nuc) en raison de la toxicité, de la commodité ou d'autres raisons.

Les données sont collectées à partir des dossiers médicaux. L'horizon temporel du suivi des patients pour les résultats est d'au moins 12 mois.

Les informations suivantes seront extraites de la base de données du Département :

• données démographiques (âge, sexe, race)
• fumeur
• facteurs de risque d'infection par le VIH
• délai depuis le diagnostic du VIH-1 (années)
• histoire du diagnostic du SIDA
• Co-infection par le virus de l'hépatite C (VHC)
• Co-infection par le virus de l'hépatite B (VHB)
• présence de comorbidités (dont diabète, hypertension, MCV, IRC, cancer, etc.)
• raisons de passer au raltégravir
• temps avec ARN du VIH-1 < 50 copies/mL avant le changement
• IMC
• Hématologie (Hb, PLT)
• Créatinine
• DFGe (formule CKD-EPI)
• Phosphore
• Calcium
• ASAT
• ALT
• phosphatase alcaline
• bilirubine totale, directe, indirecte
• protéinurie
• cholestérol total, HDL, LDL
• triglycérides
• glycémie
• ARN-VIH
• CD4+, CD8, ratio CD4/CD8 depuis le début du raltégravir
• régime de TAR antérieur et nombre d'agents antirétroviraux antérieurs.

Le suivi comptera de la date de début du raltégravir à la FV/TF ou à la dernière visite disponible, selon la première éventualité

Les EI ont été classés comme légers/modérés, graves ou potentiellement mortels, selon la classification DAIDS. Les EI ont été considérés comme non liés au RAL, possiblement liés ou liés, selon les critères du médecin.

Les données de sécurité seront descriptives ; aucune donnée de comparaison ne sera analysée.

Procédures d'étude Lors des visites d'étude, des données cliniques sont recueillies et des analyses de laboratoire comprenant le nombre de lymphocytes T CD4+, l'ARN plasmatique du VIH-1, les cellules sanguines et les profils chimiques du plasma, y ​​compris les lipides à jeun (cholestérol total, cholestérol à lipoprotéines de haute densité [HDL], faible - cholestérol des lipoprotéines de densité [LDL], triglycérides) sont enregistrés. L'ARN plasmatique du VIH-1 et toutes les autres déterminations de laboratoire sont effectuées localement sur chaque site tout au long de la période de suivi.

Durée de l'étude L'horizon temporel du suivi des patients pour les résultats est d'au moins 12 mois.

Analyse statistique et justification de la taille de l'échantillon Analyses descriptives

Les caractéristiques de base des patients inscrits seront présentées sous forme de valeurs moyennes ± écart type (ET) et valeur médiane avec intervalle interquartile, fréquence absolue (fréquence relative) selon le type de variable et la distribution.

Analyse primaire La proportion de patients ayant une charge virale VIH-1 < 50 copies/mL sera exprimée en fréquence et en pourcentage. Les intervalles de confiance (IC) à 95 % de la proportion et du taux d'incidence correspondant seront calculés.

Analyses secondaires Le changement par rapport à la ligne de base des variables continues sera évalué par le test t de Student pour les données appariées pour les variables normalement distribuées (basées sur les statistiques de Shapiro-Wilk) et le test de rang signé de Wilcoxon pour celles qui ne sont pas normalement distribuées. Tous les tests seront bilatéraux et une valeur de p inférieure à 0,05 sera considérée comme statistiquement significative.

L'analyse des données de sécurité sera uniquement descriptive. Les données de sécurité (EI, SAE) et les modifications de laboratoire seront tabulées, en fonction de leur gravité, à des fins descriptives uniquement.

Puissance/taille d'échantillon :

Une taille d'échantillon de 90 sujets produit un IC à 95 % bilatéral avec la largeur suivante : lorsque la proportion de l'échantillon de patients ayant une charge virale VIH-1 < 50 copies/mL est comprise entre 40 % et 60 %, la largeur de l'IC à 95 % est 0,2, qui correspondent à la largeur maximale possible dans cette étude. Les largeurs correspondantes sont 0,17 pour une proportion d'échantillon de 0,30 (ou 0,70), 0,15 pour une proportion d'échantillon de 0,20 (ou 0,80) et 0,13 pour une proportion d'échantillon de 0,10 (ou 0,90) (PASS 11. NCSS, LLC. Kaysville, Utah, États-Unis).

Exigences spécifiques en matière d'approvisionnement en médicaments Aucun approvisionnement en médicaments n'est requis

Signalement d'effets indésirables Les données sur l'innocuité seront descriptives ; aucune donnée de comparaison ne sera analysée. Si des événements indésirables sont identifiés, ils seront signalés à l'Agence italienne des médicaments (AIFA) conformément à la loi.

Évaluations de la sécurité Pour l'International Conference on Harmonisation (ICH), un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un patient ou sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié à ce médicament.

Un SAE est tout événement ou effet médical indésirable qui, à n'importe quelle dose :

1. Entraîne la mort ;
2. Met la vie en danger ;
3. Nécessite une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation existante des patients ;
4. entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante ; et/ou
5. Est une anomalie congénitale ou malformation congénitale ;
6. est un cancer ;
7. Est associé à un surdosage;
8. Est un autre événement médical important.

Menace de mort dans la définition d'un événement indésirable grave fait référence à un événement au cours duquel le sujet risquait de mourir au moment de l'événement ; il ne fait pas référence à un événement qui, hypothétiquement, aurait pu causer la mort s'il avait été plus grave.

Un jugement médical doit être exercé pour décider si un événement ou une réaction indésirable est grave dans d'autres situations. Les événements/réactions indésirables importants qui ne mettent pas immédiatement la vie en danger ou qui n'entraînent pas la mort ou l'hospitalisation, mais qui peuvent mettre en danger le sujet ou qui peuvent nécessiter une intervention pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans la définition ci-dessus, doivent également être considérés comme graves.

La gravité des EI sera graduée selon les définitions suivantes :

Léger : conscience d'un signe, d'un symptôme ou d'un événement, mais facilement tolérée ; Modéré : inconfort suffisant pour interférer avec l'activité habituelle et pouvant justifier une intervention ; Sévère : incapacitant avec incapacité à effectuer les activités de la vie quotidienne normale ou affectant de manière significative l'état clinique, et justifie une intervention. De plus amples détails seront inclus dans l'accord d'étude.

Plan de publication

Le plan de publication tiendra compte d'un seul manuscrit.