高齢のHIV患者（RalAge）におけるラルテグラビルベースのレジメンを評価するための観察的レトロスペクティブデータベース分析 (RalAge)

目的 主要評価項目は、HIV-1 ウイルス量が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合の説明になります。

二次エンドポイントは次のとおりです。

• CD4+ T細胞数、CD8細胞数、CD4/CD8比のベースラインからの変化
• 実験室での変化を伴う被験者の割合
• 有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE) を発症した患者の割合 (重症度別)

仮説 これは後ろ向き研究であるため、正式な仮説は定式化されていません。 背景と理論的根拠 抗レトロウイルス療法は HIV 感染の自然史を変えました。 ただし、抗レトロウイルス療法は生涯継続する必要があります。 その潜在的な長期的な悪影響は、老化プロセスと相乗的に相互作用する可能性があり、併存疾患の発生率が高くなります. 併存疾患の治療に使用される非抗レトロウイルス薬の数が増えることで、患者は臨床的に意味のある相互作用のリスクが高くなる可能性もあります。 今日では、以前と比較して、すべての抗レトロウイルス薬で有効性が十分に実証されています。 実際、抗レトロウイルス療法が広く利用できる地域のかなりの数の HIV 感染患者が、血漿 HIV 複製の持続的な抑制を達成しています。 対照的に、HIV 感染患者が高齢化するにつれて、併存疾患の発生と進行、および重篤な相互作用の可能性があるリスクに対する抗レトロウイルス療法の寄与はますます重要になっています。 50 歳以上の HIV 感染患者の半数以上が、2 つ以上の合併症を併発していると報告されています。 これらの患者の一部では、NRTI または PI を含む組み合わせによる抗レトロウイルス療法の維持が困難な場合があります。 抗レトロ ウイルス療法を受けている高齢の HIV 患者に関するデータは不足しています。

RAL は、副作用が少なく、長期的な安全性への懸念がほとんどないため、忍容性の高い抗レトロウイルス薬の 1 つと考えられています。 5 年間の臨床試験の結果と臨床経験により、抗レトロ ウイルス薬の使用歴が長く、抗レトロ ウイルス薬耐性が証明されている患者を含む、治療歴のない患者と治療経験のある患者の両方で持続的なウイルス学的抑制が実証されています。 研究では、副作用率が低く、信頼性の高い長期的な安全性が耐性の改善につながることも示されています。 いくつかの試験では、さまざまな抗レトロウイルス薬から RAL に切り替えた患者における副作用の軽減が評価されています。 未治療の研究では、RAL を含むレジメンの患者で脂質中立的な効果が実証されています。 リトナビルでブーストした PI レジメンから患者を移行すると、統計的に有意な総血漿コレステロール、低比重リポタンパク質、およびトリグリセリドの減少が示されました。 シトクロム P450 システムとの相互作用が無視できるほど小さいため、RAL は薬物間相互作用が最小限であるため、複数の薬剤を服用している高齢患者に適しています。

研究デザイン これは、高齢の HIV 患者における NUC 節約レジメンを含む RAL データを説明するための実世界での観察的レトロスペクティブ コホートです。 これは第 IV 相試験です。 ローマの「サピエンツァ」大学の公衆衛生および感染症部門から90人の患者が登録されます。 ローマの「サピエンツァ」大学のこの公衆衛生および感染症部門では、4000 人を超える HIV 患者が追跡されています。 これらの患者の 50% 以上が 50 歳以上です。 10～12%がラルテグラビルベースのレジメンで治療されています。

このレトロスペクティブ分析では、ラルテグラビルベースのレジメンを使用しているすべてのナイーブ患者と、ラルテグラビルベースのレジメンに切り替えたすべての患者が考慮されます。 ラルテグラビルベースのレジメンについて、治験責任医師は、NRTI との 3 剤併用レジメンにおける第 3 剤としてのラルテグラビルと、NUC を節約する治療におけるラルテグラビルベースのレジメンを意味します。

ラルテグラビルの開始はベースラインと同等です。

以下の包含基準を満たすすべての連続した患者は、適格と見なされます。

• HIV-1感染患者、
• 60歳以上
• Nuc-sparingレジメンを含む、ラルテグラビルベースのレジメンを受けているナイーブ患者、
• 毒性、利便性、またはその他の理由により、抗レトロウイルス薬からラルテグラビルベースのレジメン（Nuc-sparingレジメンを含む）に切り替えた、ウイルス学的抑制（HIV-1 RNA <50コピー）の経験豊富な患者。

データは医療記録から収集されます。 アウトカムに対する患者のフォローアップの期間は、少なくとも 12 か月です。

次の情報は、部門のデータベースから抽出されます。

• 人口統計（年齢、性別、人種）
• 喫煙
• HIV感染の危険因子
• HIV-1 診断からの時間 (年)
• エイズ診断歴
• C型肝炎ウイルス（HCV）の同時感染
• B型肝炎ウイルス（HBV）の同時感染
• 併存疾患の存在（糖尿病、高血圧、CVD、CKD、癌などを含む）
• ラルテグラビルに切り替える理由
• 切り替え前の HIV-1 RNA < 50 コピー/mL の時間
• BMI
• 血液学（Hb、PLT）
• クレアチニン
• eGFR（CKD-EPI式）
• リン
• カルシウム
• AST
• ALT
• アルカリホスファターゼ
• 総ビリルビン、直接ビリルビン、間接ビリルビン
• タンパク尿
• 総コレステロール、HDL-、LDL-コレステロール
• トリグリセリド
• 血糖
• HIV-RNA
• ラルテグラビル開始以降のCD4+、CD8、CD4/CD8比
• 以前のARTレジメンと以前の抗レトロウイルス剤の数。

フォローアップは、ラルテグラビルの開始日から VF/TF または最後に利用可能な訪問のいずれか最初に行われた方までカウントされます。

AEは、DAIDS分類に従って、軽度/中程度、重度または生命を脅かすものに分類されました。 AE は、医師の基準に従って、RAL とは無関係であると見なされ、おそらく関連または関連していると見なされました。

安全性データは説明的です。比較データは分析されません。

研究手順 研究訪問時に、臨床データが収集され、CD4+ T 細胞数、血漿 HIV-1 RNA、血液細胞、および空腹時脂質 (総コレステロール、高密度リポタンパク質コレステロール [HDL]、低- 密度リポタンパク質 [LDL] コレステロール、トリグリセリド) が記録されます。 血漿 HIV-1 RNA およびその他すべての実験室での測定は、フォローアップ期間を通じて各サイトでローカルに実行されます。

試験期間 アウトカムに対する患者のフォローアップの期間は、少なくとも 12 か月です。

統計分析とサンプルサイズの正当化 記述分析

登録された患者のベースライン特性は、変数のタイプと分布に応じて、平均値±標準偏差（SD）および四分位範囲の中央値、絶対頻度（相対頻度）として提示されます。

一次分析 HIV-1 ウイルス量が 50 コピー/mL 未満の患者の割合は、頻度とパーセンテージで表されます。 割合と対応する発生率の 95% 信頼区間 (CI) が計算されます。

二次分析 連続変数のベースラインからの変化は、正規分布変数 (Shapiro-Wilk 統計に基づく) の対応のあるデータのスチューデントの t 検定と、非正規分布変数のウィルコクソン符号順位検定によって評価されます。 すべての検定は両側で行われ、0.05 未満の p 値は統計的に有意と見なされます。

安全性データの分析は、説明的なものにすぎません。 安全性データ (AE、SAE) および実験室での変化は、説明のみを目的として、その重症度に応じて表にまとめられます。

検出力/サンプルサイズ:

被験者数 90 人のサンプルサイズは、次の幅の両側 95% CI を生成します。 0.2、これはこの研究で可能な最大幅に対応します。 対応する幅は、サンプル比率が 0.30 (または 0.70) の場合は 0.17、サンプル比率が 0.20 (または 0.80) の場合は 0.15、サンプル比率が 0.10 (または 0.90) の場合は 0.13 です (PASS 11. NCSS、LLC。 米国ユタ州ケイズビル）。

特定の医薬品供給の要件 医薬品の供給は必要ありません

有害事象の報告 安全性データは記述的です。比較データは分析されません。 有害事象が確認された場合、法律に従ってイタリアの医薬品庁 (AIFA) に報告されます。

安全性評価 医薬品規制調和国際会議 (ICH) では、AE は、医薬品を投与された患者または臨床調査対象者における有害な医学的事象として定義されており、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。 したがって、AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。

SAE とは、用量を問わず、次のような有害な医学的事象または影響です。

1. 死に至る。
2. 生命を脅かす;
3. 入院または既存の入院患者の入院の延長が必要;
4. 永続的または重大な障害または無能力をもたらす;および/または
5. 先天異常または先天性欠損症です。
6. がんです;
7. 過剰摂取に関連しています。
8. その他の重要な医療イベントです。

重篤な有害事象の定義における生命を脅かすとは、事象発生時に被験者が死亡の危険にさらされていた事象を指します。それがより深刻な場合に死を引き起こした可能性のある出来事を指すものではありません。

有害事象/反応が他の状況で深刻であるかどうかを判断するには、医学的判断を下す必要があります。 直ちに生命を脅かさない、または死亡または入院に至らない重要な有害事象/反応も、対象を危険にさらす可能性があるか、上記の定義に記載されている他の結果のいずれかを防ぐために介入を必要とする可能性があります。

AE の重症度は、次の定義に従って等級付けされます。

軽度：徴候、症状、または出来事を認識しているが、容易に許容できる。中程度：通常の活動に支障をきたすほどの不快感があり、介入が必要な場合があります。重度：通常の日常生活活動を行うことができないか、臨床状態に重大な影響を与える無力であり、介入が必要です。詳細は研究契約に含まれます。

出版計画

出版計画では、1 つの原稿を検討します。