Un'analisi osservazionale retrospettiva del database per valutare i regimi a base di raltegravir nei pazienti anziani con HIV (RalAge) (RalAge)

Obiettivi L'endpoint primario sarà la descrizione della percentuale di partecipanti con una carica virale HIV-1 <50 copie/mL.

Gli endpoint secondari saranno:

• Variazione rispetto al basale nella conta delle cellule T CD4+, conta delle cellule CD8, rapporto CD4/CD8
• Proporzione di soggetti con alterazioni di laboratorio
• Proporzione di pazienti con eventi avversi (AE), eventi avversi seri (SAE), anche in base alla loro gravità

Ipotesi Trattandosi di uno studio retrospettivo, non viene formulata un'ipotesi formale. Contesto e fondamento logico La terapia antiretrovirale ha modificato la storia naturale dell'infezione da HIV. Tuttavia, la terapia antiretrovirale deve essere mantenuta per tutta la vita. I suoi potenziali effetti avversi a lungo termine possono interagire sinergicamente con il processo di invecchiamento, determinando una maggiore incidenza di comorbidità. Il numero crescente di farmaci non antiretrovirali usati per trattare le comorbilità può anche esporre il paziente a un rischio più elevato di interazioni clinicamente significative. Al giorno d'oggi, l'efficacia è ben dimostrata da tutti i farmaci antiretrovirali rispetto ai tempi precedenti. In effetti, un numero considerevole di pazienti con infezione da HIV provenienti da aree in cui la terapia antiretrovirale è ampiamente disponibile ha ottenuto una soppressione prolungata della replicazione plasmatica dell'HIV. Al contrario, i contributi della terapia antiretrovirale allo sviluppo e alla progressione delle comorbilità e al rischio di interazioni potenzialmente gravi hanno acquisito un'importanza crescente man mano che i pazienti con infezione da HIV stanno invecchiando. È stato segnalato che più della metà dei pazienti con infezione da HIV di età ≥ 50 anni soffre di due o più comorbidità concomitanti. In alcuni di questi pazienti, il mantenimento della terapia antiretrovirale con combinazioni che includono NRTI o PI può essere difficile. Mancano dati sull'invecchiamento dei pazienti affetti da HIV sottoposti a terapia antiretrovirale.

RAL è considerato uno dei farmaci antiretrovirali meglio tollerati, a causa di effetti collaterali limitati e pochi problemi di sicurezza a lungo termine. I risultati degli studi clinici quinquennali e l'esperienza clinica hanno dimostrato una soppressione virologica duratura sia nei pazienti naïve al trattamento che in quelli con esperienza di trattamento, compresi i pazienti con una storia antiretrovirale estesa e resistenza antiretrovirale documentata. Gli studi hanno anche mostrato bassi tassi di effetti avversi e un affidabile prestito di sicurezza a lungo termine per una migliore tolleranza. Diversi studi hanno valutato la riduzione degli effetti avversi nei pazienti passati da vari agenti antiretrovirali a RAL. Studi naïve al trattamento hanno dimostrato un effetto lipidi-neutro nei pazienti trattati con regimi contenenti RAL. Durante la transizione dei pazienti da un regime PI potenziato con ritonavir, sono state dimostrate diminuzioni statisticamente significative del colesterolo plasmatico totale, delle lipoproteine ​​a bassa densità e dei trigliceridi. Data la sua interazione trascurabile con il sistema del citocromo P450, RAL mostra interazioni farmaco-farmaco minime, rendendolo una buona opzione per i pazienti anziani che assumono più farmaci.

Disegno dello studio Questa è una coorte retrospettiva osservazionale nel mondo reale per descrivere i dati RAL, compresi i regimi di risparmio di NUC, in pazienti HIV anziani. È uno studio di fase IV. Saranno arruolati 90 pazienti del Dipartimento di Sanità Pubblica e Malattie Infettive dell'Università "Sapienza" di Roma. Presso questo Dipartimento di Sanità Pubblica e Malattie Infettive dell'Università "Sapienza" di Roma vengono seguiti più di 4000 pazienti affetti da HIV. Più del 50% di questi pazienti ha ≥ 50 anni. Dal 10 al 12% è trattato con un regime a base di raltegravir.

In questa analisi retrospettiva saranno presi in considerazione tutti i pazienti naïve in regimi a base di raltegravir e tutti i pazienti passati a regimi a base di raltegravir. Per i regimi a base di raltegravir i ricercatori intendono raltegravir come terzo agente in un regime triplo con NRTI e anche regimi a base di raltegravir nelle terapie risparmiatori di NUC.

L'inizio di Raltegravir è equivalente al basale.

Tutti i pazienti consecutivi che soddisfano i seguenti criteri di inclusione sono considerati idonei:

• Pazienti con infezione da HIV-1,
• di età ≥ 60 anni
• pazienti naïve che ricevono un regime a base di raltegravir, compresi i regimi Nuc-sparing,
• pazienti esperti con soppressione virologica (HIV-1 RNA <50 copie) che erano passati da qualsiasi farmaco antiretrovirale a regimi a base di raltegravir (compresi i regimi Nuc-sparing) a causa di tossicità, convenienza o altri motivi.

I dati sono raccolti dalle cartelle cliniche. L'orizzonte temporale per il follow-up del paziente per l'esito è di almeno 12 mesi.

Dal database del Dipartimento verranno estratte le seguenti informazioni:

• dati demografici (età, sesso, razza)
• fumare
• fattori di rischio per l'infezione da HIV
• tempo dalla diagnosi di HIV-1 (anni)
• storia della diagnosi di AIDS
• co-infezione da virus dell'epatite C (HCV).
• co-infezione da virus dell'epatite B (HBV).
• presenza di comorbilità (tra cui diabete, ipertensione, CVD, CKD, cancro, ecc.)
• motivi per passare a raltegravir
• tempo con HIV-1 RNA < 50 copie/mL prima del passaggio
• indice di massa corporea
• Ematologia (Hb, PLT)
• Creatinina
• eGFR (formula CKD-EPI)
• Fosforo
• Calcio
• AST
• ALT
• fosfatasi alcalina
• bilirubina totale, diretta, indiretta
• proteinuria
• colesterolo totale, HDL, LDL
• trigliceridi
• glicemia
• HIV-RNA
• Rapporto CD4+, CD8, CD4/CD8 dall'inizio del raltegravir
• precedente regime ART e numero di precedenti agenti antiretrovirali.

Il follow-up conterà dalla data di inizio del trattamento con raltegravir fino a FV/TF o all'ultima visita disponibile, a seconda di quale si sia verificata per prima

Gli eventi avversi sono stati classificati come lievi/moderati, gravi o pericolosi per la vita, secondo la classificazione DAIDS. Gli eventi avversi sono stati considerati non correlati a RAL, possibilmente correlati o correlati, secondo i criteri del medico.

I dati sulla sicurezza saranno descrittivi; non verranno analizzati dati di confronto.

Procedure dello studio Durante le visite dello studio, vengono raccolti i dati clinici e le analisi di laboratorio comprendenti la conta delle cellule T CD4+, l'RNA dell'HIV-1 plasmatico, le cellule del sangue e i profili chimici del plasma, inclusi i lipidi a digiuno (colesterolo totale, colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità [HDL], basso - lipoproteine ​​di densità [LDL] colesterolo, trigliceridi). L'RNA plasmatico dell'HIV-1 e tutte le altre determinazioni di laboratorio vengono eseguite localmente in ciascun sito per tutto il periodo di follow-up.

Durata dello studio L'orizzonte temporale per il follow-up del paziente per l'esito è di almeno 12 mesi.

Analisi statistica e giustificazione della dimensione del campione Analisi descrittive

Le caratteristiche basali dei pazienti arruolati saranno presentate come valori medi ± deviazione standard (SD) e valore mediano con range interquartile, frequenza assoluta (frequenza relativa) in base al tipo di variabile e alla distribuzione.

Analisi primaria La proporzione di pazienti con carica virale HIV-1 < 50 copie/mL sarà espressa come frequenza e percentuale. Verranno calcolati gli intervalli di confidenza al 95% (IC) di proporzione e il corrispondente tasso di incidenza.

Analisi secondarie La variazione rispetto al basale delle variabili continue sarà valutata mediante il test t di Student per dati accoppiati per variabili normalmente distribuite (basato sulla statistica di Shapiro-Wilk) e il test dei ranghi con segno di Wilcoxon per quelle non normalmente distribuite. Tutti i test saranno bilaterali e un valore p inferiore a 0,05 sarà considerato statisticamente significativo.

L'analisi dei dati sulla sicurezza sarà solo descrittiva. I dati di sicurezza (AE, SAE) e le alterazioni di laboratorio saranno tabulati, in base alla loro gravità, solo a scopo descrittivo.

Potenza/dimensione del campione:

Una dimensione del campione di 90 soggetti produce un IC al 95% a due code con la seguente ampiezza: quando la proporzione del campione di pazienti con una carica virale HIV-1 < 50 copie/mL è compresa tra il 40% e il 60%, l'ampiezza dell'IC al 95% è 0.2, che corrispondono alla larghezza massima possibile in questo studio. Le larghezze corrispondenti sono 0,17 per una proporzione campione di 0,30 (o 0,70), 0,15 per una proporzione campione di 0,20 (o 0,80) e 0,13 per una proporzione campione di 0,10 (o 0,90) (PASS 11. NCSS, LLC. Kaysville, Utah, Stati Uniti).

Requisiti specifici per la fornitura di farmaci Non è richiesta la fornitura di farmaci

Segnalazione di esperienze avverse I dati sulla sicurezza saranno descrittivi; non verranno analizzati dati di confronto. Se verranno individuati eventi avversi, questi verranno segnalati all'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) nei termini di legge.

Valutazioni sulla sicurezza Per la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH), un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico avverso in un paziente o soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e involontario (incluso un risultato di laboratorio anormale, per esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato a tale medicinale.

SAE è qualsiasi evento o effetto medico sfavorevole che a qualsiasi dose:

1. Risultati in morte;
2. È in pericolo di vita;
3. Richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero ospedaliero esistente dei pazienti;
4. Provoca invalidità o incapacità persistenti o significative; e/o
5. È un'anomalia congenita o un difetto alla nascita;
6. È un cancro;
7. È associato a un sovradosaggio;
8. è un altro importante evento medico.

Pericoloso per la vita nella definizione di evento avverso grave si riferisce a un evento in cui il soggetto era a rischio di morte al momento dell'evento; non fa riferimento a un evento che ipoteticamente avrebbe potuto causare la morte se fosse stato più grave.

Il giudizio medico dovrebbe essere esercitato nel decidere se un evento/reazione avversa è grave in altre situazioni. Devono essere considerati gravi anche gli eventi/reazioni avverse importanti che non sono immediatamente pericolose per la vita o che non comportano la morte o il ricovero in ospedale, ma possono mettere a rischio il soggetto o richiedere un intervento per prevenire uno degli altri esiti elencati nella definizione di cui sopra.

La gravità degli eventi avversi sarà classificata secondo le seguenti definizioni:

Lieve: consapevolezza del segno, sintomo o evento, ma facilmente tollerato; Moderato: disagio sufficiente a causare interferenze con l'attività abituale e può giustificare un intervento; Grave: invalidante con incapacità di svolgere le normali attività della vita quotidiana o influisce in modo significativo sullo stato clinico e richiede l'intervento Ulteriori dettagli saranno inclusi nel contratto di studio.

Piano di pubblicazione

Il piano di pubblicazione prenderà in considerazione un manoscritto.