En observationel retrospektiv databaseanalyse til evaluering af raltegravir-baserede regimer hos ældre HIV-patienter (RalAge) (RalAge)

Mål Det primære endepunkt vil være beskrivelsen af ​​andelen af ​​deltagere med en HIV-1 virusbelastning < 50 kopier/ml.

De sekundære endepunkter vil være:

• Ændring fra baseline i CD4+ T-celletal, CD8-celletal, CD4/CD8-forhold
• Andel af forsøgspersoner med laboratorieændringer
• Andel af patienter med bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), også efter deres sværhedsgrad

Hypoteser Da dette er et retrospektivt studie, er der ikke formuleret en formel hypotese. Baggrund og begrundelse Antiretroviral terapi har ændret HIV-infektionens naturlige historie. Antiretroviral behandling skal dog opretholdes hele livet. Dets potentielle langsigtede negative virkninger kan interagere synergistisk med ældningsprocessen, hvilket resulterer i en højere forekomst af komorbiditeter. Det stigende antal ikke-antiretrovirale lægemidler, der bruges til at behandle komorbiditeter, kan også placere patienten i en højere risiko for klinisk betydningsfulde interaktioner. I dag er effektiviteten godt demonstreret af alle antiretrovirale lægemidler sammenlignet med tidligere tider. Faktisk har et betydeligt antal HIV-inficerede patienter fra områder, hvor antiretroviral terapi er bredt tilgængelig, opnået vedvarende undertrykkelse af plasma HIV-replikation. I modsætning hertil har antiretroviral terapis bidrag til udvikling og progression af komorbiditeter og til risikoen for potentielt alvorlige interaktioner fået stigende betydning, efterhånden som HIV-inficerede patienter bliver ældre. Mere end halvdelen af ​​HIV-inficerede patienter i alderen ≥ 50 år er blevet rapporteret at lide af to eller flere samtidige komorbiditeter. Hos nogle af disse patienter kan opretholdelse af antiretroviral behandling med kombinationer inklusive NRTI'er eller PI'er være udfordrende. Data om aldrende HIV-patienter under antiretroviral behandling mangler.

RAL betragtes som en af ​​de bedre tolererede antiretrovirale lægemidler på grund af begrænsede bivirkninger og få langsigtede sikkerhedsproblemer. Fem års kliniske forsøgsresultater og klinisk erfaring har vist varig virologisk suppression hos både behandlingsnaive og behandlingserfarne patienter, herunder patienter med omfattende antiretroviral historie og dokumenteret antiretroviral resistens. Undersøgelser har også udvist lave uønskede virkninger og pålidelige langsigtede sikkerhedslån til forbedret tolerance. Adskillige forsøg har evalueret reduktionen i bivirkninger hos patienter, der er skiftet fra forskellige antiretrovirale midler til RAL. Behandlingsnaive undersøgelser har vist en lipidneutral effekt hos patienter på RAL-holdige regimer. Ved overgang til patienter fra et ritonavir-boostet PI-regime blev der påvist statistisk signifikante fald i totalt plasmakolesterol, lavdensitetslipoprotein og triglycerider. I betragtning af dets ubetydelige interaktion med cytochrom P450-systemet viser RAL minimale lægemiddel-interaktioner, hvilket gør det til en god mulighed for aldrende patienter på flere lægemidler.

Studiedesign Dette er en observationel retrospektiv kohorte i den virkelige verden til at beskrive RAL-data, inklusive NUC-besparende regimer, hos ældre HIV-patienter. Det er et fase IV-studie. 90 patienter vil blive indskrevet fra afdelingen for folkesundhed og infektionssygdomme ved "Sapienza"-universitetet i Rom. Mere end 4000 HIV-patienter følges på dette departement for folkesundhed og infektionssygdomme på "Sapienza"-universitetet i Rom. Mere end 50 % af disse patienter er ≥ 50 år. Fra 10 til 12 % behandles med et raltegravirbaseret regime.

I denne retrospektive analyse vil alle naive patienter på raltegravir-baserede regimer og alle patienter, der er skiftet til raltegravir-baserede regimer, blive overvejet. For raltegravir-baserede regimer mener efterforskerne raltegravir som tredje middel i et tredobbelt regime med NRTI'er og også raltegravir-baserede regimer i NUC-besparende behandlinger.

Raltegravir-initiering svarer til baseline.

Alle på hinanden følgende patienter, der opfylder følgende inklusionskriterier, betragtes som kvalificerede:

• HIV-1 inficerede patienter,
• i alderen ≥ 60 år
• naive patienter, der får raltegravir-baseret regime, inklusive Nuc-sparing regimer,
• erfarne patienter med virologisk suppression (HIV-1 RNA <50 kopier), som havde skiftet fra et hvilket som helst antiretroviralt lægemiddel til raltegravir-baserede regimer (inklusive Nuc-sparing regimer) på grund af toksicitet, bekvemmelighed eller andre årsager.

Data indsamles fra lægejournaler. Tidshorisonten for patientopfølgning for udfald er mindst 12 måneder.

Følgende oplysninger vil blive udtrukket fra afdelingens database:

• demografi (alder, køn, race)
• rygning
• risikofaktorer for HIV-infektion
• tid fra HIV-1 diagnose (år)
• historie med AIDS-diagnose
• co-infektion med hepatitis C-virus (HCV).
• co-infektion med hepatitis B-virus (HBV).
• tilstedeværelse af komorbiditeter (herunder diabetes, hypertension, CVD, CKD, kræft osv.)
• grunde til at skifte til raltegravir
• tid med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml før skift
• BMI
• Hæmatologi (Hb, PLT)
• Kreatinin
• eGFR (CKD-EPI formel)
• Fosfor
• Calcium
• AST
• ALT
• alkalisk fosfatase
• total, direkte, indirekte bilirubin
• proteinuri
• total, HDL-, LDL-kolesterol
• triglycerider
• glykæmi
• HIV-RNA
• CD4+, CD8, CD4/CD8 ratio siden starten af ​​raltegravir
• tidligere ART-kur og antallet af tidligere antiretrovirale midler.

Opfølgning vil tælle fra datoen for start af raltegravir til VF/TF eller sidste tilgængelige besøg, alt efter hvad der først fandt sted

AE'er blev klassificeret som mild/moderat, svær eller livstruende ifølge DAIDS-klassifikationen. AE'er blev betragtet som urelateret til RAL, muligvis relateret eller relateret, ifølge lægens kriterier.

Sikkerhedsdata vil være beskrivende; ingen sammenligningsdata vil blive analyseret.

Undersøgelsesprocedurer Ved studiebesøg indsamles kliniske data og laboratorieanalyser, der omfatter CD4+ T-celletal, plasma HIV-1 RNA, blodceller og plasmakemiprofiler, herunder fastende lipider (totalkolesterol, højdensitetslipoproteinkolesterol [HDL], lavt - density lipoprotein [LDL] kolesterol, triglycerider) registreres. Plasma HIV-1 RNA og alle andre laboratoriebestemmelser udføres lokalt på hvert sted i hele opfølgningsperioden.

Studievarighed Tidshorisonten for patientopfølgning for udfald er mindst 12 måneder.

Statistisk analyse og prøvestørrelse Begrundelse Beskrivende analyser

Baselinekarakteristika for tilmeldte patienter vil blive præsenteret som middelværdier ± standardafvigelse (SD) og medianværdi med interkvartilområde, absolut frekvens (relativ frekvens) i henhold til variabeltype og fordeling.

Primær analyse Andelen af ​​patienter med en HIV-1 virusbelastning < 50 kopier/ml vil blive udtrykt som hyppighed og procent. 95 % konfidensintervaller (CI'er) af andel og tilsvarende incidensrate vil blive beregnet.

Sekundære analyser Ændringen fra baseline af kontinuerte variabler vil blive vurderet ved Elevens t-test for parrede data for normalfordelte variable (baseret på Shapiro-Wilk-statistikken) og Wilcoxon signed-rank test for ikke-normalfordelte. Alle tests vil være tosidede, og en p-værdi på mindre end 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.

Sikkerhedsdataanalyse vil kun være beskrivende. Sikkerhedsdata (AE'er, SAE'er) og laboratorieændringer vil blive opstillet i tabelform, i henhold til deres sværhedsgrad, kun til et beskrivende formål.

Strøm/prøvestørrelse:

En prøvestørrelse på 90 forsøgspersoner giver tosidet 95 % CI med følgende bredde: når prøveandelen af ​​patienter med en HIV-1 virusbelastning < 50 kopier/ml er mellem 40 % og 60 %, er 95 % CI-bredden 0,2, hvilket svarer til den mulige maksimale bredde i denne undersøgelse. Tilsvarende bredder er 0,17 for en prøveandel på 0,30 (eller 0,70), 0,15 for en prøveandel på 0,20 (eller 0,80) og 0,13 for en prøveandel på 0,10 (eller 0,90) (PASS 11. NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA).

Specifikke krav til lægemiddelforsyning Der kræves ingen lægemiddelforsyning

Rapportering af uønskede oplevelser Sikkerhedsdata vil være beskrivende; ingen sammenligningsdata vil blive analyseret. Hvis uønskede hændelser vil blive identificeret, vil de blive rapporteret til det italienske agentur for narkotika (AIFA) i henhold til loven.

Sikkerhedsvurderinger For den internationale konference om harmonisering (ICH) er en AE defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk forsøgsperson, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til dette lægemiddel.

SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse eller virkning, der ved enhver dosis:

1. resulterer i dødsfald;
2. Er livstruende;
3. Kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlagte patienters indlæggelse;
4. resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet; og/eller
5. Er en medfødt anomali eller fødselsdefekt;
6. Er en kræftsygdom;
7. Er forbundet med en overdosis;
8. Er en anden vigtig medicinsk begivenhed.

Livstruende i definitionen af ​​en alvorlig uønsket hændelse henviser til en hændelse, hvor forsøgspersonen var i fare for at dø på tidspunktet for hændelsen; den henviser ikke til en begivenhed, som hypotetisk kunne have forårsaget døden, hvis den var mere alvorlig.

Der bør udøves lægeligt skøn til at afgøre, om en uønsket hændelse/reaktion er alvorlig i andre situationer. Vigtige bivirkninger/reaktioner, som ikke umiddelbart er livstruende eller ikke resulterer i død eller hospitalsindlæggelse, men som kan bringe patienten i fare eller kan kræve indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i definitionen ovenfor, bør også betragtes som alvorlige.

Sværhedsgraden af ​​AE'er vil blive klassificeret i henhold til følgende definitioner:

Mild: bevidsthed om tegn, symptom eller begivenhed, men let tolereret; Moderat: ubehag nok til at forårsage forstyrrelse af sædvanlig aktivitet og kan berettige indgriben; Alvorlig: uarbejdsdygtig med manglende evne til at udføre normale daglige aktiviteter eller påvirker den kliniske status væsentligt og berettiger indgreb. Yderligere detaljer vil blive inkluderet i undersøgelsesaftalen.

Udgivelsesplan

Udgivelsesplanen vil overveje ét manuskript.