Eine retrospektive Datenbankanalyse zur Beobachtung von Raltegravir-basierten Therapien bei älteren HIV-Patienten (RalAge) (RalAge)

Ziele Der primäre Endpunkt wird die Beschreibung des Anteils der Teilnehmer mit einer HIV-1-Viruslast < 50 Kopien/ml sein.

Die sekundären Endpunkte sind:

• Veränderung der CD4+-T-Zellzahl, der CD8-Zellzahl und des CD4/CD8-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert
• Anteil der Probanden mit Laborveränderungen
• Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (AE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE), auch nach Schweregrad

Hypothesen Da es sich um eine retrospektive Studie handelt, wird keine formelle Hypothese formuliert. Hintergrund und Begründung Die antiretrovirale Therapie hat den natürlichen Verlauf der HIV-Infektion verändert. Die antiretrovirale Therapie muss jedoch lebenslang aufrechterhalten werden. Seine potenziellen langfristigen Nebenwirkungen können synergistisch mit dem Alterungsprozess interagieren, was zu einer höheren Inzidenz von Komorbiditäten führt. Die zunehmende Zahl nicht-antiretroviraler Medikamente zur Behandlung von Komorbiditäten kann den Patienten auch einem höheren Risiko klinisch bedeutsamer Wechselwirkungen aussetzen. Heutzutage ist die Wirksamkeit aller antiretroviralen Medikamente im Vergleich zu früheren Zeiten gut belegt. Tatsächlich hat eine beträchtliche Anzahl von HIV-infizierten Patienten aus Gebieten, in denen eine antiretrovirale Therapie weit verbreitet ist, eine anhaltende Unterdrückung der Plasma-HIV-Replikation erreicht. Demgegenüber gewinnen die Beiträge der antiretroviralen Therapie zur Entstehung und Progression von Komorbiditäten und zum Risiko potenziell schwerwiegender Wechselwirkungen mit zunehmendem Alter HIV-infizierter Patienten zunehmend an Bedeutung. Bei mehr als der Hälfte der HIV-infizierten Patienten im Alter von ≥ 50 Jahren wurde berichtet, dass sie an zwei oder mehr Begleiterkrankungen leiden. Bei einigen dieser Patienten kann die Aufrechterhaltung einer antiretroviralen Therapie mit Kombinationen aus NRTIs oder PIs schwierig sein. Daten zu alternden HIV-Patienten unter antiretroviraler Therapie fehlen.

RAL gilt aufgrund begrenzter Nebenwirkungen und geringer langfristiger Sicherheitsbedenken als eines der besser verträglichen antiretroviralen Medikamente. Die Ergebnisse der fünfjährigen klinischen Studie und die klinische Erfahrung haben eine dauerhafte virologische Suppression sowohl bei behandlungsnaiven als auch bei behandlungserfahrenen Patienten gezeigt, einschließlich Patienten mit umfassender antiretroviraler Vorgeschichte und dokumentierter antiretroviraler Resistenz. Studien haben auch niedrige Nebenwirkungsraten und eine zuverlässige Langzeitsicherheit gezeigt, die zu einer verbesserten Verträglichkeit führen. Mehrere Studien haben die Verringerung von Nebenwirkungen bei Patienten untersucht, die von verschiedenen antiretroviralen Wirkstoffen auf RAL umgestellt wurden. Therapienaive Studien haben eine lipidneutrale Wirkung bei Patienten mit RAL-haltigen Regimen gezeigt. Bei der Umstellung von Patienten von einem Ritonavir-geboosterten PI-Regime wurden statistisch signifikante Abnahmen des Gesamtplasmacholesterins, des Low-Density-Lipoproteins und der Triglyceride nachgewiesen. Aufgrund seiner vernachlässigbaren Wechselwirkung mit dem Cytochrom-P450-System weist RAL nur minimale Arzneimittelwechselwirkungen auf, was es zu einer guten Option für alternde Patienten macht, die mehrere Medikamente einnehmen.

Studiendesign Dies ist eine retrospektive Beobachtungskohorte in der realen Welt zur Beschreibung von RAL-Daten, einschließlich NUC-sparender Therapien, bei älteren HIV-Patienten. Es handelt sich um eine Phase-IV-Studie. 90 Patienten werden von der Abteilung für öffentliche Gesundheit und Infektionskrankheiten der Universität "Sapienza" in Rom eingeschrieben. An dieser Abteilung für öffentliche Gesundheit und Infektionskrankheiten der Universität "Sapienza" in Rom werden mehr als 4000 HIV-Patienten betreut. Mehr als 50 % dieser Patienten sind ≥ 50 Jahre alt. 10 bis 12 % werden mit einem auf Raltegravir basierenden Regime behandelt.

In dieser retrospektiven Analyse werden alle unbehandelten Patienten mit Raltegravir-basierten Therapien und alle Patienten, die auf Raltegravir-basierte Therapien umgestellt wurden, berücksichtigt. Für Raltegravir-basierte Therapien meinen die Prüfärzte Raltegravir als dritten Wirkstoff in einem Triple-Regime mit NRTIs und auch Raltegravir-basierte Therapien in NUC-sparenden Therapien.

Die Einleitung mit Raltegravir entspricht dem Ausgangswert.

Alle aufeinanderfolgenden Patienten, die die folgenden Einschlusskriterien erfüllen, gelten als förderfähig:

• HIV-1-infizierte Patienten,
• im Alter von ≥ 60 Jahren
• naive Patienten, die ein Raltegravir-basiertes Regime erhalten, einschließlich Nuc-sparing Regimes,
• erfahrene Patienten mit virologischer Suppression (HIV-1-RNA < 50 Kopien), die aufgrund von Toxizität, Bequemlichkeit oder aus anderen Gründen von einem beliebigen antiretroviralen Medikament auf Raltegravir-basierte Therapien (einschließlich Nuc-sparende Therapien) umgestellt hatten.

Daten werden aus Krankenakten erhoben. Der Zeithorizont für die Nachsorge der Patienten zum Ergebnis beträgt mindestens 12 Monate.

Folgende Informationen werden aus der Datenbank des Instituts extrahiert:

• Demographie (Alter, Geschlecht, Rasse)
• Rauchen
• Risikofaktoren für eine HIV-Infektion
• Zeit ab HIV-1-Diagnose (Jahre)
• Geschichte der AIDS-Diagnose
• Co-Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Co-Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV).
• Vorhandensein von Komorbiditäten (einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, CVD, CNI, Krebs usw.)
• Gründe für die Umstellung auf Raltegravir
• Zeit mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml vor dem Wechsel
• BMI
• Hämatologie (Hb, PLT)
• Kreatinin
• eGFR (CKD-EPI-Formel)
• Phosphor
• Kalzium
• AST
• ALT
• alkalische Phosphatase
• Gesamtes, direktes, indirektes Bilirubin
• Proteinurie
• Gesamt-, HDL-, LDL-Cholesterin
• Triglyceride
• Glykämie
• HIV-RNA
• CD4+, CD8, CD4/CD8-Quotient seit Beginn der Behandlung mit Raltegravir
• vorheriges ART-Regime und Anzahl vorheriger antiretroviraler Mittel.

Die Nachsorge wird vom Datum des Beginns der Behandlung mit Raltegravir bis zu VF/TF oder dem letzten verfügbaren Besuch zählen, je nachdem, was zuerst eingetreten ist

UE wurden gemäß der DAIDS-Klassifikation als leicht/mittelschwer, schwer oder lebensbedrohlich eingestuft. UE wurden nach ärztlichen Kriterien als nicht mit RAL zusammenhängend, möglicherweise zusammenhängend oder zusammenhängend betrachtet.

Sicherheitsdaten sind beschreibend; es werden keine Vergleichsdaten ausgewertet.

Studienverfahren Bei Studienbesuchen werden klinische Daten gesammelt und Laboranalysen durchgeführt, die CD4+-T-Zellzahl, Plasma-HIV-1-RNA, Blutzellen und Plasmachemieprofile umfassen, einschließlich Nüchternlipide (Gesamtcholesterin, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin [HDL], niedrig - Dichtelipoprotein [LDL]-Cholesterin, Triglyceride) erfasst. Plasma-HIV-1-RNA und alle anderen Laborbestimmungen werden während der Nachbeobachtungszeit an jedem Standort vor Ort durchgeführt.

Studiendauer Der Zeithorizont für die Nachsorge der Patienten zum Ergebnis beträgt mindestens 12 Monate.

Statistische Analyse und Begründung der Stichprobengröße Deskriptive Analysen

Baseline-Charakteristika der eingeschlossenen Patienten werden als Mittelwerte ± Standardabweichung (SD) und Medianwert mit Interquartilsabstand, absoluter Häufigkeit (relative Häufigkeit) gemäß Variablentyp und -verteilung dargestellt.

Primäranalyse Der Anteil der Patienten mit einer HIV-1-Viruslast < 50 Kopien/ml wird als Häufigkeit und Prozentsatz ausgedrückt. Die 95-%-Konfidenzintervalle (KIs) des Anteils und der entsprechenden Inzidenzrate werden berechnet.

Sekundäre Analysen Die Veränderung kontinuierlicher Variablen gegenüber der Grundlinie wird durch den Student's t-Test für gepaarte Daten für normalverteilte Variablen (basierend auf der Shapiro-Wilk-Statistik) und den Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test für nicht normalverteilte Variablen bewertet. Alle Tests sind zweiseitig und ein p-Wert von weniger als 0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet.

Die Sicherheitsdatenanalyse wird nur beschreibend sein. Sicherheitsdaten (UEs, SUEs) und Laborveränderungen werden nur zu beschreibenden Zwecken nach ihrem Schweregrad tabellarisch aufgeführt.

Leistung/Stichprobengröße:

Eine Stichprobengröße von 90 Probanden ergibt ein zweiseitiges 95 %-KI mit der folgenden Breite: Wenn der Stichprobenanteil von Patienten mit einer HIV-1-Viruslast < 50 Kopien/ml zwischen 40 % und 60 % liegt, beträgt die Breite des 95 %-KI 0,2, die der möglichen maximalen Breite in dieser Studie entsprechen. Entsprechende Breiten sind 0,17 für einen Stichprobenanteil von 0,30 (oder 0,70), 0,15 für einen Stichprobenanteil von 0,20 (oder 0,80) und 0,13 für einen Stichprobenanteil von 0,10 (oder 0,90) (PASS 11. NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA).

Spezifische Anforderungen an die Arzneimittelversorgung Es ist keine Arzneimittelversorgung erforderlich

Meldung von Nebenwirkungen Sicherheitsdaten sind beschreibend; es werden keine Vergleichsdaten ausgewertet. Wenn unerwünschte Ereignisse festgestellt werden, werden sie gemäß dem Gesetz der italienischen Arzneimittelbehörde (AIFA) gemeldet.

Sicherheitsbewertungen Für die International Conference on Harmonisation (ICH) ist ein UE definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Probanden einer klinischen Prüfung, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit diesem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.

SAE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis oder eine Wirkung, die bei jeder Dosis:

1. Führt zum Tod;
2. ist lebensbedrohlich;
3. Erfordert einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung des bestehenden stationären Krankenhausaufenthalts;
4. führt zu anhaltender oder erheblicher Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit; und/oder
5. Ist eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler;
6. Ist ein Krebs;
7. Ist mit einer Überdosierung verbunden;
8. Ist ein anderes wichtiges medizinisches Ereignis.

Lebensbedrohlich in der Definition eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses bezieht sich auf ein Ereignis, bei dem die Person zum Zeitpunkt des Ereignisses in Lebensgefahr schwebte; es bezieht sich nicht auf ein Ereignis, das hypothetisch zum Tod hätte führen können, wenn es schwerwiegender gewesen wäre.

Bei der Entscheidung, ob ein unerwünschtes Ereignis/eine unerwünschte Reaktion in anderen Situationen schwerwiegend ist, sollte medizinisches Urteilsvermögen ausgeübt werden. Wichtige Nebenwirkungen/Nebenwirkungen, die nicht unmittelbar lebensbedrohlich sind oder nicht zum Tod oder Krankenhausaufenthalt führen, aber den Patienten gefährden oder eine Intervention erfordern können, um eines der anderen in der obigen Definition aufgeführten Ergebnisse zu verhindern, sollten ebenfalls als schwerwiegend angesehen werden.

Der Schweregrad von UE wird nach folgenden Definitionen eingeteilt:

Leicht: Bewusstsein für Zeichen, Symptom oder Ereignis, aber leicht toleriert; Mäßig: Unbehagen genug, um die normale Aktivität zu beeinträchtigen, und kann eine Intervention rechtfertigen; Schwerwiegend: Arbeitsunfähigkeit mit der Unfähigkeit, normale Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen oder den klinischen Zustand erheblich zu beeinträchtigen und eine Intervention zu rechtfertigen. Weitere Einzelheiten werden in die Studienvereinbarung aufgenommen.

Veröffentlichungsplan

Der Publikationsplan berücksichtigt ein Manuskript.