En observasjonsretrospektiv databaseanalyse for å evaluere raltegravirbaserte regimer hos eldre HIV-pasienter (RalAge) (RalAge)

Mål Det primære endepunktet vil være beskrivelsen av andelen deltakere med en HIV-1 virusmengde < 50 kopier/ml.

De sekundære endepunktene vil være:

• Endring fra baseline i CD4+ T-celletall, CD8-celletall, CD4/CD8-forhold
• Andel forsøkspersoner med laboratorieendringer
• Andel pasienter med bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), også i henhold til deres alvorlighetsgrad

Hypoteser Siden dette er en retrospektiv studie, er det ikke formulert en formell hypotese. Bakgrunn og begrunnelse Antiretroviral terapi har endret den naturlige historien til HIV-infeksjon. Imidlertid må antiretroviral terapi opprettholdes hele livet. Dens potensielle langsiktige bivirkninger kan samhandle synergistisk med aldringsprosessen, noe som resulterer i en høyere forekomst av komorbiditeter. Det økende antallet ikke-antiretrovirale legemidler som brukes til å behandle komorbiditeter kan også gi pasienten en høyere risiko for klinisk meningsfulle interaksjoner. I dag er effekten godt demonstrert av alle antiretrovirale legemidler sammenlignet med tidligere tider. Faktisk har et betydelig antall HIV-infiserte pasienter fra områder hvor antiretroviral terapi er allment tilgjengelig oppnådd vedvarende undertrykkelse av plasma HIV-replikasjon. I motsetning til dette har bidragene fra antiretroviral terapi til utvikling og progresjon av komorbiditeter og til risikoen for potensielt alvorlige interaksjoner fått økende betydning etter hvert som HIV-infiserte pasienter blir eldre. Mer enn halvparten av HIV-infiserte pasienter i alderen ≥ 50 år har blitt rapportert å lide av to eller flere samtidige komorbiditeter. Hos noen av disse pasientene kan vedlikehold av antiretroviral behandling med kombinasjoner inkludert NRTI eller PI være utfordrende. Data om aldrende HIV-pasienter under antiretroviral behandling mangler.

RAL regnes som en av de bedre tolererte antiretrovirale medisinene, på grunn av begrensede bivirkninger og få langsiktige sikkerhetsproblemer. Fem års kliniske forsøksresultater og klinisk erfaring har vist varig virologisk undertrykkelse hos både behandlingsnaive og behandlingserfarne pasienter, inkludert pasienter med omfattende antiretroviral historie og dokumentert antiretroviral resistens. Studier har også vist lave uønskede effekter og pålitelige langsiktige sikkerhetslån til forbedret toleranse. Flere studier har evaluert reduksjonen i bivirkninger hos pasienter som har byttet fra ulike antiretrovirale midler til RAL. Behandlingsnaive studier har vist en lipidnøytral effekt hos pasienter på RAL-holdige regimer. Ved overgang til pasienter fra et ritonavir-forsterket PI-regime ble det vist statistisk signifikante reduksjoner i totalt plasmakolesterol, lavdensitetslipoprotein og triglyserider. Gitt sin ubetydelige interaksjon med cytokrom P450-systemet, viser RAL minimale medikament-legemiddelinteraksjoner, noe som gjør det til et godt alternativ for aldrende pasienter på flere medisiner.

Studiedesign Dette er en observasjonsretrospektiv kohort i den virkelige verden for å beskrive RAL-data, inkludert NUC-sparende regimer, hos eldre HIV-pasienter. Det er en fase IV-studie. 90 pasienter vil bli registrert fra Institutt for folkehelse og infeksjonssykdommer ved "Sapienza"-universitetet i Roma. Mer enn 4000 HIV-pasienter følges ved denne avdelingen for folkehelse og infeksjonssykdommer ved "Sapienza"-universitetet i Roma. Mer enn 50 % av disse pasientene er ≥ 50 år. Fra 10 til 12 % behandles med et raltegravirbasert regime.

I denne retrospektive analysen vil alle naive pasienter på raltegravir-baserte regimer og alle pasienter byttet til raltegravir-baserte regimer bli vurdert. For raltegravir-baserte regimer mener etterforskerne raltegravir som tredje middel i et trippelregime med NRTIer og også raltegravir-baserte regimer i NUC-sparende terapier.

Raltegravir-initiering tilsvarer baseline.

Alle påfølgende pasienter som oppfyller følgende inklusjonskriterier anses som kvalifiserte:

• HIV-1-infiserte pasienter,
• alder ≥ 60 år gammel
• naive pasienter som får raltegravirbasert regime, inkludert Nuc-sparing regimer,
• erfarne pasienter med virologisk undertrykkelse (HIV-1 RNA <50 kopier) som hadde byttet fra et hvilket som helst antiretroviralt legemiddel til raltegravirbaserte regimer (inkludert Nuc-sparing regimer) på grunn av toksisitet, bekvemmelighet eller andre årsaker.

Data samles inn fra medisinske journaler. Tidshorisonten for pasientoppfølging for utfall er minst 12 måneder.

Følgende informasjon vil bli hentet fra avdelingens database:

• demografi (alder, kjønn, rase)
• røyking
• risikofaktorer for HIV-infeksjon
• tid fra HIV-1 diagnose (år)
• historie med AIDS-diagnose
• samtidig infeksjon med hepatitt C-virus (HCV).
• hepatitt B-virus (HBV) samtidig infeksjon
• tilstedeværelse av komorbiditeter (inkludert diabetes, hypertensjon, CVD, CKD, kreft, etc)
• årsaker til å bytte til raltegravir
• tid med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml før bytte
• BMI
• Hematologi (Hb, PLT)
• Kreatinin
• eGFR (CKD-EPI formel)
• Fosfor
• Kalsium
• AST
• ALT
• alkalisk fosfatase
• totalt, direkte, indirekte bilirubin
• proteinuri
• totalt, HDL-, LDL-kolesterol
• triglyserider
• glykemi
• HIV-RNA
• CD4+, CD8, CD4/CD8 ratio siden starten av raltegravir
• tidligere ART-regime og antall tidligere antiretrovirale midler.

Oppfølging vil telle fra datoen for start av raltegravir til VF/TF eller siste tilgjengelige besøk, avhengig av hva som først skjedde

Bivirkninger ble klassifisert som milde/moderate, alvorlige eller livstruende, i henhold til DAIDS-klassifiseringen. Bivirkninger ble ansett som ikke relatert til RAL, muligens relatert eller relatert, i henhold til legekriterier.

Sikkerhetsdata vil være beskrivende; ingen sammenligningsdata vil bli analysert.

Studieprosedyrer Ved studiebesøk samles kliniske data og laboratorieanalyser som omfatter CD4+ T-celletall, plasma HIV-1 RNA, blodceller og plasmakjemiprofiler, inkludert fastende lipider (totalkolesterol, høydensitetslipoproteinkolesterol [HDL], lavt - density lipoprotein [LDL] kolesterol, triglyserider) registreres. Plasma HIV-1 RNA og alle andre laboratoriebestemmelser utføres lokalt på hvert sted gjennom oppfølgingsperioden.

Studievarighet Tidshorisonten for pasientoppfølging for utfall er minst 12 måneder.

Statistisk analyse og prøvestørrelse Begrunnelse Beskrivende analyser

Baseline-karakteristikker for innrullerte pasienter vil bli presentert som gjennomsnittsverdier ± standardavvik (SD) og medianverdi med interkvartilt område, absolutt frekvens (relativ frekvens) i henhold til variabeltype og fordeling.

Primæranalyse Andelen pasienter med HIV-1 virusmengde < 50 kopier/ml vil uttrykkes som frekvens og prosentandel. 95 % konfidensintervaller (CI) av andel og tilsvarende forekomstrate vil bli beregnet.

Sekundæranalyser Endringen fra baseline av kontinuerlige variabler vil bli vurdert av studentens t-test for parede data for normalfordelte variabler (basert på Shapiro-Wilk-statistikken) og Wilcoxon signed-rank test for ikke-normalfordelte. Alle tester vil være tosidige og en p-verdi på mindre enn 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant.

Sikkerhetsdataanalyse vil kun være beskrivende. Sikkerhetsdata (AE, SAE) og laboratorieendringer vil bli tabellert, i henhold til deres alvorlighetsgrad, kun for et beskrivende formål.

Strøm/prøvestørrelse:

En prøvestørrelse på 90 forsøkspersoner gir tosidig 95 % CI med følgende bredde: når prøveandelen av pasienter med en HIV-1 virusmengde < 50 kopier/ml er mellom 40 % og 60 %, er 95 % CI-bredden 0,2, som tilsvarer den mulige maksimale bredden i denne studien. Tilsvarende bredder er 0,17 for en prøveandel på 0,30 (eller 0,70), 0,15 for en prøveandel på 0,20 (eller 0,80) og 0,13 for en prøveandel på 0,10 (eller 0,90) (PASS 11. NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA).

Spesifikke krav til legemiddelforsyning Ingen legemiddelforsyning er nødvendig

Rapportering av uønskede erfaringer Sikkerhetsdata vil være beskrivende; ingen sammenligningsdata vil bli analysert. Hvis uønskede hendelser vil bli identifisert, vil de bli rapportert til det italienske byrået for narkotika (AIFA) i henhold til loven.

Sikkerhetsvurderinger For International Conference on Harmonization (ICH) er en AE definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til dette legemidlet eller ikke.

SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse eller effekt som ved enhver dose:

1. Resulterer i død;
2. Er livstruende;
3. Krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende innlagte pasienters sykehusinnleggelse;
4. Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet; og/eller
5. Er en medfødt anomali eller fødselsdefekt;
6. Er en kreftsykdom;
7. Er assosiert med en overdose;
8. Er en annen viktig medisinsk begivenhet.

Livstruende i definisjonen av en alvorlig uønsket hendelse refererer til en hendelse der forsøkspersonen var i fare for å dø på tidspunktet for hendelsen; den refererer ikke til en hendelse som hypotetisk kunne ha forårsaket døden hvis den var mer alvorlig.

Medisinsk skjønn bør utøves for å avgjøre om en uønsket hendelse/reaksjon er alvorlig i andre situasjoner. Viktige bivirkninger/reaksjoner som ikke umiddelbart er livstruende eller som ikke resulterer i død eller sykehusinnleggelse, men som kan sette pasienten i fare eller som kan kreve intervensjon for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i definisjonen ovenfor, bør også betraktes som alvorlige.

Alvorlighetsgraden av AE vil bli gradert i henhold til følgende definisjoner:

Mild: bevissthet om tegn, symptom eller hendelse, men lett tolerert; Moderat: ubehag nok til å forårsake forstyrrelse av vanlig aktivitet og kan berettige intervensjon; Alvorlig: ufør med manglende evne til å utføre normale daglige aktiviteter eller påvirker den kliniske statusen betydelig, og krever intervensjon. Ytterligere detaljer vil bli inkludert i studieavtalen.

Publiseringsplan

Publikasjonsplanen vil vurdere ett manuskript.