Un análisis de base de datos retrospectivo observacional para evaluar los regímenes basados ​​en raltegravir en pacientes ancianos con VIH (RalAge) (RalAge)

Objetivos El criterio principal de valoración será la descripción de la proporción de participantes con una carga viral del VIH-1 < 50 copias/mL.

Los criterios de valoración secundarios serán:

• Cambio desde el inicio en los recuentos de células T CD4+, recuentos de células CD8, relación CD4/CD8
• Proporción de sujetos con alteraciones de laboratorio
• Proporción de pacientes con eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE), también según su gravedad

Hipótesis Siendo este un estudio retrospectivo, no se formula una hipótesis formal. Antecedentes y justificación La terapia antirretroviral ha cambiado la historia natural de la infección por VIH. Sin embargo, la terapia antirretroviral debe mantenerse de por vida. Sus posibles efectos adversos a largo plazo pueden interactuar sinérgicamente con el proceso de envejecimiento, dando como resultado una mayor incidencia de comorbilidades. El creciente número de medicamentos no antirretrovirales utilizados para tratar comorbilidades también puede colocar al paciente en un mayor riesgo de interacciones clínicamente significativas. Hoy en día, la eficacia está bien demostrada por todos los fármacos antirretrovirales en comparación con épocas anteriores. De hecho, un número sustancial de pacientes infectados por el VIH de áreas donde la terapia antirretroviral está ampliamente disponible han logrado una supresión sostenida de la replicación del VIH en plasma. Por el contrario, las contribuciones de la terapia antirretroviral al desarrollo y la progresión de las comorbilidades y al riesgo de interacciones potencialmente graves han adquirido una importancia creciente a medida que los pacientes infectados por el VIH envejecen. Se ha informado que más de la mitad de los pacientes infectados por el VIH de ≥ 50 años sufren dos o más comorbilidades concomitantes. En algunos de estos pacientes, el mantenimiento de la terapia antirretroviral con combinaciones que incluyen NRTI o IP puede ser un desafío. Faltan datos sobre el envejecimiento de los pacientes con VIH bajo terapia antirretroviral.

RAL se considera uno de los medicamentos antirretrovirales mejor tolerados, debido a los efectos secundarios limitados y pocas preocupaciones de seguridad a largo plazo. Los resultados de los ensayos clínicos de cinco años y la experiencia clínica han demostrado una supresión virológica duradera tanto en pacientes sin tratamiento previo como en pacientes con tratamiento previo, incluidos pacientes con antecedentes antirretrovirales extensos y resistencia antirretroviral documentada. Los estudios también han mostrado bajas tasas de efectos adversos y una seguridad fiable a largo plazo que mejora la tolerancia. Varios ensayos han evaluado la reducción de los efectos adversos en pacientes que cambiaron de varios agentes antirretrovirales a RAL. Los estudios sin tratamiento previo han demostrado un efecto neutro en lípidos en pacientes con regímenes que contienen RAL. Cuando los pacientes hicieron la transición de un régimen de IP potenciado con ritonavir, se demostraron reducciones estadísticamente significativas en el colesterol plasmático total, las lipoproteínas de baja densidad y los triglicéridos. Dada su interacción insignificante con el sistema del citocromo P450, RAL muestra interacciones mínimas entre medicamentos, lo que lo convierte en una buena opción para pacientes de edad avanzada que toman múltiples medicamentos.

Diseño del estudio Esta es una cohorte retrospectiva observacional en el mundo real para describir los datos de RAL, incluidos los regímenes de ahorro de NUC, en pacientes con VIH de edad avanzada. Es un estudio de fase IV. Se inscribirán 90 pacientes del Departamento de Salud Pública y Enfermedades Infecciosas de la Universidad "Sapienza" de Roma. Más de 4000 pacientes con VIH son seguidos en este Departamento de Salud Pública y Enfermedades Infecciosas de la Universidad "Sapienza" de Roma. Más del 50% de estos pacientes tienen ≥ 50 años. Del 10 al 12% son tratados con un régimen basado en raltegravir.

En este análisis retrospectivo, se considerarán todos los pacientes sin tratamiento previo con regímenes basados ​​en raltegravir y todos los pacientes que cambiaron a regímenes basados ​​en raltegravir. Para los regímenes basados ​​en raltegravir, los investigadores se refieren a raltegravir como tercer agente en un régimen triple con NRTI y también regímenes basados ​​en raltegravir en terapias de ahorro de NUC.

El inicio de raltegravir es equivalente al inicio.

Se consideran elegibles todos los pacientes consecutivos que cumplan los siguientes criterios de inclusión:

• pacientes infectados por el VIH-1,
• edad ≥ 60 años
• pacientes sin tratamiento previo que reciben un régimen basado en raltegravir, incluidos los regímenes ahorradores de Nuc,
• pacientes experimentados con supresión virológica (ARN del VIH-1 <50 copias) que habían cambiado de cualquier fármaco antirretroviral a regímenes basados ​​en raltegravir (incluidos los regímenes ahorradores de Nuc) por toxicidad, conveniencia u otras razones.

Los datos se recopilan de las historias clínicas. El horizonte temporal para el seguimiento del paciente para el resultado es de al menos 12 meses.

La siguiente información será extraída de la base de datos del Departamento:

• datos demográficos (edad, sexo, raza)
• de fumar
• factores de riesgo para la infección por el VIH
• tiempo desde el diagnóstico de VIH-1 (años)
• antecedentes de diagnóstico de sida
• coinfección por el virus de la hepatitis C (VHC)
• coinfección por el virus de la hepatitis B (VHB)
• presencia de comorbilidades (incluyendo diabetes, hipertensión, CVD, CKD, cáncer, etc.)
• Razones para cambiar a raltegravir
• tiempo con ARN del VIH-1 < 50 copias/mL antes del cambio
• IMC
• Hematología (Hb, PLT)
• Creatinina
• eGFR (fórmula CKD-EPI)
• Fósforo
• Calcio
• AST
• alternativa
• fosfatasa alcalina
• bilirrubina total, directa, indirecta
• proteinuria
• total, HDL-, LDL-colesterol
• triglicéridos
• glicemia
• ARN-VIH
• Proporción CD4+, CD8, CD4/CD8 desde el inicio de raltegravir
• régimen de TAR previo y número de agentes antirretrovirales previos.

El seguimiento contará desde la fecha de inicio de raltegravir hasta la FV/TF o la última visita disponible, lo que ocurra primero

Los EA se clasificaron como leves/moderados, graves o potencialmente mortales, según la Clasificación DAIDS. Los EA se consideraron no relacionados con RAL, posiblemente relacionados o relacionados, según criterio médico.

Los datos de seguridad serán descriptivos; no se analizarán datos de comparación.

Procedimientos del estudio En las visitas del estudio, se recopilan datos clínicos y análisis de laboratorio que comprenden el recuento de células T CD4+, el ARN del VIH-1 en plasma, las células sanguíneas y los perfiles químicos del plasma, incluidos los lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol de lipoproteínas de alta densidad [HDL], - colesterol de lipoproteínas de densidad [LDL], triglicéridos). El ARN del VIH-1 en plasma y todas las demás determinaciones de laboratorio se realizan localmente en cada sitio durante el período de seguimiento.

Duración del estudio El horizonte temporal para el seguimiento del paciente para el resultado es de al menos 12 meses.

Análisis estadístico y justificación del tamaño de la muestra Análisis descriptivos

Las características basales de los pacientes inscritos se presentarán como valores medios ± desviación estándar (DE) y valor de la mediana con rango intercuartílico, frecuencia absoluta (frecuencia relativa) según el tipo de variable y la distribución.

Análisis primario La proporción de pacientes con carga viral del VIH-1 < 50 copias/mL se expresará en frecuencia y porcentaje. Se calcularán los intervalos de confianza (IC) del 95% de la proporción y la tasa de incidencia correspondiente.

Análisis secundarios El cambio desde el inicio de las variables continuas se evaluará mediante la prueba t de Student para datos pareados para variables distribuidas normalmente (basado en las estadísticas de Shapiro-Wilk) y la prueba de rango con signo de Wilcoxon para las que no se distribuyen normalmente. Todas las pruebas serán bilaterales y un valor de p inferior a 0,05 se considerará estadísticamente significativo.

El análisis de los datos de seguridad será únicamente descriptivo. Los datos de seguridad (EA, SAE) y las alteraciones de laboratorio se tabularán, según su gravedad, únicamente con fines descriptivos.

Potencia/Tamaño de muestra:

Un tamaño de muestra de 90 sujetos produce un IC del 95 % bilateral con el siguiente ancho: cuando la proporción de la muestra de pacientes con una carga viral del VIH-1 < 50 copias/mL está entre el 40 % y el 60 %, el ancho del IC del 95 % es 0.2, que corresponden al ancho máximo posible en este estudio. Los anchos correspondientes son 0,17 para una proporción muestral de 0,30 (o 0,70), 0,15 para una proporción muestral de 0,20 (o 0,80) y 0,13 para una proporción muestral de 0,10 (o 0,90) (PASS 11. NCSS, LLC. Kaysville, Utah, Estados Unidos).

Requisitos específicos de suministro de medicamentos No se requiere suministro de medicamentos

Informes de experiencias adversas Los datos de seguridad serán descriptivos; no se analizarán datos de comparación. Si se identificaran eventos adversos, se informarán a la agencia italiana de medicamentos (AIFA) de acuerdo con la ley.

Evaluaciones de seguridad Para la Conferencia Internacional de Armonización (ICH), un EA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con este medicamento.

SAE es cualquier acontecimiento o efecto médico adverso que, en cualquier dosis:

1. Resultados en la muerte;
2. es potencialmente mortal;
3. Requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización de pacientes internados existentes;
4. Resulta en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa; y/o
5. Es una anomalía congénita o defecto de nacimiento;
6. es un cáncer;
7. Está asociado con una sobredosis;
8. es otro evento médico importante.

Peligro de muerte en la definición de un evento adverso grave se refiere a un evento en el que el sujeto estaba en riesgo de muerte en el momento del evento; no se refiere a un evento que hipotéticamente podría haber causado la muerte si fuera más grave.

Se debe ejercer el juicio médico para decidir si un evento/reacción adversa es grave en otras situaciones. Los eventos/reacciones adversos importantes que no ponen en peligro la vida de inmediato o no provocan la muerte ni la hospitalización, pero que pueden poner en peligro al sujeto o pueden requerir una intervención para prevenir uno de los otros resultados enumerados en la definición anterior, también deben considerarse graves.

La gravedad de los EA se clasificará de acuerdo con las siguientes definiciones:

Leve: conciencia de un signo, síntoma o evento, pero se tolera fácilmente; Moderado: incomodidad suficiente para causar interferencia con la actividad habitual y puede justificar una intervención; Grave: incapacitante con incapacidad para realizar las actividades normales de la vida diaria o afecta significativamente el estado clínico y justifica la intervención Se incluirán más detalles en el acuerdo del estudio.

Plan de publicación

El plan de publicación considerará un manuscrito.