Uma análise observacional retrospectiva do banco de dados para avaliar regimes baseados em raltegravir em pacientes idosos com HIV (RalAge) (RalAge)

Objetivos O endpoint primário será a descrição da proporção de participantes com carga viral de HIV-1 < 50 cópias/mL.

Os endpoints secundários serão:

• Alteração da linha de base nas contagens de células T CD4+, contagens de células CD8, relação CD4/CD8
• Proporção de indivíduos com alterações laboratoriais
• Proporção de pacientes com eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG), também de acordo com sua gravidade

Hipóteses Por se tratar de um estudo retrospectivo, não é formulada uma hipótese formal. Antecedentes e justificativa A terapia antirretroviral mudou a história natural da infecção pelo HIV. No entanto, a terapia antirretroviral deve ser mantida por toda a vida. Seus potenciais efeitos adversos a longo prazo podem interagir sinergicamente com o processo de envelhecimento, resultando em maior incidência de comorbidades. O número crescente de medicamentos não antirretrovirais usados ​​para tratar comorbidades também pode colocar o paciente em maior risco de interações clinicamente significativas. Hoje em dia, a eficácia é bem demonstrada por todos os medicamentos anti-retrovirais em comparação com épocas anteriores. De fato, um número substancial de pacientes infectados pelo HIV de áreas onde a terapia anti-retroviral está amplamente disponível conseguiram supressão sustentada da replicação plasmática do HIV. Em contraste, as contribuições da terapia antirretroviral para o desenvolvimento e progressão de comorbidades e para o risco de interações potencialmente graves ganharam importância crescente à medida que os pacientes infectados pelo HIV envelhecem. Relata-se que mais da metade dos pacientes infectados pelo HIV com idade ≥ 50 anos sofrem de duas ou mais comorbidades concomitantes. Em alguns desses pacientes, a manutenção da terapia antirretroviral com combinações incluindo NRTIs ou IPs pode ser um desafio. Faltam dados sobre pacientes idosos com HIV sob terapia antirretroviral.

O RAL é considerado um dos medicamentos antirretrovirais mais bem tolerados, devido a efeitos colaterais limitados e poucas preocupações de segurança a longo prazo. Os resultados dos ensaios clínicos de cinco anos e a experiência clínica demonstraram supressão virológica durável em pacientes virgens de tratamento e com experiência em tratamento, incluindo pacientes com extensa história antirretroviral e resistência antirretroviral documentada. Os estudos também exibiram taxas baixas de efeitos adversos e empréstimos confiáveis ​​de segurança de longo prazo para melhorar a tolerância. Vários estudos avaliaram a redução dos efeitos adversos em pacientes que mudaram de vários agentes antirretrovirais para RAL. Estudos sem tratamento prévio demonstraram um efeito lipídico neutro em pacientes em regimes contendo RAL. Ao fazer a transição de pacientes de um regime de IP potencializado com ritonavir, foram demonstradas reduções estatisticamente significativas no colesterol total plasmático, lipoproteína de baixa densidade e triglicerídeos. Dada a sua interação insignificante com o sistema do citocromo P450, o RAL exibe interações medicamentosas mínimas, tornando-o uma boa opção para pacientes idosos em uso de vários medicamentos.

Desenho do estudo Esta é uma coorte retrospectiva observacional no mundo real para descrever dados de RAL, incluindo regimes poupadores de NUC, em pacientes idosos com HIV. É um estudo de fase IV. Serão inscritos 90 pacientes do Departamento de Saúde Pública e Doenças Infecciosas da Universidade "Sapienza" de Roma. Mais de 4.000 pacientes com HIV são acompanhados neste Departamento de Saúde Pública e Doenças Infecciosas da Universidade "Sapienza" de Roma. Mais de 50% desses pacientes têm ≥ 50 anos. De 10 a 12% são tratados com esquema baseado em raltegravir.

Nesta análise retrospectiva, todos os pacientes virgens de regimes baseados em raltegravir e todos os pacientes que mudaram para regimes baseados em raltegravir serão considerados. Para regimes baseados em raltegravir, os investigadores significam raltegravir como terceiro agente em um regime triplo com NRTIs e também regimes baseados em raltegravir em terapias poupadoras de NUC.

O início do raltegravir é equivalente à linha de base.

Todos os pacientes consecutivos que atendem aos seguintes critérios de inclusão são considerados elegíveis:

• pacientes infectados pelo HIV-1,
• com idade ≥ 60 anos
• pacientes virgens recebendo regime baseado em raltegravir, incluindo regimes poupadores de Nuc,
• pacientes experientes com supressão virológica (HIV-1 RNA <50 cópias) que mudaram de qualquer medicamento antirretroviral para regimes baseados em raltegravir (incluindo regimes poupadores de Nuc) devido à toxicidade, conveniência ou outros motivos.

Os dados são coletados de prontuários médicos. O horizonte de tempo para acompanhamento do paciente para o resultado é de pelo menos 12 meses.

As seguintes informações serão extraídas do banco de dados do Departamento:

• dados demográficos (idade, sexo, raça)
• fumar
• Fatores de risco para infecção pelo HIV
• tempo desde o diagnóstico de HIV-1 (anos)
• histórico de diagnóstico de AIDS
• co-infecção pelo vírus da hepatite C (HCV)
• co-infecção pelo vírus da hepatite B (HBV)
• presença de comorbidades (incluindo diabetes, hipertensão, DCV, DRC, câncer, etc.)
• razões para mudar para raltegravir
• tempo com RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL antes da troca
• IMC
• Hematologia (Hb, PLT)
• Creatinina
• eGFR (fórmula CKD-EPI)
• Fósforo
• Cálcio
• AST
• ALT
• fosfatase alcalina
• bilirrubina total, direta e indireta
• proteinúria
• colesterol total, HDL-, LDL-colesterol
• triglicerídeos
• glicemia
• HIV-RNA
• CD4+, CD8, relação CD4/CD8 desde o início do raltegravir
• regime de TARV anterior e número de agentes anti-retrovirais anteriores.

O acompanhamento contará a partir da data de início do raltegravir até FV/TF ou última consulta disponível, o que ocorrer primeiro

Os EAs foram classificados como leves/moderados, graves ou com risco de vida, de acordo com a Classificação DAIDS. Os EAs foram considerados não relacionados ao RAL, possivelmente relacionados ou relacionados, a critério médico.

Os dados de segurança serão descritivos; nenhum dado de comparação será analisado.

Procedimentos do estudo Nas visitas do estudo, são coletados dados clínicos e análises laboratoriais compreendendo contagem de células T CD4+, RNA do HIV-1 no plasma, células sanguíneas e perfis químicos do plasma, incluindo lipídios em jejum (colesterol total, colesterol de lipoproteína de alta densidade [HDL], baixo - lipoproteína de densidade [LDL] colesterol, triglicerídeos) são registrados. O RNA do HIV-1 no plasma e todas as outras determinações laboratoriais são realizadas localmente em cada local durante o período de acompanhamento.

Duração do estudo O horizonte de tempo para acompanhamento do paciente para o resultado é de pelo menos 12 meses.

Análise Estatística e Justificativa do Tamanho da Amostra Análises descritivas

As características basais dos pacientes inscritos serão apresentadas como valores médios ± desvio padrão (DP) e valor mediano com intervalo interquartílico, frequência absoluta (frequência relativa) de acordo com o tipo de variável e distribuição.

Análise primária A proporção de pacientes com carga viral de HIV-1 < 50 cópias/mL será expressa em frequência e porcentagem. Serão calculados os intervalos de confiança de 95% (ICs) de proporção e taxa de incidência correspondente.

Análises secundárias A mudança da linha de base de variáveis ​​contínuas será avaliada pelo teste t de Student para dados pareados para variáveis ​​normalmente distribuídas (com base nas estatísticas de Shapiro-Wilk) e pelo teste de posto sinalizado de Wilcoxon para distribuições não normais. Todos os testes serão bilaterais e um valor p inferior a 0,05 será considerado estatisticamente significativo.

A análise dos dados de segurança será apenas descritiva. Os dados de segurança (EAs, SAEs) e alterações laboratoriais serão tabulados, de acordo com sua gravidade, apenas para fins descritivos.

Potência/tamanho da amostra:

Um tamanho de amostra de 90 indivíduos produz IC bilateral de 95% com a seguinte largura: quando a proporção da amostra de pacientes com carga viral de HIV-1 < 50 cópias/mL está entre 40% e 60%, a largura do IC de 95% é 0,2, que correspondem à largura máxima possível neste estudo. As larguras correspondentes são 0,17 para uma proporção de amostra de 0,30 (ou 0,70), 0,15 para uma proporção de amostra de 0,20 (ou 0,80) e 0,13 para uma proporção de amostra de 0,10 (ou 0,90) (PASS 11. NCSS, LLC. Kaysville, Utah, EUA).

Requisitos Específicos de Fornecimento de Medicamentos Nenhum fornecimento de medicamento é necessário

Relato de experiências adversas Os dados de segurança serão descritivos; nenhum dado de comparação será analisado. Se eventos adversos forem identificados, eles serão relatados à Agência Italiana de Medicamentos (AIFA) de acordo com a lei.

Avaliações de segurança Para a Conferência Internacional de Harmonização (ICH), um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado a esse medicamento.

SAE é qualquer ocorrência ou efeito médico desfavorável que, em qualquer dose:

1. Resulta em morte;
2. É uma ameaça à vida;
3. Requer hospitalização ou prolongamento da internação de pacientes internados;
4. Resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa; e/ou
5. É uma anomalia congênita ou defeito de nascença;
6. É um câncer;
7. Está associado a uma overdose;
8. é um outro evento médico importante.

Risco de vida na definição de um evento adverso grave refere-se a um evento em que o sujeito estava em risco de morte no momento do evento; não se refere a um evento que hipoteticamente poderia ter causado a morte se fosse mais grave.

O julgamento médico deve ser exercido ao decidir se um evento/reação adverso é grave em outras situações. Eventos/reações adversos importantes que não são imediatamente fatais ou não resultam em morte ou hospitalização, mas podem comprometer o sujeito ou podem exigir intervenção para prevenir um dos outros resultados listados na definição acima, também devem ser considerados graves.

A gravidade dos EAs será classificada de acordo com as seguintes definições:

Leve: consciência de sinal, sintoma ou evento, mas facilmente tolerado; Moderado: desconforto suficiente para causar interferência na atividade habitual e pode justificar intervenção; Grave: incapacitante com incapacidade de realizar atividades normais da vida diária ou afeta significativamente o estado clínico e requer intervenção Mais detalhes serão incluídos no contrato do estudo.

Plano de Publicação

O plano de publicação considerará um manuscrito.