Havainnollinen retrospektiivinen tietokantaanalyysi raltegraviiriin perustuvien hoito-ohjelmien arvioimiseksi iäkkäillä HIV-potilailla (RalAge) (RalAge)

Tavoitteet Ensisijainen päätetapahtuma on kuvaus niiden osallistujien osuudesta, joiden HIV-1-viruskuorma on < 50 kopiota/ml.

Toissijaiset päätepisteet ovat:

• Muutos lähtötasosta CD4+ T-solujen määrässä, CD8-solumäärässä, CD4/CD8-suhteessa
• Laboratoriomuutoksia tehneiden koehenkilöiden osuus
• Niiden potilaiden osuus, joilla on haittavaikutuksia (AE), vakavia haittavaikutuksia (SAE), myös niiden vakavuuden mukaan

Hypoteesit Koska tämä tutkimus on retrospektiivinen, muodollista hypoteesia ei ole muotoiltu. Tausta ja perusteet Antiretroviraalinen hoito on muuttanut HIV-infektion luonnollista historiaa. Antiretroviraalista hoitoa on kuitenkin jatkettava koko elämän ajan. Sen mahdolliset pitkäaikaiset haitalliset vaikutukset voivat olla vuorovaikutuksessa synergistisesti ikääntymisprosessin kanssa, mikä johtaa lisääntyneeseen rinnakkaissairauksien esiintymiseen. Samanaikaisten sairauksien hoitoon käytettävien muiden kuin antiretroviraalisten lääkkeiden lisääntyvä määrä saattaa myös lisätä potilaan riskiä kliinisesti merkittävistä yhteisvaikutuksista. Nykyään kaikkien antiretroviraalisten lääkkeiden teho on hyvin osoitettu aikaisempiin aikoihin verrattuna. Itse asiassa huomattava määrä HIV-infektoituneita potilaita alueilta, joilla antiretroviraalinen hoito on laajalti saatavilla, on saavuttanut plasman HIV-replikaation jatkuvan suppression. Sitä vastoin antiretroviraalisen hoidon vaikutukset rinnakkaisten sairauksien kehittymiseen ja etenemiseen sekä mahdollisesti vakavien yhteisvaikutusten riskiin ovat kasvaneet HIV-tartunnan saaneiden potilaiden ikääntyessä. Yli puolella HIV-tartunnan saaneista yli 50-vuotiaista potilaista on raportoitu kärsivän kahdesta tai useammasta samanaikaisesta sairaudesta. Joillakin näistä potilaista antiretroviraalisen hoidon ylläpito yhdistelmillä, mukaan lukien NRTI:t tai proteaasinestäjät, voi olla haastavaa. Tietoja ikääntyvistä HIV-potilaista, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, ei ole.

RAL:ia pidetään yhtenä paremmin siedetyistä antiretroviraalisista lääkkeistä rajallisten sivuvaikutusten ja harvojen pitkäaikaisten turvallisuusongelmien vuoksi. Viiden vuoden kliinisten tutkimusten tulokset ja kliininen kokemus ovat osoittaneet kestävän virologisen suppression sekä aiemmin hoitamattomilla että aiemmin hoitoa saaneilla potilailla, mukaan lukien potilaat, joilla on laaja antiretroviraalinen historia ja dokumentoitu antiretroviraalinen resistenssi. Tutkimukset ovat myös osoittaneet alhaisia ​​haittavaikutuksia ja luotettavaa pitkäaikaista turvallisuutta parantamaan toleranssia. Useat tutkimukset ovat arvioineet haittavaikutusten vähenemistä potilailla, jotka ovat siirtyneet erilaisista antiretroviraalisista aineista RAL:iin. Aiemmin hoitamattomat tutkimukset ovat osoittaneet lipidineutraalin vaikutuksen potilailla, jotka saavat RAL-hoitoa. Kun potilaat siirrettiin ritonaviiritehostetusta proteaasi-inhibiittoriohjelmasta, plasman kokonaiskolesterolin, matalatiheyksisten lipoproteiinien ja triglyseridien todettiin laskevan tilastollisesti merkitsevästi. Ottaen huomioon sen merkityksettömän vuorovaikutuksen sytokromi P450 -järjestelmän kanssa, RAL näyttää minimaaliset lääkeaineiden yhteisvaikutukset, mikä tekee siitä hyvän vaihtoehdon ikääntyville potilaille, jotka käyttävät useita lääkkeitä.

Tutkimussuunnitelma Tämä on havainnollinen retrospektiivinen kohortti todellisessa maailmassa kuvaamaan RAL-tietoja, mukaan lukien NUC-säästöohjelmat, iäkkäillä HIV-potilailla. Se on vaiheen IV tutkimus. Rooman Sapienza-yliopiston kansanterveyden ja tartuntatautien osastolta otetaan 90 potilasta. Yli 4000 HIV-potilasta seurataan tällä Rooman Sapienza-yliopiston kansanterveyden ja infektiotautien osastolla. Yli 50 % näistä potilaista on ≥ 50-vuotiaita. 10–12 % hoidetaan raltegraviiripohjaisella hoito-ohjelmalla.

Tässä retrospektiivisessä analyysissä otetaan huomioon kaikki aiemmin hoitamattomat potilaat, jotka ovat saaneet raltegraviiripohjaisia ​​hoito-ohjelmia, ja kaikki potilaat, jotka ovat siirtyneet raltegraviiripohjaisiin hoito-ohjelmiin. Raltegraviiripohjaisissa hoito-ohjelmissa tutkijat tarkoittavat raltegraviiria kolmanneksi lääkkeeksi kolminkertaisessa NRTI-hoito-ohjelmassa sekä raltegraviiripohjaisia ​​hoito-ohjelmia NUC-säästävissä hoidoissa.

Raltegraviirin aloitus vastaa lähtötasoa.

Kaikki peräkkäiset potilaat, jotka täyttävät seuraavat sisällyttämiskriteerit, katsotaan kelpoisiksi:

• HIV-1-tartunnan saaneet potilaat,
• ikä ≥ 60 vuotta vanha
• naimattomat potilaat, jotka saavat raltegraviiripohjaista hoitoa, mukaan lukien nuc-säästävät hoito-ohjelmat,
• kokeneet potilaat, joilla on virologinen suppressio (HIV-1 RNA < 50 kopiota), jotka olivat siirtyneet mistä tahansa antiretroviraalisesta lääkkeestä raltegraviiripohjaiseen hoitoon (mukaan lukien Nuc-säästöohjelmat) toksisuuden, mukavuuden tai muiden syiden vuoksi.

Tiedot kerätään lääketieteellisistä tiedoista. Potilaan seurannan aikahorisontti tulosten saamiseksi on vähintään 12 kuukautta.

Osaston tietokannasta poimitaan seuraavat tiedot:

• väestötiedot (ikä, sukupuoli, rotu)
• tupakointi
• HIV-tartunnan riskitekijöitä
• aika HIV-1-diagnoosista (vuosia)
• AIDS-diagnoosin historia
• hepatiitti C -viruksen (HCV) rinnakkaisinfektio
• hepatiitti B -viruksen (HBV) rinnakkaisinfektio
• muiden sairauksien esiintyminen (mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, sydän- ja verisuonitauti, CKD, syöpä jne.)
• syitä vaihtaa raltegraviiriin
• HIV-1 RNA:lla < 50 kopiota/ml ennen vaihtoa
• BMI
• Hematologia (Hb, PLT)
• Kreatiniini
• eGFR (CKD-EPI-kaava)
• Fosfori
• Kalsium
• AST
• ALT
• alkalinen fosfataasi
• kokonaisbilirubiini, suora, epäsuora
• proteinuria
• kokonais-, HDL-, LDL-kolesteroli
• triglyseridit
• glykemia
• HIV-RNA
• CD4+, CD8, CD4/CD8 suhde raltegraviirin aloittamisen jälkeen
• aiempi ART-hoito ja aikaisempien antiretroviraalisten aineiden määrä.

Seuranta lasketaan raltegraviirin alkamispäivästä VF/TF:ään tai viimeiseen käytettävissä olevaan käyntiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin

AE luokiteltiin lieviksi/keskivaikeiksi, vakaviksi tai hengenvaarallisiksi DAIDS-luokituksen mukaan. AE:t katsottiin liittymättömiksi RAL:iin, mahdollisesti liittyvät tai liittyvät lääkärin kriteerien mukaan.

Turvallisuustiedot ovat kuvailevia; vertailutietoja ei analysoida.

Tutkimusmenettelyt Tutkimuskäynneillä kerätään kliinisiä tietoja ja laboratorioanalyysejä, jotka sisältävät CD4+ T-solujen määrän, plasman HIV-1 RNA:n, verisolut ja plasman kemialliset profiilit, mukaan lukien paastolipidit (kokonaiskolesteroli, korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli [HDL], matala - tiheyslipoproteiini [LDL] kolesteroli, triglyseridit) kirjataan. Plasman HIV-1 RNA ja kaikki muut laboratoriomääritykset tehdään paikallisesti kussakin paikassa koko seurantajakson ajan.

Tutkimuksen kesto Potilaan tulosseurannan aikahorisontti on vähintään 12 kuukautta.

Tilastollinen analyysi ja otoskoko Perustelu Kuvaavia analyyseja

Ilmoittautuneiden potilaiden perusominaisuudet esitetään keskiarvoina ± keskihajonta (SD) ja mediaaniarvo kvartiilivälillä, absoluuttinen esiintyvyys (suhteellinen esiintyvyys) muuttujan tyypin ja jakauman mukaan.

Ensisijainen analyysi Niiden potilaiden osuus, joiden HIV-1-viruskuorma on < 50 kopiota/ml, ilmaistaan ​​frekvenssinä ja prosentteina. Osuuden ja vastaavan ilmaantuvuuden 95 %:n luottamusvälit (CI:t) lasketaan.

Toissijaiset analyysit Jatkuvien muuttujien muutosta lähtötilanteesta arvioidaan Studentin t-testillä normaalijakautuneiden muuttujien parillisten tietojen osalta (Shapiro-Wilkin tilastojen perusteella) ja Wilcoxonin etumerkitty-arvotestillä ei-normaalijakautuneiden muuttujien osalta. Kaikki testit ovat kaksipuolisia ja p-arvoa alle 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.

Turvallisuustietojen analyysi on vain kuvaava. Turvallisuustiedot (AE, SAE) ja laboratoriomuutokset taulukoidaan niiden vakavuuden mukaan vain kuvaavaa tarkoitusta varten.

Teho/näytteen koko:

90 koehenkilön otoskoko tuottaa kaksipuolisen 95 % CI:n seuraavalla leveydellä: kun potilaiden, joiden HIV-1-viruskuormitus on < 50 kopiota/ml, näyteosuus on 40 % ja 60 % välillä, 95 % CI:n leveys on 0,2, jotka vastaavat mahdollista maksimileveyttä tässä tutkimuksessa. Vastaavat leveydet ovat 0,17 näyteosuudelle 0,30 (tai 0,70), 0,15 näyteosuudelle 0,20 (tai 0,80) ja 0,13 näyteosuudelle 0,10 (tai 0,90) (PASS 11. NCSS, LLC. Kaysville, Utah, Yhdysvallat).

Erityiset lääkkeiden toimitusvaatimukset Lääkkeiden toimitusta ei vaadita

Haitallisten kokemusten ilmoittaminen Turvallisuustiedot ovat kuvailevia; vertailutietoja ei analysoida. Jos haittatapahtumia havaitaan, niistä ilmoitetaan Italian huumevirastolle (AIFA) lain mukaisesti.

Turvallisuusarvioinnit Kansainvälisessä harmonisointikonferenssissa (ICH) AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tähän lääkkeeseen vai ei.

SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma tai vaikutus, joka millä tahansa annoksella:

1. Seuraukset kuolemaan;
2. Onko hengenvaarallinen;
3. Vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevien laitospotilaiden sairaalahoidon pidentämistä;
4. Seurauksena jatkuva tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys; ja tai
5. Onko synnynnäinen epämuodostuma tai syntymävika;
6. Onko syöpä;
7. liittyy yliannostukseen;
8. On toinen tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.

Hengenvaarallisuus vakavan haittatapahtuman määritelmässä viittaa tapahtumaan, jossa tutkittavalla oli tapahtumahetkellä kuolemanvaara; se ei viittaa tapahtumaan, joka hypoteettisesti olisi voinut aiheuttaa kuoleman, jos se olisi vakavampi.

Lääketieteellistä harkintaa tulee käyttää päätettäessä, onko haittatapahtuma/reaktio vakava muissa tilanteissa. Tärkeitä haittavaikutuksia/reaktioita, jotka eivät ole välittömästi hengenvaarallisia tai jotka eivät johda kuolemaan tai sairaalahoitoon, mutta voivat vaarantaa potilaan tai vaatia toimenpiteitä jonkin muun yllä olevassa määritelmässä lueteltujen seurausten estämiseksi, tulee myös katsoa vakaviksi.

AE:n vakavuus luokitellaan seuraavien määritelmien mukaan:

Lievä: tietoisuus merkistä, oireesta tai tapahtumasta, mutta helposti siedetty; Keskivaikea: riittävä epämukavuus häiritsemään tavallista toimintaa ja saattaa vaatia puuttumista; Vaikea: toimintakyvytön ja kyvyttömyys suorittaa normaaleja päivittäisiä toimintoja tai vaikuttaa merkittävästi kliiniseen tilaan, ja vaatii puuttumista. Tarkemmat tiedot sisällytetään tutkimussopimukseen.

Julkaisusuunnitelma

Julkaisusuunnitelmassa otetaan huomioon yksi käsikirjoitus.