一项评估 EGFR(V)-EDV-Dox 在复发性多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 受试者中的安全性、耐受性和免疫原性的研究 (CerebralEDV)

纳入标准：

1. 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) ≥ 60%。
2. 预期寿命≥3个月。
3. 经病理学记录并明确诊断为复发性世界卫生组织 (WHO) IV 级星形细胞瘤 (GBM)。
4. 参与者必须将 IV 级 GBM 的初步诊断或随后复发的肿瘤组织存档，以便提交给当地研究中心的实验室进行中央审查。
5. 接受标准护理治疗后疾病复发或进展（通过 MRI 确认并可通过 RANO 标准测量），包括最大安全手术切除、标准辅助放疗/替莫唑胺治疗。 参与者必须完成至少 21 天的替莫唑胺联合放射治疗才能被视为已接受标准护理治疗。
6. 除上述 (5) 中列出的方案外，参与者接受的其他治疗方案不超过 1 种。
7. 参与者可能在入组时正在接受类固醇治疗（地塞米松或类固醇等效物的稳定剂量≤ 4 mg/天）。
8. 能够进行 MRI 评估。
9. 参与者有 ≥ 1 个使用对比增强 MRI 测量的二维可测量疾病部位。

10. 血液功能：

    • 白细胞计数 (WBC) ≥ 3.0 x 109/L
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
    • 血红蛋白 > 9 克/分升
    • 凝血酶原时间 (PT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 x 正常上限 (ULN)
    • 国际标准化比值 (INR) < 1.5 x ULN

11. 肾功能：

    • 血尿素氮 (BUN) < 30 mg/dL
    • 肌酐血清水平 ≤ 1.5 x ULN
    • 或者对于血清肌酐超出正常范围（使用 Cockcroft-Gault 方程计算）的受试者，肌酐清除率≥ 60 mL/分钟。

12. 肝功能：

    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 2.5 x ULN（对于接受已知会增加转氨酶的慢性抗惊厥治疗的受试者，为 3 x ULN）。
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 2.5 x ULN（对于接受已知会增加转氨酶的慢性抗惊厥治疗的受试者，为 3 x ULN）。
    • 碱性磷酸酶 (ALP) < 2.5 x ULN（接受慢性抗惊厥治疗的受试者为 3 x ULN）。
    • 总胆红素 ≤ 1 x ULN（除非由于吉尔伯特综合征或肝外来源而升高，如间接胆红素分数增加所示。 ≥1 x ULN 的受试者将接受直接胆红素分数测试，以便计算间接分数）。
13. 基线时左心室射血分数 (LVEF) ≥ 55% 的足够心脏功能。
14. 基线时血清磷酸盐水平在正常范围内（2.4 - 4.1 毫克/分升 mg/dL）。

15. 受试者符合以下生殖标准：

    • 无生育能力的女性受试者（即绝经后病史 - ≥ 1 年无月经且促卵泡激素 (FSH) 水平与绝经后状态一致；或子宫切除史；或双侧输卵管结扎史; 或双侧卵巢切除术史）。
    • 有生育能力的女性受试者必须在第一次给药前 7 天内进行血清妊娠试验阴性，如果超过 7 天，必须在第一次给药前进行尿妊娠试验。 女性受试者必须愿意在治疗期间和最后一次研究 IP 给药后的 6 个月内使用高效的节育方法。 高效的节育方法包括性禁欲、激素节育或宫内节育器（女性）、输精管切除术或杀精剂避孕套（男性）与屏障方法相结合。
    • 愿意在治疗期间和最后一次 IP 给药后 6 个月内使用高效避孕方法的男性受试者。
    • 所有研究对象都必须愿意确保相应的性伴侣在相同的持续时间内采用这些相同的高效节育方法。

排除标准：

1. 入组后 6 个月内中风或眼内出血定义的中枢神经系统出血史。
2. 急性颅内/肿瘤内出血的证据，具有稳定 1 级出血的参与者除外。
3. 冠状动脉疾病史，伴有或不伴有心绞痛或心肌梗塞、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 > II 级）、未控制的高血压（收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）或需要抗心律失常治疗的心律失常.
4. 入组时有临床意义的心电图 (ECG) 变化会掩盖评估 PR、QT 和 QRS 间期的能力；先天性长 QT 综合征。
5. 需要治疗的活动性感染。
6. 其他恶性肿瘤的病史，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过根治性治疗的原位癌或其他经过根治性治疗且无疾病证据 ≥ 2 年的恶性肿瘤。
7. 人类免疫缺陷病毒感染 (HIV) 或活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染的已知阳性试验。

8. 在第一次给药前接受治疗或程序，包括：

   • 研究第 1 天后 6 个月内接受过放射治疗，或尚未从此类治疗的毒性作用中恢复。
   • Bevacizumab® 或其他抗血管生成疗法。
   • Gliadel® Wafer（研究第 1 天后 6 个月内，或尚未从此类治疗的毒性作用中恢复）。
   • 免疫治疗剂、疫苗或单克隆抗体治疗（研究第 1 天后 4 周内或尚未从此类癌症治疗的毒性作用中恢复）。
   • 替莫唑胺或其他化学疗法（研究第 1 天后 4 周内或氮芥 6 周内，或尚未从此类癌症治疗的毒性作用中恢复）。
   • 抗凝治疗（研究第 1 天后 7 天内），低分子肝素或低剂量阿司匹林除外。
   • 其他研究性治疗（研究第 1 天后 30 天内）。
   • 脑肿瘤手术切除（研究第 1 天后 4 周内或除神经系统影响外，此类治疗的急性副​​作用尚未恢复）。
   • 任何大手术（研究第 1 天后 4 周内，或尚未从此类手术的影响中恢复）。
9. 受试者已知对研究成分或赋形剂（多柔比星、海藻糖、单克隆抗体疗法、青霉素类抗生素、庆大霉素（或其他氨基糖苷类）或盐酸环丙沙​​星（或其他喹诺酮类））过敏/超敏。
10. 如果是女性，则表示已怀孕或正在哺乳。