재발성 다형교모세포종(GBM) 환자에서 EGFR(V)-EDV-Dox의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 연구 (CerebralEDV)

포함 기준:

1. Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 60%.
2. 기대 수명 ≥ 3개월.
3. 병리학적으로 문서화되고 확실하게 진단된 재발성 세계보건기구(WHO) 등급 IV 성상세포종(GBM).
4. 참가자는 조사 기관 지역 실험실에서 중앙 검토를 위해 제출하기 위해 IV 등급 GBM의 초기 진단 또는 후속 재발에서 이용 가능한 보관된 종양 조직을 가지고 있어야 합니다.
5. 최대 안전한 수술적 절제, 표준 보조 방사선/테모졸로마이드 치료를 포함하는 표준 관리 요법을 받은 후 질병의 재발 또는 진행(MRI로 확인되고 RANO 기준으로 측정 가능). 참가자는 표준 치료 요법을 받은 것으로 간주되려면 방사선 요법과 함께 최소 21일의 테모졸로마이드 치료를 완료해야 합니다.
6. 참가자는 위의 (5)에 나열된 것 외에 1개 이하의 다른 치료 요법을 받았습니다.
7. 참여자는 등록 시 스테로이드 요법을 받고 있을 수 있습니다(덱사메타손 또는 스테로이드 등가물 ≤ 4mg/일의 안정적인 용량).
8. MRI 평가를 받을 수 있는 능력.
9. 참가자는 조영 증강 MRI를 사용하여 측정한 이차원적으로 측정 가능한 질병 부위가 1개 이상 있습니다.

10. 혈액학적 기능:

    • 백혈구 수(WBC) ≥ 3.0 x 109/L
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
    • 헤모글로빈 > 9g/dL
    • 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x 정상 상한(ULN)
    • 국제 표준화 비율(INR) < 1.5 x ULN

11. 신장 기능:

    • 혈액요소질소(BUN) < 30mg/dL
    • 크레아티닌 혈청 수치 ≤ 1.5 x ULN
    • 또는 혈청 크레아티닌이 정상 범위를 벗어난 피험자의 경우 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산됨).

12. 간 기능:

    • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) < 2.5 x ULN(아미노전이효소를 증가시키는 것으로 알려진 만성 항경련 요법을 받는 피험자의 경우 3 x ULN).
    • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 2.5 x ULN(아미노전이효소를 증가시키는 것으로 알려진 만성 항경련 요법을 받는 피험자의 경우 3 x ULN).
    • 알칼리 포스파타제(ALP) < 2.5 x ULN(만성 항경련 요법 대상자의 경우 3 x ULN).
    • 총 빌리루빈 ≤ 1 x ULN(간접 빌리루빈 분율 증가로 표시되는 길버트 증후군 또는 간외 소스로 인해 상승하지 않는 한) ≥1 x ULN을 가진 피험자는 간접 분율을 계산할 수 있도록 직접 빌리루빈 분율에 대해 테스트합니다.
13. 기준선에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 55%의 적절한 심장 기능.
14. 기준선에서 정상 한계(데시리터 mg/dL당 2.4~4.1밀리그램) 내에 있는 혈청 인산염 수치.

15. 대상은 다음과 같은 생식 기준을 충족합니다.

    • 생식 가능성이 없는 여성 피험자(즉, 폐경 후 병력 - ≥ 1년 동안 월경이 없고 ​​폐경 후 상태와 일치하는 난포 자극 호르몬(FSH) 수준, 또는 자궁 적출술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력 ; 또는 양측 난소절제술의 병력).
    • 가임기 여성 피험자는 1차 접종 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며, 7일 이상 전인 경우 1차 접종 전에 소변 임신 검사를 실시해야 합니다. 여성 피험자는 치료 기간 동안 그리고 마지막 연구 IP 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 성 절제, 호르몬 피임 또는 자궁 내 장치(여성), 정관 절제술 또는 정자제 함유 콘돔(남성)과 차단 방법이 있습니다.
    • 치료 기간 동안 및 마지막 IP 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 사용하려는 남성 피험자.
    • 모든 연구 피험자는 해당 성 파트너가 동일한 기간 동안 동일한 매우 효과적인 피임 방법을 실천하도록 기꺼이 보장해야 합니다.

제외 기준:

1. 등록 6개월 이내에 뇌졸중 또는 안내 출혈로 정의되는 중추 신경계 출혈의 병력.
2. 안정적인 1등급 출혈이 있는 참가자를 제외한 급성 두개내/종양내 출혈의 증거.
3. 협심증 또는 심근경색증, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 > 클래스 II), 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 160mmHg 또는 확장기 > 100mmHg) 또는 항부정맥 요법이 필요한 심장 부정맥을 동반하거나 동반하지 않는 관상동맥 질환의 병력 .
4. PR, QT 및 QRS 간격을 평가하는 능력을 모호하게 하는 등록 시 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 변화; 선천성 긴 QT 증후군.
5. 치료가 필요한 활성 감염.
6. 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 치유적으로 치료된 제자리 암 또는 ≥ 2년 동안 질병의 증거 없이 치유적으로 치료된 기타 악성 종양.
7. 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV) 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염에 대해 알려진 양성 검사.

8. 다음을 포함하는 첫 번째 투여 전 요법 또는 절차의 수령:

   • 연구 1일로부터 6개월 이내에 방사선 요법을 받았거나 그러한 요법의 독성 효과로부터 회복되지 않았습니다.
   • Bevacizumab® 또는 기타 항혈관신생 요법.
   • Gliadel® 웨이퍼(연구 1일로부터 6개월 이내, 또는 그러한 요법의 독성 효과에서 회복되지 않음).
   • 면역치료제, 백신 또는 단클론 항체 요법(연구 1일로부터 4주 이내 또는 그러한 암 요법의 독성 효과에서 회복되지 않음).
   • Temozolomide 또는 기타 화학 요법(연구 1일의 4주 이내 또는 질소 머스타드의 경우 6주 이내 또는 그러한 암 요법의 독성 효과에서 회복되지 않음).
   • 저분자량 ​​헤파린 또는 저용량 아스피린을 제외한 항응고 요법(연구 1일로부터 7일 이내).
   • 기타 연구 요법(연구 1일로부터 30일 이내).
   • 뇌종양의 외과적 절제(연구 1일로부터 4주 이내 또는 신경학적 영향을 제외하고 이러한 요법의 급성 부작용으로부터 회복되지 않음).
   • 모든 주요 수술(연구 1일로부터 4주 이내, 또는 그러한 수술의 효과로부터 회복되지 않음).
9. 피험자는 연구 구성 요소 또는 부형제(독소루비신, 트레할로스, 단클론 항체 요법, 페니실린 계열 항생제, 겐타마이신(또는 기타 아미노글리코사이드) 또는 시프로플록사신 하이드로클로라이드(또는 기타 퀴놀론))에 대해 알려진 알레르기/과민증이 있습니다.
10. 여성인 경우 임신 중이거나 수유 중입니다.