En studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og immunogenisiteten til EGFR(V)-EDV-Dox hos personer med tilbakevendende glioblastoma multiforme (GBM) (CerebralEDV)

Inklusjonskriterier:

1. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %.
2. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
3. Patologisk dokumentert og definitivt diagnostisert tilbakevendende World Health Organization (WHO) Grad IV astrocytom (GBM).
4. Deltakeren må ha arkivert tumorvev tilgjengelig fra første diagnose eller påfølgende tilbakefall av grad IV GBM for innsending til sentral gjennomgang ved lokale laboratorier på undersøkelsesstedene.
5. Tilbakefall eller progresjon av sykdom (bekreftet med MR og målbar ved RANO-kriterier) etter mottak av standardbehandling, som inkluderer maksimal sikker kirurgisk reseksjon, standard adjuvant stråling/temozolomidbehandling. Deltakerne må ha gjennomført minst 21 dager med temozolomidbehandling i kombinasjon med strålebehandling for å anses å ha mottatt standardbehandling.
6. Deltakeren har ikke mottatt mer enn 1 annet terapeutisk regime enn de som er oppført ovenfor i (5).
7. Deltakeren kan motta steroidbehandling på tidspunktet for registrering (stabil dose på ≤ 4 mg/dag av deksametason eller steroidekvivalent).
8. Evne til å gjennomgå MR-evaluering.
9. Deltakeren har ≥ 1 sted med bidimensjonalt målbar sykdom målt ved bruk av kontrastforsterket MR.

10. Hematologisk funksjon:

    • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 109/L
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin > 9 g/dL
    • Protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 x ULN

11. Nyrefunksjon:

    • Blod urea nitrogen (BUN) < 30 mg/dL
    • Kreatinin serumnivåer ≤ 1,5 x ULN
    • Eller kreatininclearance ≥ 60 ml/minutt for forsøkspersoner med serumkreatinin utenfor normalområdet (beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen).

12. Leverfunksjon:

    • Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN (3 x ULN for personer på kronisk antikonvulsiv terapi kjent for å øke transaminaser).
    • Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN (3 x ULN for personer på kronisk antikonvulsiv terapi kjent for å øke transaminaser).
    • Alkalisk fosfatase (ALP) < 2,5 x ULN (3 x ULN for personer på kronisk antikonvulsiv terapi).
    • Totalt bilirubin ≤ 1 x ULN (med mindre forhøyet på grunn av Gilberts syndrom eller ekstrahepatisk kilde som angitt ved økt indirekte bilirubinfraksjon. Personer med ≥1 x ULN vil bli testet for direkte bilirubinfraksjon slik at den indirekte fraksjonen kan beregnes).
13. Tilstrekkelig hjertefunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 55 % ved baseline.
14. Serumfosfatnivåer som er innenfor normale grenser (2,4 - 4,1 milligram per desiliter mg/dL) ved baseline.

15. Emnet oppfyller reproduksjonskriteriene som følger:

    • Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie - ingen menstruasjon i ≥ 1 år og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i samsvar med postmenopausal status; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering ELLER historie med bilateral ooforektomi).
    • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før 1. dose, hvis mer enn 7 dager før, må en uringraviditetstest utføres før 1. dose. Den kvinnelige forsøkspersonen må være villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av terapiperioden og i 6 måneder etter den siste studiens IP-administrasjon. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer seksuell avholdenhet, hormonell prevensjon, eller intrauterin enhet (kvinner), vasektomi eller kondom med spermicid (menn) i kombinasjon med barrieremetoder.
    • Mannlige forsøkspersoner som er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av terapiperioden og i 6 måneder etter siste IP-administrasjon.
    • Alle studiepersoner må være villige til å sikre at tilsvarende seksuelle partnere praktiserer de samme metodene for svært effektiv prevensjon i samme varighet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med blødning fra sentralnervesystemet som definert ved slag eller intraokulær blødning innen 6 måneder etter registrering.
2. Bevis for akutt intrakraniell / intratumoral blødning, bortsett fra deltakere med stabil grad 1 blødning.
3. Anamnese med koronarsykdom, med eller uten angina pectoris eller hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > Klasse II), ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg) eller hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling .
4. Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) endringer ved registrering som skjuler muligheten til å vurdere PR, QT og QRS intervaller; medfødt lang QT-syndrom.
5. Aktiv infeksjon som krever behandling.
6. Anamnese med andre maligniteter, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft eller andre maligne sykdommer behandlet uten tegn på sykdom i ≥ 2 år.
7. Kjent positiv test for human immunsviktvirusinfeksjon (HIV), eller aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.

8. Mottak av terapier eller prosedyrer før første dose inkludert:

   • Strålebehandling innen 6 måneder etter studiedag 1 eller har ikke kommet seg etter de toksiske effektene av slik terapi.
   • Bevacizumab® eller annen anti-angiogene terapi.
   • Gliadel® Wafer (innen 6 måneder etter studiedag 1, eller har ikke kommet seg etter de toksiske effektene av slik terapi).
   • Immunterapeutiske midler, vaksiner eller monoklonalt antistoffbehandling (innen 4 uker etter studiedag 1 eller har ikke kommet seg etter de toksiske effektene av slik kreftbehandling).
   • Temozolomid eller annen kjemoterapi (innen 4 uker etter studiedag 1 eller 6 uker for nitrogensennep, eller har ikke kommet seg etter de toksiske effektene av slik kreftbehandling).
   • Antikoagulasjonsbehandling (innen 7 dager etter studiedag 1), unntatt lavmolekylære hepariner eller lavdose aspirin.
   • Annen undersøkelsesbehandling (innen 30 dager etter studiedag 1).
   • Kirurgisk reseksjon av hjernesvulst (innen 4 uker etter studiedag 1 eller har ikke kommet seg etter akutte bivirkninger av slik terapi bortsett fra nevrologiske effekter).
   • Enhver større operasjon (innen 4 uker etter studiedag 1, eller har ikke kommet seg etter effekten av slik operasjon).
9. Pasienten har en kjent allergisk/overfølsomhet overfor undersøkelseskomponenter eller hjelpestoffer (doksorubicin, trehalose, monoklonalt antistoffbehandling, penicillinklassen av antibiotika, gentamicin (eller andre aminoglykosider), eller ciprofloksacinhydroklorid (eller andre kinoloner)).
10. Hvis kvinnen er gravid eller ammer.