Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność EGFR(V)-EDV-Dox u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym (GBM) (CerebralEDV)

Kryteria przyjęcia:

1. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60%.
2. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
3. Patologicznie udokumentowany i definitywnie zdiagnozowany nawracający gwiaździak stopnia IV (GBM) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
4. Uczestnik musi dysponować zarchiwizowaną tkanką nowotworową dostępną od początkowej diagnozy lub kolejnych nawrotów GBM stopnia IV w celu przedłożenia do centralnego przeglądu w lokalnych laboratoriach ośrodków badawczych.
5. Nawrót lub progresja choroby (potwierdzona badaniem MRI i mierzalna według kryteriów RANO) po zastosowaniu standardowego leczenia obejmującego maksymalnie bezpieczną resekcję chirurgiczną, standardową radioterapię adjuwantową/leczenie temozolomidem. Uczestnicy muszą mieć ukończone co najmniej 21-dniowe leczenie temozolomidem w połączeniu z radioterapią, aby uznać, że otrzymali standardową terapię.
6. Uczestnik otrzymał nie więcej niż 1 inny schemat terapeutyczny inny niż wymienione powyżej w (5).
7. Uczestnik może otrzymywać sterydoterapię w momencie rejestracji (stała dawka deksametazonu ≤ 4 mg/dobę lub ekwiwalent steroidu).
8. Możliwość poddania się ocenie MRI.
9. Uczestnik ma ≥ 1 miejsce dwuwymiarowo mierzalnej choroby mierzonej za pomocą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym.

10. Funkcja hematologiczna:

    • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobina > 9 g/dl
    • Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 x GGN

11. Czynność nerek:

    • Azot mocznikowy we krwi (BUN) < 30 mg/dl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
    • Lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min u pacjentów z kreatyniną w surowicy poza prawidłowym zakresem (obliczony przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta).

12. Czynność wątroby:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x GGN (3 x GGN u pacjentów stosujących przewlekłe terapie przeciwdrgawkowe, o których wiadomo, że zwiększają aktywność aminotransferaz).
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x GGN (3 x GGN u pacjentów stosujących przewlekłe terapie przeciwdrgawkowe, o których wiadomo, że zwiększają aktywność aminotransferaz).
    • Fosfataza alkaliczna (ALP) < 2,5 x GGN (3 x GGN u pacjentów stosujących przewlekłe terapie przeciwdrgawkowe).
    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1 x GGN (chyba że podwyższone z powodu zespołu Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego, co oznacza podwyższenie frakcji bilirubiny pośredniej. Osoby z ≥1 x GGN zostaną zbadane pod kątem frakcji bilirubiny bezpośredniej, aby można było obliczyć frakcję pośrednią).
13. Odpowiednia czynność serca z wyjściową frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 55%.
14. Poziomy fosforanów w surowicy, które mieszczą się w granicach normy (2,4 - 4,1 miligramów na decylitr mg/dl) na początku badania.

15. Tester spełnia następujące kryteria rozrodcze:

    • Kobiety, które nie są zdolne do reprodukcji (tj. po menopauzie w wywiadzie – brak miesiączki przez ≥ 1 rok i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) zgodny ze stanem po menopauzie; LUB histerektomia w wywiadzie; LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie ; LUB historia obustronnej resekcji jajników).
    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki, jeśli wcześniej niż 7 dni przed podaniem pierwszej dawki należy wykonać test ciążowy z moczu. Pacjentka musi być skłonna do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie terapii i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu IP w badaniu. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą abstynencja seksualna, antykoncepcja hormonalna lub wkładka wewnątrzmaciczna (kobiety), wazektomia lub prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym (mężczyźni) w połączeniu z metodami mechanicznymi.
    • Mężczyźni, którzy chcą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji w okresie terapii i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu IP.
    • Wszyscy badani muszą być gotowi zapewnić, że odpowiedni partnerzy seksualni praktykują te same metody wysoce skutecznej kontroli urodzeń przez taki sam czas.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia krwawienia z ośrodkowego układu nerwowego, określona jako udar lub krwawienie wewnątrzgałkowe w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
2. Dowody na ostry krwotok śródczaszkowy/do guza, z wyjątkiem uczestników ze stabilnym krwotokiem 1. stopnia.
3. Choroba niedokrwienna serca z dławicą piersiową lub zawałem mięśnia sercowego lub bez, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg New York Heart Association), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 160 mmHg lub rozkurczowe > 100 mmHg) lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego .
4. Klinicznie istotne zmiany elektrokardiogramu (EKG) podczas rejestracji, które utrudniają ocenę odstępu PR, QT i QRS; wrodzony zespół długiego QT.
5. Aktywna infekcja wymagająca leczenia.
6. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka in situ lub innych nowotworów złośliwych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 2 lata.
7. Znany pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C.

8. Odbiór terapii lub procedur przed podaniem pierwszej dawki, w tym:

   • Radioterapia w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia badania lub nie ustąpienie toksycznych skutków takiej terapii.
   • Bevacizumab® lub inna terapia antyangiogenna.
   • Gliadel® Wafer (w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia badania lub nie wyzdrowiał po toksycznych skutkach takiej terapii).
   • Czynniki immunoterapeutyczne, szczepionki lub terapia przeciwciałami monoklonalnymi (w ciągu 4 tygodni od dnia 1. badania lub brak wyzdrowienia po toksycznych skutkach takiej terapii przeciwnowotworowej).
   • Temozolomid lub inna chemioterapia (w ciągu 4 tygodni od 1. dnia badania lub 6 tygodni w przypadku iperytów azotowych lub brak wyzdrowienia po toksycznych skutkach takiej terapii przeciwnowotworowej).
   • Terapia przeciwzakrzepowa (w ciągu 7 dni od 1. dnia badania), z wyjątkiem heparyny drobnocząsteczkowej lub małej dawki aspiryny.
   • Inna terapia eksperymentalna (w ciągu 30 dni od 1. dnia badania).
   • Chirurgiczna resekcja guza mózgu (w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia badania lub brak ustąpienia ostrych skutków ubocznych takiej terapii, z wyjątkiem skutków neurologicznych).
   • Jakakolwiek poważna operacja (w ciągu 4 tygodni od Dnia 1 badania lub brak powrotu do zdrowia po takiej operacji).
9. Pacjent ma znaną alergię/nadwrażliwość na badane składniki lub substancje pomocnicze (doksorubicyna, trehaloza, terapia przeciwciałami monoklonalnymi, antybiotyki z grupy penicylin, gentamycyna (lub inne aminoglikozydy) lub chlorowodorek cyprofloksacyny (lub inne chinolony)).
10. Jeśli jest kobietą, jest w ciąży lub karmi piersią.