再発多形性膠芽腫（GBM）の被験者におけるEGFR（V）-EDV-Doxの安全性、忍容性、および免疫原性を評価するための研究 (CerebralEDV)

包含基準:

1. カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) ≥ 60%。
2. -平均余命は3か月以上。
3. 病理学的に記録され、確定診断された再発性世界保健機関 (WHO) グレード IV 星状細胞腫 (GBM)。
4. 参加者は、初期診断またはその後のグレードIV GBMの再発から入手可能な腫瘍組織をアーカイブして、調査サイトのローカルラボでの中央レビューに提出する必要があります。
5. -最大安全な外科的切除、標準的な補助放射線/テモゾロミド治療を含む標準治療を受けた後の疾患の再発または進行（MRIで確認され、RANO基準で測定可能）。 参加者は、標準治療を受けたと見なされるために、放射線療法と組み合わせたテモゾロミド治療を少なくとも21日間完了している必要があります。
6. -参加者は、上記の（5）にリストされているもの以外の他の治療レジメンを1つ以上受けていません。
7. -参加者は、登録時にステロイド療法を受けている可能性があります（デキサメタゾンまたはステロイド同等物の≤4 mg /日の安定用量）。
8. MRI評価を受ける能力。
9. -参加者は、造影MRIを使用して測定された二次元的に測定可能な疾患の部位が1つ以上あります。

10. 血液学的機能:

    • 白血球数 (WBC) ≥ 3.0 x 109/L
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 血小板数≧100×109/L
    • ヘモグロビン > 9 g/dL
    • -プロトロンビン時間 (PT) または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) < 1.5 x 正常上限 (ULN)
    • -国際正規化比（INR）< 1.5 x ULN

11. 腎機能:

    • 血中尿素窒素 (BUN) < 30 mg/dL
    • -クレアチニン血清レベル≤1.5 x ULN
    • または、正常範囲外の血清クレアチニンを有する被験者のクレアチニンクリアランス≧60 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用して計算）。

12. 肝機能:

    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5 x ULN（トランスアミナーゼを増加させることが知られている慢性抗けいれん療法を受けている被験者の場合は3 x ULN）。
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5 x ULN（トランスアミナーゼを増加させることが知られている慢性抗けいれん療法を受けている被験者の場合は3 x ULN）。
    • -アルカリホスファターゼ（ALP）<2.5 x ULN（慢性抗けいれん療法を受けている被験者の場合は3 x ULN）。
    • -総ビリルビン≤1 x ULN（ギルバート症候群または間接ビリルビン分画の増加によって示される肝外源による上昇を除く。 ULNが1倍以上の被験者は、直接ビリルビン分画を検査して、間接分画を計算できるようにします）。
13. -ベースラインで左室駆出率（LVEF）が55％以上の適切な心機能。
14. ベースラインで正常範囲内にある血清リン酸塩レベル (1 デシリットルあたり 2.4 ～ 4.1 ミリグラム mg/dL)。

15. 被験者は以下の生殖基準を満たしています:

    • -非生殖能力のある女性被験者（つまり、病歴による閉経後-1年以上月経がなく、閉経後の状態と一致する卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル;または子宮摘出術の歴史;または両側卵管結紮の歴史; または両側卵巣摘出術の既往)。
    • 出産の可能性のある女性被験者は、初回投与の7日前までに血清妊娠検査で陰性でなければならず、7日以上前の場合は、初回投与前に尿妊娠検査を実施する必要があります。 女性被験者は、治療期間中および最後の試験 IP 投与から 6 か月間、非常に効果的な避妊法を積極的に使用する必要があります。 産児制限の非常に効果的な方法には、性的禁欲、ホルモン避妊、または子宮内避妊器具（女性）、精管切除術または殺精子剤を含むコンドーム（男性）とバリア方法の組み合わせが含まれます。
    • -治療期間中および最後のIP投与から6か月間、避妊の非常に効果的な方法を使用することをいとわない男性被験者。
    • すべての研究対象は、対応する性的パートナーが同じ期間、非常に効果的な避妊のこれらの同じ方法を実践することを保証することをいとわない必要があります.

除外基準:

1. -登録から6か月以内の脳卒中または眼内出血によって定義される中枢神経系出血の病歴。
2. -安定したグレード1の出血を伴う参加者を除く、急性頭蓋内/腫瘍内出血の証拠。
3. -狭心症または心筋梗塞の有無にかかわらず、冠動脈疾患の病歴、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会>クラスII）、制御されていない高血圧（収縮期> 160 mmHgまたは拡張期> 100 mmHg）または抗不整脈療法を必要とする心臓不整脈.
4. PR、QT、およびQRS間隔を評価する能力を曖昧にする、登録時の臨床的に重要な心電図（ECG）の変化。先天性QT延長症候群。
5. 治療が必要な活動性感染症。
6. -他の悪性腫瘍の病歴、例外：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された in-situ 癌、または治癒的に治療された他の悪性腫瘍 疾患の証拠がなく、2年以上。
7. -ヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV）、または活動性のB型肝炎またはC型肝炎感染の既知の陽性検査。

8. 以下を含む初回投与前の治療または手順の受領：

   • -研究1日目から6か月以内の放射線療法、またはそのような治療の毒性効果から回復していない。
   • Bevacizumab®またはその他の抗血管新生療法。
   • Gliadel® Wafer (試験 1 日目から 6 か月以内、またはそのような治療の毒性効果から回復していない)。
   • -免疫療法剤、ワクチン、またはモノクローナル抗体療法（研究1日目から4週間以内、またはそのような癌療法の毒性効果から回復していない）。
   • -テモゾロミドまたは他の化学療法（研究1日目から4週間以内または窒素マスタードの場合は6週間以内、またはそのような癌治療の毒性効果から回復していない）。
   • -抗凝固療法（研究1日目から7日以内）、低分子量ヘパリンまたは低用量アスピリンを除く。
   • 他の治験療法（研究1日目から30日以内）。
   • -脳腫瘍の外科的切除（研究1日目から4週間以内、または神経学的影響を除いてそのような治療の急性副作用から回復していない）。
   • -大手術（研究1日目から4週間以内、またはそのような手術の影響から回復していない）。
9. -被験者は、治験成分または賦形剤（ドキソルビシン、トレハロース、モノクローナル抗体療法、ペニシリンクラスの抗生物質、ゲンタマイシン（または他のアミノグリコシド）、またはシプロフロキサシン塩酸塩（または他のキノロン））に対する既知のアレルギー/過敏症を持っています）。
10. 女性の場合、妊娠中または授乳中。