Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade do EGFR(V)-EDV-Dox em indivíduos com glioblastoma multiforme recorrente (GBM) (CerebralEDV)

Critério de inclusão:

1. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%.
2. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
3. Astrocitoma Grau IV (GBM) recorrente patologicamente documentado e definitivamente diagnosticado pela Organização Mundial da Saúde (OMS).
4. O participante deve ter tecido tumoral arquivado disponível desde o diagnóstico inicial ou recaída(s) subsequente(s) de Grau IV GBM para envio para revisão central nos laboratórios locais dos centros de investigação.
5. Recorrência ou progressão da doença (confirmada por ressonância magnética e mensurável pelos critérios RANO) após o recebimento da terapia padrão de tratamento, que inclui ressecção cirúrgica segura máxima, radiação adjuvante padrão/tratamento com temozolomida. Os participantes devem ter completado pelo menos 21 dias de tratamento com temozolomida em combinação com radioterapia para serem considerados como tendo recebido tratamento padrão.
6. O participante não recebeu mais de 1 outro regime terapêutico além dos listados acima em (5).
7. O participante pode estar recebendo terapia com esteróides no momento da inscrição (dose estável de ≤ 4 mg/dia de dexametasona ou esteróide equivalente).
8. Capacidade de passar por avaliação de ressonância magnética.
9. O participante tem ≥ 1 local de doença mensurável bidimensionalmente medido usando ressonância magnética com contraste.

10. Função hematológica:

    • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0 x 109/L
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobina > 9 g/dL
    • Tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
    • Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 x LSN

11. Função renal:

    • Nitrogênio ureico no sangue (BUN) < 30 mg/dL
    • Níveis séricos de creatinina ≤ 1,5 x LSN
    • Ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/minuto para indivíduos com creatinina sérica fora da faixa normal (calculada usando a equação de Cockcroft-Gault).

12. Função hepática:

    • Aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x LSN (3 x LSN para indivíduos em terapia anticonvulsiva crônica conhecida por aumentar as transaminases).
    • Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN (3 x LSN para indivíduos em terapia anticonvulsiva crônica conhecida por aumentar as transaminases).
    • Fosfatase alcalina (ALP) < 2,5 x LSN (3 x LSN para indivíduos em terapia anticonvulsivante crônica).
    • Bilirrubina total ≤ 1 x LSN (a menos que elevada devido à síndrome de Gilbert ou fonte extra-hepática, conforme indicado pelo aumento da fração indireta de bilirrubina. Indivíduos com ≥1 x LSN serão testados para fração direta de bilirrubina para que a fração indireta possa ser calculada).
13. Função cardíaca adequada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 55% no início do estudo.
14. Níveis séricos de fosfato que estão dentro dos limites normais (2,4 - 4,1 miligramas por decilitro mg/dL) na linha de base.

15. O sujeito atende aos critérios reprodutivos da seguinte forma:

    • Indivíduos do sexo feminino com potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história - sem menstruação por ≥ 1 ano e nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) consistente com estado pós-menopausa; OU história de histerectomia; OU história de laqueadura bilateral de trompas ; OU história de ooforectomia bilateral).
    • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da 1ª dose, se mais de 7 dias antes, um teste de gravidez na urina deve ser realizado antes da 1ª dose. A participante do sexo feminino deve estar disposta a usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o período de terapia e por 6 meses após a última administração IP do estudo. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade incluem abstinência sexual, controle de natalidade hormonal ou dispositivo intra-uterino (mulheres), vasectomia ou preservativo com espermicida (homens) em combinação com métodos de barreira.
    • Indivíduos do sexo masculino que desejam usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o período de terapia e por 6 meses após a última administração IP.
    • Todos os sujeitos do estudo devem estar dispostos a garantir que os parceiros sexuais correspondentes pratiquem esses mesmos métodos de controle de natalidade altamente eficazes pela mesma duração.

Critério de exclusão:

1. Histórico de sangramento do sistema nervoso central definido por acidente vascular cerebral ou sangramento intraocular dentro de 6 meses após a inscrição.
2. Evidência de hemorragia intracraniana / intratumoral aguda, exceto para participantes com hemorragia estável de grau 1.
3. História de doença arterial coronariana, com ou sem angina pectoris ou infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > Classe II), hipertensão não controlada (sistólica > 160 mmHg ou diastólica > 100 mmHg) ou arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica .
4. Alterações clinicamente significativas do eletrocardiograma (ECG) na inscrição que obscurecem a capacidade de avaliar os intervalos PR, QT e QRS; Síndrome do QT longo congênito.
5. Infecção ativa que requer tratamento.
6. História de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ tratado curativamente ou outras malignidades tratadas curativamente sem evidência de doença por ≥ 2 anos.
7. Teste positivo conhecido para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.

8. Recebimento de terapias ou procedimentos antes da primeira dose, incluindo:

   • Radioterapia dentro de 6 meses do Dia 1 do Estudo ou não se recuperou dos efeitos tóxicos de tal terapia.
   • Bevacizumabe® ou outra terapia antiangiogênica.
   • Gliadel® Wafer (dentro de 6 meses do Dia 1 do Estudo, ou não se recuperou dos efeitos tóxicos de tal terapia).
   • Agentes imunoterapêuticos, vacinas ou terapia de anticorpo monoclonal (dentro de 4 semanas do Dia 1 do Estudo ou não se recuperou dos efeitos tóxicos de tal terapia de câncer).
   • Temozolomida ou outra quimioterapia (dentro de 4 semanas do Dia 1 do Estudo ou 6 semanas para mostardas nitrogenadas, ou não se recuperou dos efeitos tóxicos de tal terapia contra o câncer).
   • Terapia de anticoagulação (dentro de 7 dias do Dia 1 do Estudo), exceto heparinas de baixo peso molecular ou aspirina em baixa dose.
   • Outra terapia experimental (dentro de 30 dias do Dia 1 do Estudo).
   • Ressecção cirúrgica de tumor cerebral (dentro de 4 semanas do Dia 1 do Estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais agudos de tal terapia, exceto para efeitos neurológicos).
   • Qualquer cirurgia importante (dentro de 4 semanas do Dia 1 do Estudo, ou não se recuperou dos efeitos de tal cirurgia).
9. O sujeito tem alergia/hipersensibilidade conhecida a componentes ou excipientes sob investigação (doxorrubicina, trealose, terapia com anticorpo monoclonal, classe de antibióticos da penicilina, gentamicina (ou outros aminoglicosídeos) ou cloridrato de ciprofloxacina (ou outras quinolonas)).
10. Se for do sexo feminino, estiver grávida ou amamentando.