Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de EGFR(V)-EDV-Dox en sujetos con glioblastoma multiforme recurrente (GBM) (CerebralEDV)

Criterios de inclusión:

1. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60 %.
2. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
3. Astrocitoma de grado IV (GBM) recurrente documentado patológicamente y definitivamente diagnosticado por la Organización Mundial de la Salud (OMS).
4. El participante debe tener tejido tumoral archivado disponible desde el diagnóstico inicial o la(s) recaída(s) posterior(es) de GBM de grado IV para enviarlo a revisión central en los laboratorios locales de los sitios de investigación.
5. Recurrencia o progresión de la enfermedad (confirmada por MRI y medible por los criterios RANO) luego de recibir la terapia de atención estándar, que incluye resección quirúrgica segura máxima, radioterapia adyuvante estándar/tratamiento con temozolomida. Los participantes deben haber completado al menos 21 días de tratamiento con temozolomida en combinación con radioterapia para que se considere que han recibido la terapia de atención estándar.
6. El participante no ha recibido más de 1 régimen terapéutico distinto de los enumerados anteriormente en (5).
7. El participante puede estar recibiendo terapia con esteroides al momento de la inscripción (dosis estable de ≤ 4 mg/día de dexametasona o equivalente de esteroides).
8. Capacidad para someterse a una evaluación de resonancia magnética.
9. El participante tiene ≥ 1 sitio de enfermedad medible bidimensionalmente medido mediante resonancia magnética mejorada con contraste.

10. Función hematológica:

    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 x 109/L
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobina > 9 g/dL
    • Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x límite superior normal (LSN)
    • Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 x ULN

11. Función renal:

    • Nitrógeno ureico en sangre (BUN) < 30 mg/dL
    • Niveles séricos de creatinina ≤ 1,5 x LSN
    • O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/minuto para sujetos con creatinina sérica fuera del rango normal (calculado usando la ecuación de Cockcroft-Gault).

12. Función hepática:

    • Aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x ULN (3 x ULN para sujetos en terapias anticonvulsivas crónicas conocidas por aumentar las transaminasas).
    • Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x ULN (3 x ULN para sujetos en tratamientos anticonvulsivos crónicos que aumentan las transaminasas).
    • Fosfatasa alcalina (ALP) < 2,5 x ULN (3 x ULN para sujetos en terapias anticonvulsivas crónicas).
    • Bilirrubina total ≤ 1 x ULN (a menos que esté elevada debido al síndrome de Gilbert o a una fuente extrahepática, como lo indica el aumento de la fracción de bilirrubina indirecta. A los sujetos con ≥1 x ULN se les realizará una prueba de fracción de bilirrubina directa para que se pueda calcular la fracción indirecta).
13. Función cardíaca adecuada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55 % al inicio del estudio.
14. Niveles de fosfato sérico que están dentro de los límites normales (2,4 - 4,1 miligramos por decilitro mg/dL) al inicio del estudio.

15. El sujeto cumple con los criterios reproductivos de la siguiente manera:

    • Sujetos femeninos que no tienen potencial reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: sin menstruación durante ≥ 1 año y nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) compatible con el estado posmenopáusico; O antecedentes de histerectomía; O antecedentes de ligadura de trompas bilateral ; O antecedentes de ovariectomía bilateral).
    • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la 1.ª dosis, si hace más de 7 días, se debe realizar una prueba de embarazo en orina antes de la 1.ª dosis. El sujeto femenino debe estar dispuesto a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de terapia y durante los 6 meses posteriores a la última administración IP del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen la abstinencia sexual, el control hormonal de la natalidad o el dispositivo intrauterino (mujeres), la vasectomía o un condón con espermicida (hombres) en combinación con métodos de barrera.
    • Sujetos masculinos que estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de terapia y durante los 6 meses posteriores a la última administración IP.
    • Todos los sujetos del estudio deben estar dispuestos a garantizar que las parejas sexuales correspondientes practiquen estos mismos métodos de control de la natalidad altamente efectivos durante la misma duración.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hemorragia del sistema nervioso central definida por accidente cerebrovascular o hemorragia intraocular dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
2. Evidencia de hemorragia intracraneal/intratumoral aguda, excepto para los participantes con hemorragia estable de grado 1.
3. Antecedentes de enfermedad arterial coronaria, con o sin angina de pecho o infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > Clase II), hipertensión no controlada (sistólica > 160 mmHg o diastólica > 100 mmHg) o arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico .
4. Cambios en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos en el momento de la inscripción que oscurecen la capacidad de evaluar los intervalos PR, QT y QRS; Síndrome de QT largo congénito.
5. Infección activa que requiere tratamiento.
6. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ tratado curativamente u otras neoplasias malignas tratadas curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 2 años.
7. Prueba positiva conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o infección activa por hepatitis B o hepatitis C.

8. Recepción de terapias o procedimientos antes de la primera dosis que incluyen:

   • Radioterapia dentro de los 6 meses posteriores al día 1 del estudio o no se ha recuperado de los efectos tóxicos de dicha terapia.
   • Bevacizumab® u otra terapia antiangiogénica.
   • Gliadel® Wafer (dentro de los 6 meses posteriores al día 1 del estudio, o no se ha recuperado de los efectos tóxicos de dicha terapia).
   • Agentes inmunoterapéuticos, vacunas o terapia con anticuerpos monoclonales (dentro de las 4 semanas del Día 1 del estudio o no se ha recuperado de los efectos tóxicos de dicha terapia contra el cáncer).
   • Temozolomida u otra quimioterapia (dentro de las 4 semanas del día 1 del estudio o 6 semanas para las mostazas nitrogenadas, o no se ha recuperado de los efectos tóxicos de dicha terapia contra el cáncer).
   • Terapia anticoagulante (dentro de los 7 días del día 1 del estudio), excepto heparinas de bajo peso molecular o aspirina en dosis bajas.
   • Otra terapia en investigación (dentro de los 30 días del día 1 del estudio).
   • Resección quirúrgica de tumor cerebral (dentro de las 4 semanas del Día 1 del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios agudos de dicha terapia, excepto los efectos neurológicos).
   • Cualquier cirugía mayor (dentro de las 4 semanas del Día 1 del estudio, o no se ha recuperado de los efectos de dicha cirugía).
9. El sujeto tiene una alergia/hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes en investigación (doxorrubicina, trehalosa, terapia con anticuerpos monoclonales, clase de antibióticos de penicilina, gentamicina (u otros aminoglucósidos) o clorhidrato de ciprofloxacina (u otras quinolonas)).
10. Si es mujer, está embarazada o está amamantando.