Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von EGFR(V)-EDV-Dox bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme (GBM) (CerebralEDV)

Einschlusskriterien:

1. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60 %.
2. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
3. Pathologisch dokumentiertes und definitiv diagnostiziertes rezidivierendes Grad-IV-Astrozytom (GBM) der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
4. Der Teilnehmer muss über archiviertes Tumorgewebe verfügen, das von der Erstdiagnose oder späteren Rückfällen von GBM Grad IV zur Einreichung zur zentralen Überprüfung in den lokalen Labors der Prüfzentren verfügbar ist.
5. Wiederauftreten oder Fortschreiten der Erkrankung (bestätigt durch MRT und messbar durch RANO-Kriterien) nach Erhalt der Standardbehandlungstherapie, die eine maximal sichere chirurgische Resektion, standardmäßige adjuvante Bestrahlung/Temozolomid-Behandlung umfasst. Die Teilnehmer müssen mindestens 21 Tage Temozolomid-Behandlung in Kombination mit Strahlentherapie abgeschlossen haben, um als Standardtherapie behandelt zu werden.
6. Der Teilnehmer hat nicht mehr als 1 anderes therapeutisches Schema als die oben in (5) aufgeführten erhalten.
7. Der Teilnehmer kann zum Zeitpunkt der Registrierung eine Steroidtherapie erhalten (stabile Dosis von ≤ 4 mg/Tag Dexamethason oder Steroidäquivalent).
8. Fähigkeit, sich einer MRT-Bewertung zu unterziehen.
9. Der Teilnehmer hat ≥ 1 Stelle einer zweidimensional messbaren Erkrankung, gemessen mit kontrastverstärkter MRT.

10. Hämatologische Funktion:

    • Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
    • Hämoglobin > 9 g/dl
    • Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • International normalisierte Ratio (INR) < 1,5 x ULN

11. Nierenfunktion:

    • Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) < 30 mg/dL
    • Kreatinin-Serumspiegel ≤ 1,5 x ULN
    • Oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/Minute bei Probanden mit Serum-Kreatinin außerhalb des normalen Bereichs (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung).

12. Leberfunktion:

    • Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x ULN (3 x ULN bei Patienten unter chronischer antikonvulsiver Therapie, von denen bekannt ist, dass sie die Transaminasen erhöhen).
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN (3 x ULN bei Patienten unter chronischer antikonvulsiver Therapie, von denen bekannt ist, dass sie die Transaminasen erhöhen).
    • Alkalische Phosphatase (ALP) < 2,5 x ULN (3 x ULN für Patienten unter chronischer antikonvulsiver Therapie).
    • Gesamtbilirubin ≤ 1 x ULN (es sei denn, es ist aufgrund des Gilbert-Syndroms oder einer extrahepatischen Quelle erhöht, was durch eine erhöhte indirekte Bilirubinfraktion angezeigt wird. Probanden mit ≥1 x ULN werden auf direkte Bilirubinfraktion getestet, damit die indirekte Fraktion berechnet werden kann).
13. Angemessene Herzfunktion mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 % zu Studienbeginn.
14. Serumphosphatspiegel, die zu Studienbeginn innerhalb der normalen Grenzen liegen (2,4 - 4,1 Milligramm pro Deziliter mg/dl).

15. Das Subjekt erfüllt die Reproduktionskriterien wie folgt:

    • Weibliche Probanden mit nicht reproduktivem Potenzial (d. h. postmenopausal durch Vorgeschichte - keine Menstruation für ≥ 1 Jahr und Follikel-stimulierendes Hormon (FSH)-Spiegel im Einklang mit dem postmenopausalen Status; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur ; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Ovarektomie).
    • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der 1. Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, falls mehr als 7 Tage vorher, muss vor der 1. Dosis ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Die weibliche Probandin muss bereit sein, während der Therapiedauer und für 6 Monate nach der letzten IP-Verabreichung der Studie hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung sind sexuelle Abstinenz, hormonelle Empfängnisverhütung oder Intrauterinpessar (Frauen), Vasektomie oder ein Kondom mit Spermizid (Männer) in Kombination mit Barrieremethoden.
    • Männliche Probanden, die bereit sind, während der Therapiedauer und für 6 Monate nach der letzten IP-Verabreichung hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.
    • Alle Studienteilnehmer müssen bereit sein sicherzustellen, dass entsprechende Sexualpartner dieselben Methoden der hochwirksamen Empfängnisverhütung für dieselbe Dauer praktizieren.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Blutungen des zentralen Nervensystems, definiert durch Schlaganfall oder intraokulare Blutung innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung.
2. Nachweis einer akuten intrakraniellen / intratumoralen Blutung, außer bei Teilnehmern mit stabiler Blutung 1. Grades.
3. Koronare Herzkrankheit in der Anamnese mit oder ohne Angina pectoris oder Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II), unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mmHg oder diastolisch > 100 mmHg) oder Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern .
4. Klinisch signifikante Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG) bei der Registrierung, die die Beurteilung des PR-, QT- und QRS-Intervalls beeinträchtigen; angeborenes Long-QT-Syndrom.
5. Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert.
6. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs oder andere kurativ behandelte bösartige Erkrankungen ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 2 Jahre.
7. Bekannter positiver Test auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.

8. Erhalt von Therapien oder Verfahren vor der ersten Dosis, einschließlich:

   • Strahlentherapie innerhalb von 6 Monaten nach Studientag 1 oder hat sich nicht von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie erholt.
   • Bevacizumab® oder andere antiangiogene Therapie.
   • Gliadel® Wafer (innerhalb von 6 Monaten nach Studientag 1, oder hat sich nicht von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie erholt).
   • Immuntherapeutika, Impfstoffe oder monoklonale Antikörpertherapie (innerhalb von 4 Wochen nach Studientag 1 oder hat sich nicht von den toxischen Wirkungen einer solchen Krebstherapie erholt).
   • Temozolomid oder andere Chemotherapie (innerhalb von 4 Wochen nach Studientag 1 oder 6 Wochen für Stickstofflost, oder hat sich nicht von den toxischen Wirkungen einer solchen Krebstherapie erholt).
   • Antikoagulationstherapie (innerhalb von 7 Tagen vor Studientag 1), außer niedermolekulare Heparine oder niedrig dosiertes Aspirin.
   • Andere Prüftherapie (innerhalb von 30 Tagen nach Studientag 1).
   • Chirurgische Resektion eines Hirntumors (innerhalb von 4 Wochen nach Studientag 1 oder hat sich von den akuten Nebenwirkungen einer solchen Therapie mit Ausnahme von neurologischen Wirkungen nicht erholt).
   • Jede größere Operation (innerhalb von 4 Wochen nach Studientag 1 oder sich von den Auswirkungen einer solchen Operation nicht erholt hat).
9. Das Subjekt hat eine bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen Prüfkomponenten oder Hilfsstoffe (Doxorubicin, Trehalose, monoklonale Antikörpertherapie, Antibiotika der Penicillin-Klasse, Gentamicin (oder andere Aminoglykoside) oder Ciprofloxacinhydrochlorid (oder andere Chinolone)).
10. Wenn eine Frau schwanger ist oder stillt.