Tanulmány az EGFR(V)-EDV-Dox biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére visszatérő Glioblastoma Multiforme (GBM) betegekben (CerebralEDV)

Bevételi kritériumok:

1. Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 60%.
2. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
3. Patológiailag dokumentált és véglegesen diagnosztizált visszatérő Egészségügyi Világszervezet (WHO) IV. fokozatú asztrocitóma (GBM).
4. A résztvevőnek rendelkeznie kell archivált daganatszövettel a kezdeti diagnózis vagy a IV. fokozatú GBM későbbi visszaesése(i) óta, hogy központi felülvizsgálatra benyújtsák a vizsgálati helyszínek helyi laboratóriumaiban.
5. A betegség kiújulása vagy progressziója (MRI-vel megerősítve és RANO-kritériumokkal mérhető) standard ellátási terápia megszerzését követően, amely maximálisan biztonságos sebészi reszekciót, standard adjuváns sugárkezelést/temozolomid kezelést tartalmaz. A résztvevőknek legalább 21 napos temozolomid-kezelést kell végezniük sugárterápiával kombinálva ahhoz, hogy a szokásos ápolási kezelésben részesüljenek.
6. A résztvevő legfeljebb 1 egyéb terápiás kezelést kapott a fenti (5) pontban felsoroltakon kívül.
7. Előfordulhat, hogy a résztvevő szteroid kezelésben részesül a beiratkozás időpontjában (stabil dózis ≤ 4 mg/nap dexametazon vagy szteroid ekvivalens).
8. Képesség az MRI értékelésre.
9. A résztvevőnél ≥ 1 kétdimenziósan mérhető betegség található kontrasztanyagos MRI-vel mérve.

10. Hematológiai funkció:

    • Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3,0 x 109/L
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin > 9 g/dl
    • Protrombin idő (PT) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 x ULN

11. Vesefunkció:

    • A vér karbamid-nitrogénje (BUN) < 30 mg/dl
    • A szérum kreatinin szintje ≤ 1,5 x ULN
    • Vagy a kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a szérum kreatinin a normál tartományon kívül esik (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva).

12. Májfunkció:

    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5 x ULN (3 x ULN olyan betegeknél, akik krónikus görcsoldó terápiában részesülnek, amelyről ismert, hogy növeli a transzaminázok szintjét).
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5 x ULN (3 x ULN olyan betegeknél, akik krónikus görcsoldó terápiában részesülnek, amelyről ismert, hogy növeli a transzaminázok szintjét).
    • Alkáli foszfatáz (ALP) < 2,5 x ULN (3 x ULN krónikus görcsoldó terápiában részesülő betegeknél).
    • Összes bilirubin ≤ 1 x ULN (kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy extrahepatikus forrás miatt emelkedett, amit a megnövekedett indirekt bilirubinfrakció jelöl). Azoknál az alanyoknál, akiknél az ULN ≥1-szerese a direkt bilirubinfrakciót vizsgálják, hogy a közvetett frakciót ki lehessen számítani.
13. Megfelelő szívműködés bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) ≥ 55% a kiinduláskor.
14. A szérum foszfátszintje a normál határokon belül van (2,4-4,1 milligramm per deciliter mg/dl) az alapvonalon.

15. Az alany az alábbiak szerint teljesíti a reprodukciós kritériumokat:

    • Női alanyok, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (azaz posztmenopauzás anamnézisben – nincs menstruáció ≥ 1 évig, és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje megfelel a posztmenopauzális állapotnak; VAGY a kórtörténetben szerepelt méheltávolítás; VAGY kétoldali petevezeték elkötése a kórtörténetben VAGY bilaterális peteeltávolítás anamnézisében).
    • Fogamzóképes korú női alanyoknak az 1. adag beadását megelőző 7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni, ha több mint 7 nappal előtte, akkor vizelet terhességi tesztet kell végezni az 1. adag beadása előtt. A női alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzon a terápia ideje alatt és az utolsó vizsgálati IP beadást követő 6 hónapig. A nagyon hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a szexuális absztinencia, a hormonális fogamzásgátlás vagy a méhen belüli eszköz (nők), a vazektómia vagy az óvszer spermiciddel (férfiak) a barrier módszerekkel kombinálva.
    • Férfi alanyok, akik hajlandóak nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a terápia ideje alatt és az utolsó IP beadást követő 6 hónapig.
    • Minden vizsgálati alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy a megfelelő szexuális partnerek ugyanazokat a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket ugyanazon ideig gyakorolják.

Kizárási kritériumok:

1. Az anamnézisben szereplő központi idegrendszeri vérzés, amelyet stroke vagy intraokuláris vérzés határoz meg a felvételt követő 6 hónapon belül.
2. Akut intracranialis / intratumorális vérzés bizonyítéka, kivéve a stabil 1. fokozatú vérzésben szenvedőket.
3. Koronária-betegség anamnézisében anginával vagy szívinfarktussal vagy anélkül, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association > II. osztály), kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés > 160 Hgmm vagy diasztolés > 100 Hgmm) vagy szívritmuszavar, amely arrhythmiás terápiát igényel .
4. Klinikailag szignifikáns elektrokardiogram (EKG) változások a felvételkor, amelyek elhomályosítják a PR, QT és QRS intervallum értékelésének képességét; veleszületett hosszú QT-szindróma.
5. Kezelést igénylő aktív fertőzés.
6. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ rák, vagy egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket ≥ 2 éve betegségre utaló jel nélkül kezeltek.
7. Ismert pozitív teszt humán immundeficiencia vírus fertőzésre (HIV), vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésre.

8. A terápiák vagy eljárások átvétele az első adag beadása előtt, beleértve:

   • Sugárterápia az 1. vizsgálati naptól számított 6 hónapon belül, vagy nem gyógyult ki az ilyen terápia toxikus hatásaiból.
   • Bevacizumab® vagy más antiangiogén terápia.
   • Gliadel® Wafer (az 1. vizsgálati naptól számított 6 hónapon belül, vagy nem gyógyult ki az ilyen terápia toxikus hatásaiból).
   • Immunterápiás szerek, vakcinák vagy monoklonális antitest-terápia (az 1. vizsgálati napot követő 4 héten belül, vagy nem gyógyult ki az ilyen rákterápia toxikus hatásaiból).
   • Temozolomid vagy más kemoterápia (az 1. vizsgálati naptól számított 4 héten belül, vagy nitrogén mustár esetén 6 héten belül, vagy nem gyógyult ki az ilyen rákterápia toxikus hatásaiból).
   • Antikoaguláns terápia (az 1. vizsgálati naptól számított 7 napon belül), kivéve az alacsony molekulatömegű heparint vagy az alacsony dózisú aszpirint.
   • Egyéb vizsgálati terápia (az 1. vizsgálati napot követő 30 napon belül).
   • Agytumor műtéti eltávolítása (az 1. vizsgálati naptól számított 4 héten belül, vagy nem gyógyult fel az ilyen terápia akut mellékhatásaiból, kivéve a neurológiai hatásokat).
   • Bármilyen nagyobb műtét (az 1. vizsgálati napot követő 4 héten belül, vagy nem gyógyult fel az ilyen műtét hatásaiból).
9. Az alany ismert allergiás/túlérzékeny a vizsgálati komponensekre vagy segédanyagokra (doxorubicin, trehalóz, monoklonális antitestterápia, penicillin osztályú antibiotikumok, gentamicin (vagy más aminoglikozidok) vagy ciprofloxacin-hidroklorid (vagy más kinolonok)).
10. Ha nő, terhes vagy szoptat.