- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02766699
Tanulmány az EGFR(V)-EDV-Dox biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére visszatérő Glioblastoma Multiforme (GBM) betegekben (CerebralEDV)
1. fázisú vizsgálat a doxorubicint (EGFR(V)-EDV-Dox) tartalmazó EGFR (Vectibix® szekvencia) célzott EnGeneIC álomvektorok biztonságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére visszatérő glioblastoma multiformában (GBM) szenvedő alanyokon
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, 1. fázisú, dózisfeltáró és előzetes immunogenitási vizsgálat az EGFR(V)-EDV-Dox egyedi hatóanyagával visszatérő glioblasztómában (GBM) szenvedő alanyokon. A vizsgálatba bevont, jogosult alanyok hetente EGFR(V)-EDV-Dox-ot kapnak 7 héten keresztül 20 perces IV infúzióval, majd a 8. héten radiológiai értékelést (1 ciklus). Az alanyok továbbra is kaphatnak a következő ciklusokban EGFR(V)-EDV-Dox-ot, kivéve, ha az alany válik intoleránssá a vizsgálati készítményre (IP), visszavonja a beleegyezését, vagy az egyén már nem részesül klinikai előnyben (a figyelembe vett tényezők a betegség radiológiai előrehaladása vagy klinikailag, valamint az életminőségre gyakorolt klinikai előnyök). A tumorértékelést minden 7 hetes ciklus után (8. hét) meg kell ismételni.
A tanulmány két részből áll, az 1. részből (Dose Exploration) és 2. részből (Dose Expansion).
Az 1. rész – A dózisfeltárás értékeli a gyógyszer többszöri adagjának biztonságosságát és tolerálhatóságát két dózisszinten (5 x 10^9 és 8 x 10^9), és a 2. rész előtt be kell jelentkezni. Dózisszintenként három alanyt vesznek fel. A beiratkozás az 5 x 10^9 dózisszinttel kezdődik, és a 8 x 10^9 dózisszintre történő felvételről szóló döntés egy átfogó biztonsági értékelést és egy standard 3 + 3 dózisnövelési vizsgálati tervet követ.
A 2. rész – A dóziskiterjesztés az 1. rész biztonsági eredményeinek megérkezéséig kerül végrehajtásra, hogy útmutatást adjon az ajánlott 2. fázisú dózissal (RP2D) kapcsolatban. Az alanyokat a fenti 1. részben leírtak szerint kezeljük és értékeljük. Ha 3 alanyból 0 vagy 6 alany közül 1 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k) az 1. részben szereplő 5 x 10^9 dózisszint mellett, akkor további, összesen 10 alanyt vesznek fel erre a dózisszintre a részben. 2. Hasonlóképpen, ha 3 alanyból 0 vagy 6 alany közül 1 tapasztal DLT-t az 1. részben szereplő 8 x 10^9 dózisszint mellett, a 2. részben összesen 10 alanyt vesznek fel erre a dózisszintre. Ha mindkét dózisszint tolerálható, dózisszintenként összesen 10 alanyt vesznek fel.
Az utolsó gyógyszeradag után 30 (+5) nappal minden alany esetében biztonsági ellenőrző látogatást kell végezni. Minden alany, aki abbahagyja a vizsgálati készítmény alkalmazását, és aki nem vonja vissza a teljes beleegyezését a vizsgálatban való részvételhez, a vizsgálatot hosszú távon folytatja. -felfelé szakasz. A hosszú távú utánkövetés körülbelül 1 havonta folytatódik 12 hónapon keresztül, a 30 (+5) napos kontrollvizsgálattól kezdve, majd körülbelül 2-3 havonta az alany túlélési mértéke érdekében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Kelly Szajna, RN BSN
- Telefonszám: 410-502-4081
- E-mail: kszajna1@jhmi.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Whitney Webb, RN MSN CNRN
- Telefonszám: 410-955-7008
- E-mail: wwebb10@jhmi.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Aktív, nem toborzó
- John Hopkins Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10075
- Toborzás
- Lenox Hill Hospital, Northwell Health
-
Kapcsolatba lépni:
- Tamika Wong, MPH
- Telefonszám: 212-434-4836
- E-mail: twong4@northwell.edu
-
Kutatásvezető:
- John A Boockvar, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 60%.
- Várható élettartam ≥ 3 hónap.
- Patológiailag dokumentált és véglegesen diagnosztizált visszatérő Egészségügyi Világszervezet (WHO) IV. fokozatú asztrocitóma (GBM).
- A résztvevőnek rendelkeznie kell archivált daganatszövettel a kezdeti diagnózis vagy a IV. fokozatú GBM későbbi visszaesése(i) óta, hogy központi felülvizsgálatra benyújtsák a vizsgálati helyszínek helyi laboratóriumaiban.
- A betegség kiújulása vagy progressziója (MRI-vel megerősítve és RANO-kritériumokkal mérhető) standard ellátási terápia megszerzését követően, amely maximálisan biztonságos sebészi reszekciót, standard adjuváns sugárkezelést/temozolomid kezelést tartalmaz. A résztvevőknek legalább 21 napos temozolomid-kezelést kell végezniük sugárterápiával kombinálva ahhoz, hogy a szokásos ápolási kezelésben részesüljenek.
- A résztvevő legfeljebb 1 egyéb terápiás kezelést kapott a fenti (5) pontban felsoroltakon kívül.
- Előfordulhat, hogy a résztvevő szteroid kezelésben részesül a beiratkozás időpontjában (stabil dózis ≤ 4 mg/nap dexametazon vagy szteroid ekvivalens).
- Képesség az MRI értékelésre.
- A résztvevőnél ≥ 1 kétdimenziósan mérhető betegség található kontrasztanyagos MRI-vel mérve.
Hematológiai funkció:
- Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3,0 x 109/L
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobin > 9 g/dl
- Protrombin idő (PT) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 x ULN
Vesefunkció:
- A vér karbamid-nitrogénje (BUN) < 30 mg/dl
- A szérum kreatinin szintje ≤ 1,5 x ULN
- Vagy a kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a szérum kreatinin a normál tartományon kívül esik (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva).
Májfunkció:
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5 x ULN (3 x ULN olyan betegeknél, akik krónikus görcsoldó terápiában részesülnek, amelyről ismert, hogy növeli a transzaminázok szintjét).
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5 x ULN (3 x ULN olyan betegeknél, akik krónikus görcsoldó terápiában részesülnek, amelyről ismert, hogy növeli a transzaminázok szintjét).
- Alkáli foszfatáz (ALP) < 2,5 x ULN (3 x ULN krónikus görcsoldó terápiában részesülő betegeknél).
- Összes bilirubin ≤ 1 x ULN (kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy extrahepatikus forrás miatt emelkedett, amit a megnövekedett indirekt bilirubinfrakció jelöl). Azoknál az alanyoknál, akiknél az ULN ≥1-szerese a direkt bilirubinfrakciót vizsgálják, hogy a közvetett frakciót ki lehessen számítani.
- Megfelelő szívműködés bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) ≥ 55% a kiinduláskor.
- A szérum foszfátszintje a normál határokon belül van (2,4-4,1 milligramm per deciliter mg/dl) az alapvonalon.
Az alany az alábbiak szerint teljesíti a reprodukciós kritériumokat:
- Női alanyok, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (azaz posztmenopauzás anamnézisben – nincs menstruáció ≥ 1 évig, és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje megfelel a posztmenopauzális állapotnak; VAGY a kórtörténetben szerepelt méheltávolítás; VAGY kétoldali petevezeték elkötése a kórtörténetben VAGY bilaterális peteeltávolítás anamnézisében).
- Fogamzóképes korú női alanyoknak az 1. adag beadását megelőző 7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni, ha több mint 7 nappal előtte, akkor vizelet terhességi tesztet kell végezni az 1. adag beadása előtt. A női alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzon a terápia ideje alatt és az utolsó vizsgálati IP beadást követő 6 hónapig. A nagyon hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a szexuális absztinencia, a hormonális fogamzásgátlás vagy a méhen belüli eszköz (nők), a vazektómia vagy az óvszer spermiciddel (férfiak) a barrier módszerekkel kombinálva.
- Férfi alanyok, akik hajlandóak nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a terápia ideje alatt és az utolsó IP beadást követő 6 hónapig.
- Minden vizsgálati alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy a megfelelő szexuális partnerek ugyanazokat a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket ugyanazon ideig gyakorolják.
Kizárási kritériumok:
- Az anamnézisben szereplő központi idegrendszeri vérzés, amelyet stroke vagy intraokuláris vérzés határoz meg a felvételt követő 6 hónapon belül.
- Akut intracranialis / intratumorális vérzés bizonyítéka, kivéve a stabil 1. fokozatú vérzésben szenvedőket.
- Koronária-betegség anamnézisében anginával vagy szívinfarktussal vagy anélkül, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association > II. osztály), kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés > 160 Hgmm vagy diasztolés > 100 Hgmm) vagy szívritmuszavar, amely arrhythmiás terápiát igényel .
- Klinikailag szignifikáns elektrokardiogram (EKG) változások a felvételkor, amelyek elhomályosítják a PR, QT és QRS intervallum értékelésének képességét; veleszületett hosszú QT-szindróma.
- Kezelést igénylő aktív fertőzés.
- Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ rák, vagy egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket ≥ 2 éve betegségre utaló jel nélkül kezeltek.
- Ismert pozitív teszt humán immundeficiencia vírus fertőzésre (HIV), vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésre.
A terápiák vagy eljárások átvétele az első adag beadása előtt, beleértve:
- Sugárterápia az 1. vizsgálati naptól számított 6 hónapon belül, vagy nem gyógyult ki az ilyen terápia toxikus hatásaiból.
- Bevacizumab® vagy más antiangiogén terápia.
- Gliadel® Wafer (az 1. vizsgálati naptól számított 6 hónapon belül, vagy nem gyógyult ki az ilyen terápia toxikus hatásaiból).
- Immunterápiás szerek, vakcinák vagy monoklonális antitest-terápia (az 1. vizsgálati napot követő 4 héten belül, vagy nem gyógyult ki az ilyen rákterápia toxikus hatásaiból).
- Temozolomid vagy más kemoterápia (az 1. vizsgálati naptól számított 4 héten belül, vagy nitrogén mustár esetén 6 héten belül, vagy nem gyógyult ki az ilyen rákterápia toxikus hatásaiból).
- Antikoaguláns terápia (az 1. vizsgálati naptól számított 7 napon belül), kivéve az alacsony molekulatömegű heparint vagy az alacsony dózisú aszpirint.
- Egyéb vizsgálati terápia (az 1. vizsgálati napot követő 30 napon belül).
- Agytumor műtéti eltávolítása (az 1. vizsgálati naptól számított 4 héten belül, vagy nem gyógyult fel az ilyen terápia akut mellékhatásaiból, kivéve a neurológiai hatásokat).
- Bármilyen nagyobb műtét (az 1. vizsgálati napot követő 4 héten belül, vagy nem gyógyult fel az ilyen műtét hatásaiból).
- Az alany ismert allergiás/túlérzékeny a vizsgálati komponensekre vagy segédanyagokra (doxorubicin, trehalóz, monoklonális antitestterápia, penicillin osztályú antibiotikumok, gentamicin (vagy más aminoglikozidok) vagy ciprofloxacin-hidroklorid (vagy más kinolonok)).
- Ha nő, terhes vagy szoptat.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: EGFR(V)-EDV-Dox
Az EGFR(V)-EDV-Doxot 20 perces intravénás infúzióban adják be hetente egyszer hét héten keresztül (1 ciklus).
Az alanyok két dózisszint egyikét kapják: 5 x 10^9 vagy 8 x 10^9.
A kezelés első ciklusában minden alany egy adaptált dózisemelési renden esik át.
A következő ciklusokban minden adagot teljes erővel (5x10^9 vagy 8x10^9 EGFR(V)-EDV-Dox) kell beadni.
Az alanyok további kezelési ciklusokat kaphatnak, ha a daganat stabil marad vagy reagál, és/vagy klinikai hasznot húznak a terápiából, és tolerálják a kezelést.
|
Az EnGeneIC EDV™ technológiát használó EGFR(V)-EDV-Dox egy bakteriális eredetű minisejt, amely toxikus hasznos terhet, a doxorubicint csomagolja egy 400 nm-es részecskébe, amely bispecifikus antitestek (BsAb) segítségével specifikus rákos sejteket céloz meg.
A BsAb-célzott, hasznos terhelésű EDV nanosejtek csak a daganatokhoz kapcsolódó szivárgó erekből lépnek ki, és lépnek be a tumor mikrokörnyezetébe.
A BsAb a tumorsejt-felszíni receptorhoz kötődik, ahol az EDV felszívódik, lebomlik a rákos sejtben, és felszabadítja a doxorubicint.
A maradék EDV-ket, amelyek nem jutnak be a tumor mikrokörnyezetébe, bekebelezik az immunrendszer sejtjei, és mivel az EDV-k baktériumokból származnak, erős immunstimuláló komponenseket hordoznak, amelyek úgy tűnik, hogy megkerülik a daganat által okozott immunszuppressziót.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Biztonsági eredményintézkedések
Időkeret: A biztonsági intézkedéseket a vizsgálati ütemterv szerint az 1. vizsgálati naptól az utolsó adagot követő 30. (+5 nap) biztonsági követési látogatásig kell végrehajtani.
|
A nemkívánatos események (AE) és az életjelek klinikailag jelentős változásainak rögzítése, fizikális és neurológiai vizsgálatok, szívtesztek, radiológiai képalkotó vizsgálatok, pl.
CT-vizsgálat (27/28. nap) és klinikai laboratóriumi vizsgálatok.
|
A biztonsági intézkedéseket a vizsgálati ütemterv szerint az 1. vizsgálati naptól az utolsó adagot követő 30. (+5 nap) biztonsági követési látogatásig kell végrehajtani.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Hatékonysági eredmény mérőszáma
Időkeret: Szűrés, majd ciklus után (50-56. nap)
|
A betegségre adott válasz mérése mágneses rezonancia képalkotással (MRI) történik a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) segítségével.
|
Szűrés, majd ciklus után (50-56. nap)
|
Az EGFR(V)-EDV-Dox ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) azonosítása visszatérő GBM-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: DLT-értékelhető alanyok azok, akiknél az 1. rész első kezelési ciklusában értékelték a DLT-t, azaz ideértve az utolsó adag beadása utáni 7 napig, a kezelés 1-50. napjait.
|
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelhető alanyok biztonsági adatainak áttekintése.
|
DLT-értékelhető alanyok azok, akiknél az 1. rész első kezelési ciklusában értékelték a DLT-t, azaz ideértve az utolsó adag beadása utáni 7 napig, a kezelés 1-50. napjait.
|
Az általános túlélési eredmény mérőszáma.
Időkeret: Az EGFR(V)-EDV-Dox első beadása és a halál időpontja közötti napok száma, októl függetlenül, legfeljebb 60 hónapig.
|
Az EGFR(V)-EDV-Dox első beadása és a halál időpontja közötti napok száma, októl függetlenül, legfeljebb 60 hónapig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jennifer MacDiarmid, Ph.D, Engeneic Pty Limited
- Tanulmányi igazgató: Himanshu Brahmbhatt, Ph. D, Engeneic Pty Limited
- Kutatásvezető: Gary L Gallia, M.D., Ph.D, Johns Hopkins University
- Kutatásvezető: Stuart A Grossman, M.D., Johns Hopkins University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Neoplazmák
- Immun terápia
- Ismétlődés
- Betegség progressziója
- Doxorubicin
- Glioblasztóma
- Neoplasztikus szerek
- Neoplazmák webhelyenként
- Molekuláris célzott terápia
- Agyi neoplazmák
- Bispecifikus antitestek
- Receptor, epidermális növekedési faktor
- Nanorészecskék
- Gyógyszerszállító rendszerek
- Asztrocitóma, IV. fokozat
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ENG7
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Glioblasztóma
-
University Hospital MuensterIsotope Technologies Munich (ITM) Oncologics; Helmholtz Zentrum München Deutsches...ToborzásGlioblastom WHO 4. fokozatNémetország
Klinikai vizsgálatok a EGFR(V)-EDV-Dox
-
Swiss Group for Clinical Cancer ResearchMegszűnt
-
Julio RamirezUniversity of LouisvilleMegszűntOsteomyelitisEgyesült Államok