Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de l'EGFR(V)-EDV-Dox chez les sujets atteints de glioblastome multiforme récurrent (GBM) (CerebralEDV)

Critère d'intégration:

1. Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 %.
2. Espérance de vie ≥ 3 mois.
3. Astrocytome récurrent de grade IV (GBM) documenté pathologiquement et définitivement diagnostiqué par l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
4. Le participant doit avoir des tissus tumoraux archivés disponibles à partir du diagnostic initial ou des rechutes ultérieures de GBM de grade IV pour soumission pour examen central dans les laboratoires locaux des sites d'investigation.
5. Récidive ou progression de la maladie (confirmée par IRM et mesurable par les critères RANO) après réception d'un traitement standard de soins, qui comprend une résection chirurgicale sûre maximale, un traitement adjuvant standard par radiothérapie/témozolomide. Les participants doivent avoir suivi au moins 21 jours de traitement au témozolomide en association avec la radiothérapie pour être considérés comme ayant reçu un traitement standard.
6. Le participant n'a pas reçu plus d'un autre régime thérapeutique autre que ceux énumérés ci-dessus en (5).
7. Le participant peut recevoir une corticothérapie au moment de l'inscription (dose stable ≤ 4 mg/jour de dexaméthasone ou d'un équivalent stéroïdien).
8. Capacité à subir une évaluation IRM.
9. Le participant a ≥ 1 site de maladie mesurable de manière bidimensionnelle mesurée à l'aide d'une IRM à contraste amélioré.

10. Fonction hématologique :

    • Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 x 109/L
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
    • Hémoglobine > 9 g/dL
    • Temps de prothrombine (TP) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Rapport international normalisé (INR) < 1,5 x LSN

11. Fonction rénale:

    • Azote uréique sanguin (BUN) < 30 mg/dL
    • Taux sériques de créatinine ≤ 1,5 x LSN
    • Ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/minute pour les sujets dont la créatinine sérique est en dehors de la plage normale (calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault).

12. Fonction hépatique :

    • Aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN (3 x LSN pour les sujets sous traitements anticonvulsifs chroniques connus pour augmenter les transaminases).
    • Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN (3 x LSN pour les sujets sous traitements anticonvulsifs chroniques connus pour augmenter les transaminases).
    • Phosphatase alcaline (ALP) < 2,5 x LSN (3 x LSN pour les sujets sous traitement anticonvulsif chronique).
    • Bilirubine totale ≤ 1 x LSN (sauf si élevée due au syndrome de Gilbert ou à une source extrahépatique, comme indiqué par une augmentation de la fraction de bilirubine indirecte. Les sujets avec ≥1 x LSN seront testés pour la fraction directe de bilirubine afin que la fraction indirecte puisse être calculée).
13. Fonction cardiaque adéquate avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % au départ.
14. Niveaux de phosphate sérique qui se situent dans les limites normales (2,4 à 4,1 milligrammes par décilitre mg/dL) au départ.

15. Le sujet répond aux critères de reproduction comme suit :

    • Sujets de sexe féminin qui n'ont pas le potentiel de procréer (c'est-à-dire post-ménopausées par antécédent - absence de règles depuis ≥ 1 an et niveau d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatible avec le statut post-ménopausique ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédent d'ovariectomie bilatérale).
    • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la 1ère dose, si plus de 7 jours avant, un test de grossesse urinaire doit être effectué avant la 1ère dose. Le sujet féminin doit être disposé à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant la période de traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière administration IP de l'étude. Les méthodes de contraception très efficaces comprennent l'abstinence sexuelle, la contraception hormonale ou un dispositif intra-utérin (femmes), la vasectomie ou un préservatif avec spermicide (hommes) en combinaison avec des méthodes barrières.
    • Sujets masculins qui sont disposés à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant la période de traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière administration IP.
    • Tous les sujets de l'étude doivent être disposés à s'assurer que les partenaires sexuels correspondants pratiquent ces mêmes méthodes de contraception hautement efficaces pendant la même durée.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de saignement du système nerveux central tel que défini par un accident vasculaire cérébral ou un saignement intraoculaire dans les 6 mois suivant l'inscription.
2. Preuve d'hémorragie intracrânienne / intra-tumorale aiguë, sauf pour les participants présentant une hémorragie stable de grade 1.
3. Antécédents de maladie coronarienne, avec ou sans angine de poitrine ou infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association > Classe II), hypertension non contrôlée (systolique > 160 mmHg ou diastolique > 100 mmHg) ou arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique .
4. Modifications cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) lors de l'inscription qui obscurcissent la capacité d'évaluer l'intervalle PR, QT et QRS ; syndrome du QT long congénital.
5. Infection active nécessitant un traitement.
6. Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ traité de manière curative ou autres tumeurs malignes traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 2 ans.
7. Test positif connu pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.

8. Réception de thérapies ou de procédures avant la première dose, y compris :

   • Radiothérapie dans les 6 mois suivant le jour de l'étude 1 ou n'a pas récupéré des effets toxiques d'une telle thérapie.
   • Bevacizumab® ou autre traitement anti-angiogénique.
   • Gliadel® Wafer (dans les 6 mois suivant le jour de l'étude 1, ou n'a pas récupéré des effets toxiques d'une telle thérapie).
   • Agents immunothérapeutiques, vaccins ou thérapie par anticorps monoclonaux (dans les 4 semaines suivant le jour d'étude 1 ou n'a pas récupéré des effets toxiques d'une telle thérapie anticancéreuse).
   • Témozolomide ou autre chimiothérapie (dans les 4 semaines suivant le jour d'étude 1 ou 6 semaines pour les moutardes azotées, ou n'a pas récupéré des effets toxiques d'une telle thérapie anticancéreuse).
   • Traitement anticoagulant (dans les 7 jours suivant le premier jour de l'étude), à ​​l'exception des héparines de bas poids moléculaire ou de l'aspirine à faible dose.
   • Autre traitement expérimental (dans les 30 jours suivant le premier jour de l'étude).
   • Résection chirurgicale d'une tumeur cérébrale (dans les 4 semaines suivant le premier jour de l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires aigus d'une telle thérapie, à l'exception des effets neurologiques).
   • Toute intervention chirurgicale majeure (dans les 4 semaines suivant le premier jour de l'étude, ou n'a pas récupéré des effets d'une telle intervention chirurgicale).
9. Le sujet a une allergie/hypersensibilité connue aux composants ou excipients expérimentaux (doxorubicine, tréhalose, traitement par anticorps monoclonaux, classe d'antibiotiques pénicilline, gentamicine (ou autres aminoglycosides) ou chlorhydrate de ciprofloxacine (ou autres quinolones)).
10. Si femme, est enceinte ou allaite.