Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van EGFR(V)-EDV-Dox te evalueren bij proefpersonen met recidiverend multiform glioblastoom (GBM) (CerebralEDV)

Inclusiecriteria:

1. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60%.
2. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
3. Pathologisch gedocumenteerd en definitief gediagnosticeerd recidiverend astrocytoom (GBM) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
4. De deelnemer moet gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar hebben vanaf de eerste diagnose of latere terugval(len) van graad IV GBM voor indiening voor centrale beoordeling bij lokale laboratoria van onderzoekslocaties.
5. Herhaling of progressie van de ziekte (bevestigd door MRI en meetbaar volgens RANO-criteria) na ontvangst van de standaardbehandeling, waaronder maximaal veilige chirurgische resectie, standaard adjuvante bestraling/temozolomidebehandeling. Deelnemers moeten ten minste 21 dagen behandeling met temozolomide in combinatie met bestralingstherapie hebben ondergaan om als standaardbehandeling te worden beschouwd.
6. De deelnemer heeft niet meer dan 1 ander therapeutisch regime gekregen dan hierboven vermeld in (5).
7. Het is mogelijk dat de deelnemer steroïdetherapie krijgt op het moment van inschrijving (stabiele dosis van ≤ 4 mg/dag dexamethason of steroïde-equivalent).
8. Mogelijkheid om MRI-evaluatie te ondergaan.
9. Deelnemer heeft ≥ 1 locatie van bidimensionaal meetbare ziekte gemeten met behulp van contrastversterkte MRI.

10. Hematologische functie:

    • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 x 109/L
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobine > 9 g/dL
    • Protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 x ULN

11. Nierfunctie:

    • Bloedureumstikstof (BUN) < 30 mg/dL
    • Creatinine serumspiegels ≤ 1,5 x ULN
    • Of creatinineklaring ≥ 60 ml/minuut voor proefpersonen met serumcreatinine buiten het normale bereik (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking).

12. Leverfunctie:

    • Aspartaataminotransferase (ASAT) < 2,5 x ULN (3 x ULN voor proefpersonen die chronische anticonvulsieve therapieën ondergaan waarvan bekend is dat ze de transaminasen verhogen).
    • Alanine-aminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN (3 x ULN voor proefpersonen die chronische anticonvulsieve therapieën ondergaan waarvan bekend is dat ze de transaminasen verhogen).
    • Alkalische fosfatase (ALP) < 2,5 x ULN (3 x ULN voor proefpersonen die chronische anticonvulsieve therapieën ondergaan).
    • Totaal bilirubine ≤ 1 x ULN (tenzij verhoogd vanwege het syndroom van Gilbert of een extrahepatische bron zoals aangegeven door een verhoogde indirecte bilirubinefractie. Proefpersonen met ≥1 x ULN worden getest op directe bilirubinefractie zodat de indirecte fractie kan worden berekend).
13. Adequate hartfunctie met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 55% bij baseline.
14. Serumfosfaatwaarden die binnen de normale limieten (2,4 - 4,1 milligram per deciliter mg/dL) liggen bij baseline.

15. Onderwerp voldoet als volgt aan de reproductieve criteria:

    • Vrouwelijke proefpersonen die niet-reproductief potentieel hebben (dwz postmenopauzale door voorgeschiedenis - geen menstruatie gedurende ≥ 1 jaar en follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau consistent met postmenopauzale status; OF voorgeschiedenis van hysterectomie; OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie).
    • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de 1e dosis, indien meer dan 7 dagen voorafgaand aan de 1e dosis moet een urinezwangerschapstest worden uitgevoerd. De vrouwelijke proefpersoon moet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de therapieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste IP-toediening in het onderzoek. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer seksuele onthouding, hormonale anticonceptie of spiraaltje (vrouwen), vasectomie of een condoom met zaaddodend middel (mannen) in combinatie met barrièremethoden.
    • Mannelijke proefpersonen die bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de therapieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste IP-toediening.
    • Alle proefpersonen moeten bereid zijn ervoor te zorgen dat overeenkomstige seksuele partners dezelfde methoden van zeer effectieve anticonceptie voor dezelfde duur toepassen.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van bloedingen van het centrale zenuwstelsel zoals gedefinieerd door een beroerte of intraoculaire bloeding binnen 6 maanden na inschrijving.
2. Bewijs van acute intracraniale / intratumorale bloeding, behalve voor deelnemers met stabiele graad 1 bloeding.
3. Voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, met of zonder angina pectoris of myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association > Klasse II), ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 160 mmHg of diastolisch > 100 mmHg) of hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen .
4. Klinisch significante veranderingen in het elektrocardiogram (ECG) bij inschrijving waardoor het onmogelijk wordt om het PR-, QT- en QRS-interval te beoordelen; aangeboren lang QT-syndroom.
5. Actieve infectie die behandeling vereist.
6. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker of andere maligniteiten curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 2 jaar.
7. Bekende positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.

8. Ontvangst van therapieën of procedures voorafgaand aan de eerste dosis, waaronder:

   • Bestralingstherapie binnen 6 maanden na studiedag 1 of niet hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie.
   • Bevacizumab® of andere anti-angiogene therapie.
   • Gliadel® Wafer (binnen 6 maanden na studiedag 1, of niet hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie).
   • Immunotherapeutische middelen, vaccins of therapie met monoklonale antilichamen (binnen 4 weken na studiedag 1 of niet hersteld van de toxische effecten van een dergelijke kankertherapie).
   • Temozolomide of andere chemotherapie (binnen 4 weken na studiedag 1 of 6 weken voor stikstofmosterd, of niet hersteld van de toxische effecten van een dergelijke kankertherapie).
   • Antistollingstherapie (binnen 7 dagen na onderzoeksdag 1), behalve laagmoleculaire heparines of lage dosis aspirine.
   • Andere experimentele therapie (binnen 30 dagen na studiedag 1).
   • Chirurgische resectie van een hersentumor (binnen 4 weken na Studiedag 1 of niet hersteld van acute bijwerkingen van een dergelijke therapie behalve neurologische effecten).
   • Elke grote operatie (binnen 4 weken na Studiedag 1, of niet hersteld van de gevolgen van een dergelijke operatie).
9. Proefpersoon heeft een bekende allergie/overgevoeligheid voor onderzoekscomponenten of hulpstoffen (doxorubicine, trehalose, therapie met monoklonale antilichamen, penicillineklasse van antibiotica, gentamicine (of andere aminoglycosiden) of ciprofloxacinehydrochloride (of andere chinolonen)).
10. Als vrouw, zwanger is of borstvoeding geeft.